Sıçan torasik aortunda endotelin-1 (et-1) ile indüklenen endotel disfonksiyonunda poli(adp-riboz) polimeraz (parp) yolağının rolünün fonksiyonel ve yapısal olarak incelenmesi
Functional and structural investigation of the role of poly (adp-ribose) polymerase (parp) pathway on endothelin-1 (et-1)-induced endothelial dysfunction in rat thoracic aorta
- Tez No: 330022
- Danışmanlar: PROF. DR. ARDA TAŞATARGİL
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Endotel disfonksiyonu, endotelin-1 (ET-1), Poli (ADP-Riboz) Polimeraz (PARP), Endothelial dysfunction, endothelin-1 (ET-1), poly(ADP-ribose) polymerase (PARP)ktir
- Yıl: 2012
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Akdeniz Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 93
Özet
Bu çalışmada, sıçan torasik aortunda endotelin-1 (ET-1) ile indüklenen endotel disfonksiyonunda Poli (ADP-Riboz) Polimeraz (PARP) yolağının rolünün fonksiyonel ve yapısal olarak araştırılması amaçlanmıştır. Vasküler reaktiviteyi değerlendirmek amacıyla izometrik gerilim çalışmaları yapılmış ve fenilefrin ve potasyum klorür ile kasılma yanıtları yanı sıra asetilkolin ve sodyum nitroprussid ile gevşeme yanıtları kaydedilmiştir. Torasik arter halkalarının ET-1 (10-3 M, 18 saat) ile inkübasyonu sonrası endotel bağımlı bir vazodilatör olan asetilkolin yanıtında anlamlı bir inhibisyon saptanırken, endotel bağımsız bir vazodilatör ajan olan sodyum nitroprussid ile indüklenen gevşeme yanıtı anlamlı olarak değişmemiştir. Ayrıca, ET-1 inkübasyonu sonrası torasik arter halkalarında fenilefrin ile indüklenen kasılma yanıtları artmıştır. Endotelin-1?in oluşturduğu bu etkilerin mekanizmasını araştırmak için, halkalar ET-1 ile tek başına ya da antioksidan enzim polietilen glikol?superoksid dismutaz (PEG-SOD, hücre içi geçirgen süperoksid anyon süpürücü, 41 U/ml) ve NADPH oksidaz inhibitörü Apocynin (300 µM) ile birlikte veya poli (ADP-riboz) polimeraz inhibitörü PJ34 (3x10-6M) ile 18 saat boyunca inkübe edilmiş ve kasıcı ve gevşetici ajanlara verilen yanıtlar tekrarlanmıştır. Bu çalışma, hem PEG-SOD + Apocynin hem de PJ34 inkübasyonunun ET-1 ile indüklenen endotel disfonksiyonunun gelişimini anlamlı bir şekilde önlediğini açıkça göstermektedir. Ayrıca, ET-1?in fenilefrin ile indüklenen kasılma yanıtlarını arttırıcı etkisi PEG-SOD + Apocynin ya da PJ34 inkübasyonu sonrası inhibe olmuştur. Çalışmamızın sonuçları, ET-1?in torasik arter vasküler reaktivitesinde anlamlı bir değişikliğe neden olduğunu ve bu değişikliklerin tümünün torasik arter endotelinde oksidatif stres aracılı DNA hasarı ve poli (ADP-riboz) polimeraz (PARP) yolağının aktivasyonu sonucu ortaya çıkabileceğini telkin etmektedir.
Özet (Çeviri)
daha sonra ekleneceThe aim of this study was to investigate whether activation of the nuclear enzyme poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) contributes to the development of endothelin-1 (ET-1)-induced endothelial dysfunction. In order to evaluate vascular reactivity,isometric tension studies were performed in response to vasodilator agents, acetylcholine(ACh) and sodium nitroprusside (SNP), and constrictor agents, potassium chloride (KCl) and phenylephrine (Phe). The results of this study demonstrated that incubation of thoracic artery rings with ET-1 (10-3 M, 18 h) resulted in significant inhibition of response to ACh (an endothelium-dependent vasodilator) while SNP (an endotheliumindependent vasodilator)-induced relaxation was not changed significantly. Moreover, the contractile response to Phe significantly increased in arteries that were incubated with ET-1, compared with controls. To investigate mechanisms of ET-1 action, additional sets of experiments involving rings incubation with ET-1 alone or with addition of polyethylene glycol?superoxide dismutase (PEG-SOD, a cell permeabl superoxide radical scavenger, 41 U/ml) plus apocynin (a NADPH oxidase inhibitor, 300 µM), and PJ34 (an inhibitor of polyADP-ribose polymerase, 3x10-6 M) for 18 hours, and both relaxant and constrictor responses were evaluated again. The findings of our study clearly show that all these co-treatments significantly prevented the development of endothelial dysfunction induced by ET-1. Furthermore, the effect of ET-1 on Pheinduced contraction was significantly inhibited by the concomitant incubation with either PEG-SOD plus apocynin, or PJ34. The results of this study suggest that ET-1causes a significant alteration in vascular reactivity of thoracic artery, and this alteration seems to be via oxidative stress in thoracic artery endothelium with subsequent DNA damage and activation of PARP pathway.
Benzer Tezler
- Vaküler serca inhibisyonu ve kompetitif endotelin reseptör antagonizmasında kayıp
Vascular serca inhibition and loss of competitive endothelin receptor antagonism
NURİ KARAKAYA
Yüksek Lisans
Türkçe
2005
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. METİNER TOSUN
- Vasküler SERCA inhibisyonunun serotonin yanıtlarındaki işlevi: Sekresyon-tipi kenetlenmeye bir kanıt
The role of vaskular SERCA inhibition on serotonin responses: An evidence for 'secretion-like' coupling
ÇİĞDEM SELLİ
Yüksek Lisans
Türkçe
2005
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. METİNER TOSUN
- Nesfatin-1'in damar yanıtlılığı ve kalp hızı üzerine etkisinin değerlendirilmesi
Evaluating nesfatin-1 effects on heart rate and vascular response
AYŞE BARUTCİGİL
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
Eczacılık ve FarmakolojiAkdeniz ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ARDA TAŞATARGİL
- Sıçan izole torasik aortunda perivasküler adipoz doku fonksiyonundaki yaşa bağlı değişimin In Vitro ve In vivo çalışmalarla değerlendirilmesi
Evaluation of age-related changes in perivascular adipose tissue function in rat isolated thoracic aorta through In Vitro and In Vivo studies
GAYE ÖZTÜRK
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ MELİKE HACER ÖZKAN
- Endotoksin ile oluşan vasküler hiporeaktivitede G proteini ile kenetli alfa-adrenerjik reseptör/mitojen ile aktive edilen kinazlar yolu ile sitozolik fosfolipaz A2 ve indüklenebilir nitrik oksit sentaz enzimleri arasındaki ilişkinin mekanizmalarının.
The investigation of the mechanisms of relationship among G protein-coupled alpha-adrenergic receptor/mitogen-activated kinases pathway, cytosolic phospholipase A2 and inducible nitric oxide synthase enzymes in endotoxin induced vascular hyporeactivi
REMİLE BELMA KORKMAZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2004
Eczacılık ve FarmakolojiMersin ÜniversitesiEczacılık Meslek Bilimleri Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. BAHAR TUNÇTAN