I-131 ile işaretli ni-klorofil türevi fotosensitizerin hazırlanması ve biyolojik potansiyelinin incelenmesi
Preparation of I-131 labeled ni-chlorophyll derivative photosensitizer and investigation of biological potential
- Tez No: 332187
- Danışmanlar: PROF. DR. FATMA YURT LAMBRECHT
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Radyoloji ve Nükleer Tıp, Radiology and Nuclear Medicine
- Anahtar Kelimeler: PDT (fotodinamik terapi), klorofil-a, metello-klorofil, nükleer görüntüleme, I-131, PDT (photodynamic therapy), chlorophyll-a, metallo- chlorophyll, nuclear imaging, I-131
- Yıl: 2013
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ege Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Nükleer Bilimler Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 63
Özet
Son yıllarda, kanserle savaşma yönünde sıklıkla kullanılan cerrahi girişim, kemoterapi ve radyoterapiye alternatif olabilecek bir yöntem olan fotodinamik terapi ile ilgili çalışmalar hız kazanmıştır. Bu yöntem, hedef dokularda lokalize olmuş fotoduyarlı materyalin (fotosensitizer) görünür ışığa maruz bırakılması prensibine dayanır. Kliniksel etkisi olan fotosensitizerlerin (PS) radyonüklitler ile işaretli olanları PS?lerin farmakokinetik ve farmakodinamik karakteristiklerin anlaşılması amacıyla kullanılabilmektedir. Fototerapide ise PS bazlı bileşiklerin kullanımı tümörde tutunabilme yeteneklerinden yararlanılarak yapılır. PS?lerin tümör lokalizasyon yeteneğine sahip olmaları bunların çoklu fonksiyonel ajan olarak geliştirilmesine olanak sağlamaktadır, Bu özelliklerinden dolayı bu tür bileşikler tümör görüntüleme (Floresan, MRI ve PET, SPECT) için bir araç olarak da kullanılabilmektedir. Bu çalışmanın amacı merkezinde Ni metali bulunan klorofil türevi bir fotosensitizerin I-131 radyonükliti ile işaretlenerek in vivo ve in vitro deneylerle biyopotansiyelinin incelenmesidir. Bu amaçla MCF-7 insan meme kanser hücre hattında hücre kültürü çalışmaları ve Albino Wistar sıçanlar üzerinde biyodağılım çalışmaları gerçekleştirilmiştir. Çalışmada Ni-klorofil türevi fotosensitizerin I-131 ile işaretleme çalışması iodogen metodu kullanılarak gerçekleştirilmiştir. En iyi radyoişaretlemenin pH=10?da ve 1 mg?lik iodogen miktarı kullanılarak gerçekleştiği RTLC ve HPLC yöntemleri kullanılarak belirlenmiştir. Kalite kontrol çalışmaları sonuçlarına göre Ni-klorofil türevi fotosensitizerin I-131 ile yüksek verimle (%91±5,7) işaretlendiği saptanmıştır. MCF-7 hücreleri ile yapılan in vitro deneylerle fotosensitizerin IC50 değeri 40 µM olarak tespit edilmiştir. Albino Wistar türü dişi sıçanlarda yapılan biyodağılım çalışmalarıyla radyoişaretli fotosensitizerin karaciğer, dalak ve overdeki tutulumunun ilk 30 dakikada maksimuma ulaştığı görülmüştür. Tüm bu sonuçlara göre I-131 ile işaretli Ni-klorofil türevi fotosensitizerin over tümörü için bir görüntüleme ajanı olarak kullanılabilmesi konusunda ümit verici olduğu görülmüştür.
Özet (Çeviri)
In recent years, the studies about photodynamic therapy gained speed as an alternative method to surgery, chemotherapy and radiotherapy which commonly use to fight for cancer. This method is based on expose photosensitive material (photosensitizer) that localized in target tissues to visible light. Radionuclide labeled photosensitizers that have clinical effects can be used in order to understand the pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics of photosensitizers. Photosensitizers (PS) are used in photo therapy due to tumor uptake efficiencies. Photosensitiser?s high tumor localization ability allows that developing as a multi-functional agent. Because of these properties, such compounds can be used as a tool for tumor imaging (Fluorescent, MRI and PET, SPECT). In this study, a chlorophyll derivative which has Ni metal at the center of molecule was labeled with I-131 to investigate biological potential of photosensitizer via in vivo and in vitro experiments. Therefore, cell culture studies on the human breast cancer cell line MCF-7 and biodistribution studies on female Albino Wistar rats were performed. Photosensitiser consisting of Ni was radiolabeled with I-131 by using iodogen method. The optimum conditions of radiolabeling study were determined as 1 mg/ml iodogen and pH=10 using RTLC and HPLC quality control methods. According to the quality control results, Ni-chlorophyll derivative photosensitizer was labeled with I-131 high efficiency (91±5,7 %). After the radiolabeling studies, IC50 value of photosensitizer was determined as 40µM through in vitro studies on MCF-7 cell line. When biodistribution results on female Albino Wistar rats were examined, it was seen that uptake of radiolabeled photosensitiser on liver, spleen and ovary reached maximum level at 30 minutes. The obtained results show that radiolabeled Ni-chlorophyll derivative photosensitiser might be a promising imaging agent for ovary tumors.
Benzer Tezler
- I-131 ile işaretli Bleomycin ve Bleomycin-glukuronid'in radyofarmasötik potansiyelinin incelenmesi.
Investigation of radiopharmaceutical potential of Bleomycin and Bleomycin-Glucuronide labeled with iodine-131
HASAN DEMİROĞLU
- Radyoaktif işaretli manyetik partiküllerin manyetik alan ile yönlendirilmesi.
Radioiodinated magnetic targeted carriers (I-131- MTC)
KAĞAN DAĞDEVİREN
Yüksek Lisans
Türkçe
2006
Radyoloji ve Nükleer TıpDokuz Eylül ÜniversitesiNükleer Tıp Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. RECEP BEKİŞ
- Pirazol türevi bir bileşiğin I-131 ile işaretlenmesi ve radyofarmasötik potansiyelinin incelenmesi
Labelling of a pyrazole derivative substance with I-131 and investigation of its radiopharmaceutical potantial
ESRA KURTDEDE
- İmidazolyum bileşiğinin I-131 ile işaretlenmesi, enfeksiyon dedeksiyon potansiyelinin değerlendirilmesi
Labeling of the compound imidazolium with I-131 and evaluation of its infection detection potential
AYÇA TUNÇEL
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
Radyoloji ve Nükleer TıpEge ÜniversitesiNükleer Bilimler Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FATMA YURT ONARAN
- Zeytin yaprağından hidroksitirosol'ün ekstraksiyonu, ı-131 ile radyo işaretlenmesi ve biyoetkinliğinin in vivo ve in vitro yöntemlerle incelenmesi?
Extraction of hydroxytyrosol from olive leaf, radiolabeling with ı-131 and evaluation of the bioaffinity utilizing in vivo and in vitro methods
MELTEM ÖZKAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2012
Radyoloji ve Nükleer TıpEge ÜniversitesiNükleer Bilimler Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. F. ZÜMRÜT BİBER MÜFTÜLER