Cell penetrating peptide amphiphile integrated liposomal systems for enhanced delivery of cargo to tumor cells
Lipozomların hücre delici peptitlerle modifiye edililerek antikanser ilaç gönderiminin geliştirilmesi
- Tez No: 335662
- Danışmanlar: DOÇ. DR. AYŞE BEGÜM TEKİNAY
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyomühendislik, Biyoteknoloji, Onkoloji, Bioengineering, Biotechnology, Oncology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2013
- Dil: İngilizce
- Üniversite: İhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi
- Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Malzeme Bilimi ve Nanoteknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 95
Özet
İlaçlara kattığı yüksek çözünürlük, stabilite ve zaman salınımı gibi özellikleri olması itibariyle lipozomlar etkili nano taşıyıcılar olarak yaygınca kullanılmaktadır. Toksik etki göstermemeleri, biyobozunurluğu ve hücre zarına benzer yapıda olmaları da lipozomların tercih edilmesindeki diğer sebeplerdir. Buna rağmen lipozomların hücre içine alınımının kısıtlı olması, lipozomların ilaç taşıyıcısı olarak kullanımında önemli sorunlar teşkil etmektedir. Bu durumun üstesinden gelme amacıyla lipozomları reseptör ve yük bağıntılı işlev gören hücre delici peptitlerle modifiye edip lipozomların hücre içine girişini desteklemek kayda değer bir stratejidir. Bu çalışmada, liposomları tek adımda modifiye eden bir sistem geliştirilmiş olup, entegre olan amfifilik hücre delici peptitlerin lipozomların etkinliği üzerindeki rolü test edilmiştir. Arjinin miktarı itibariyle zengin hücre delici bölümü ve hidrokarbon zincirine sahip hücre delici peptitler DOPG ve kolesterolden oluşan eksi yüklü lipozomlara entegre edilmiştir. Çalışmada modifiye edilmiş lipozomların (a) boyut, yüzey potansiyeli ve zar polaritesi gibi fiziksel özellikleri, (b) hidrofilik Rhodamin B ve hidrofobik Nile Red gibi ilaç modellerinin enkapsülasyon ve iletim etkinliği, (c) Paclitaxel ve Doxurobicin-HCl gibi anti kanser ilaçlarla yüklenmesi sonrası terapütik etkinliği araştırılmıştır. Sonuçlar ışığında amfifilik hücre delici peptitlerle kovalent bağ olmaksızın modifiye edilmiş lipozomların ilaç iletimi yönünden daha iyi olup, anti kanser ilaçlarla yüklendiğinde terapütik etkinliğini arttığını göstermiştir.
Özet (Çeviri)
Liposomes have been extensively utilized as effective nanocarriers due to their enhanced solubility, higher stability and greater ability to facilitate the slow release of encapsulated drugs compared to free drug administrations. Liposomes are also preferred as drug vectors due to their non-toxic nature, biodegradability and structural resemblance to the cell membrane. However, their low internalization efficiencies pose an important challenge for their use in drug delivery applications. Internalization issues inherent in many liposomal systems can be circumvented by the use of cell penetrating peptides, which non-covalently attach on the liposome surface and greatly enhance liposomal uptake in a receptor- and charge-dependent manner. In this study, we examined the liposomal dynamics effected through the integration of an amphiphilic cell penetrating peptide into a simple liposome system. Peptide amphiphiles with a cell penetrating arginine-rich domain were incorporated into liposomal membranes formed by negatively charged dioleoylphosphoglycerol (DOPG) phospholipids in the presence of cholesterol. Throughout the present study, we sought to analyze the effect of peptide incorporation on (a) the physical characteristics, such as size, surface potential and membrane polarity, of the liposomal membrane, (b) the alterations in the encapsulation and delivery mechanisms of hydrophilic (Rhodamine B) and hydrophobic (Nile Red) drug models and (c) the enhancement of therapeutic capability in liposomes loaded with the drugs Doxorubicin-HCl and Paclitaxel. Our results revealed that the modification of liposomes by cell penetrating peptide amphiphiles results in the improvement of cargo delivery and the enhancement of the therapeutic effects of the anti-cancer drugs Doxurubicin and Paclitaxel.
Benzer Tezler
- Biomedical applications of peptide nanostructures
Peptit nanoyapıların biyomedikal uygulamaları
MELİS ŞARDAN EKİZ
Doktora
İngilizce
2016
Biyokimyaİhsan Doğramacı Bilkent ÜniversitesiMalzeme Bilimi ve Nanoteknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MUSTAFA ÖZGÜR GÜLER
- Cell penetrating peptide prediction and validation by machine learning for efficient delivery of gene therapy vectors
Gen tedavi vektörlerinin etkin iletimi için makine öğrenmesi ile peptit tahmini ve doğrulanması
ELİF ÇİSEM ÇÖLDÜR
Yüksek Lisans
İngilizce
2024
BiyomühendislikAkdeniz ÜniversitesiGen ve Hücre Tedavisi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. DEVRİM DEMİR DORA
- Formation of curcumin-cell penetrating peptide conjugates and evaluation of their antimicrobial properties
Zerdeçal-hücre penetran peptit konjugatlarının formasyonu ve antimikrobiyal özelliklerinin değerlendirilmesi
EBRU KÖLEOĞLU
Yüksek Lisans
İngilizce
2020
BiyomühendislikMarmara ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BERNA SARIYAR AKBULUT
DOÇ. DR. SERAP DERMAN
- Development of endosome disruptive peptide and PEG conjugate based doxorubicin delivery system
Endozom parçalayıcı peptid ve PEG konjugatı bazlı doksorubisin taşıyıcı sistemi geliştirilmesi
SELİN ÖZKIYICI
Yüksek Lisans
İngilizce
2019
Kimya Mühendisliğiİzmir Yüksek Teknoloji EnstitüsüKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. AYBEN TOP
- Caretta caretta kaynaklı defensin benzeri TEWP peptidi ve analoglarının Pichia pastoris ekspresyon sisteminde rekombinant üretimi
Recombinant production of TEWP defensin-like peptide from Caretta caretta and its analogues in Pichia pastoris expression system
SAİME GÜLSÜM BATMAN
Doktora
Türkçe
2023
BiyoteknolojiErciyes ÜniversitesiGıda Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ZÜLAL KESMEN