Geri Dön

Koroner kalp hastalarında risk faktörü olarak JAM-A ve LFA-1 gen varyasyonlarının incelenmesi

Investigation of JAM-A and LFA-1 gene variations as a risk factor in coronary heart disease patients

PDF İndir

  1. Tez No: 336792
  2. Yazar: BENGÜ TOKAT
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. HÜLYA YILMAZ AYDOĞAN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Genetik, Kardiyoloji, Moleküler Tıp, Genetics, Cardiology, Molecular Medicine
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2012
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 101

Özet

Koroner kalp hastalığı (KKH) batı toplumlarında ölüm nedenlerinin başında yer alan genetik ve çevresel faktörlerin neden olduğu kompleks bir hastalıktır. Koroner kalp hastalığı etyopatojenezinde yer alan ateroskleroz gelişiminde makrofaj diapedezi önemli bir süreçtir. Endotel hücre bağlantılarında yer alan JAM-A (Bağlantı adezyon molekülü-A) ile lökosit yüzeyinde yer alan LFA-1 (Lökosit fonksiyon ilişkili antijen-1) etkileşimi monositlerin endotelden intimaya göçüne neden olur, burada makrofajlara farklılaşan monositler ateroskleroz gelişimine katkıda bulunur.Çalışmamızda ateroskleroz patojenezinde monosit göçünde yer alan JAM-A ve LFA-1 proteinlerine ait genlerdeki rs790056, rs2230433 ve rs8058823 varyasyonlarının koroner kalp hastalarında incelenmesi ve hastalığın gelişiminde risk faktörü olarak bireysel ve kombine etkilerinin belirlenmesi hedeflenmiştir. Bu çalışma literatürde JAM-A ve LFA-1 gen varyasyonlarının koroner kalp hastalığında incelendiği ilk çalışmadır. Çalışma gruplarımız 153 koroner kalp hastası ve 124 sağlıklı kontrolden oluşmuştur. JAM-A ve LFA-1 genotipleri polimeraz zincir reaksiyonu, restriksiyon fragmanı uzunluk polimorfizmi ve agaroz jel elektroforezi teknikleri kullanılarak belirlenmiştir. Koroner kalp hasta grubunda kontrol grubuna göre JAM-A rs790056 normal TT genotipi ve T allel frekansı ve LFA-1 rs8058823 normal AA genotipi ve A allel frekansı yüksek bulunmuştur. (sırasıyla p=0,03, p=0,007; p=0,000, p=0,000) LFA-1 rs2230433 genotip ve allel dağılımları açısından hasta ve kontrol gruplarında farklılık gözlenmemiştir (p>0,05). Kontrol grubunda AA genotipine sahip kadınlarda GG ve AG genotipini taşıyanlara göre serum total kolesterol düzeyleri yüksek gözlenmiştir. (p=0,000; p=0,026). Yapılan regresyon analizinde, rs8058823 AA genotipi, sigara kullanımı, diastolik kan basıncı ? 80 mmHg, total kolesterol ? 5,18 mmol/L'nin KKH gelişiminde risk oluşturduğu doğrulanmıştır. CGG haplotipinin (rs790056 nadir C alleli- rs2230433 normal G alleli- rs8058823 nadir G alleli) koroner kalp hasta grubunda düşük dolayısı ile koruyucu olduğu gözlenmiştir (p=0,0023).Sonuç olarak, çalışmamızda JAM-A rs790056 ve LFA-1 rs8058823 genotip ve allel dağılımları incelendiğinde normal genotip ve allellerin koroner kalp hastalığı açısından risk oluştururken, nadir genotip ve allelerin sağlıklı kontrollerde yüksek olduğu ve dolayısı ile koruyucu olabileceği gözlenmiştir.

Özet (Çeviri)

Coronary heart disease (CHD) is a complex disease caused by genetic and environmental factors, being one of the major causes of death in western countries. Macrophage diapedesis is an important process in atherosclerosis development involved in CHD etiopathogenesis. Interaction between junctional adhesion molecule-A (JAM-A) which is found in endothelial cell junctions and leukocyte function associated antigen-1 (LFA-1) which is found on surface of leukocytes causes monocyte migration from endothelium to intima, where monocytes that differentiate into macrophages contribute to atherosclerosis.In our study, we aimed to investigate JAM-A rs790056, LFA-1 rs2230433 and rs8058823 variations in CHD patients and determine their individual and combined effects on CHD development as a risk factor. This is the first study in which JAM-A and LFA-1 gene variations are investigated in CHD. Our study groups consisted of 153 CHD patients and 124 healthy controls. JAM-A and LFA-1 genotypes were determined by polymerase chain reaction, restriction fragment lenght polymorphism and agarose gel electrophoresis. JAM-A rs790056 normal TT genotype and T allele frequency and LFA-1 rs8058823 normal AA genotype and A allele frequency were higher in CHD group than in control group (p=0,03, p=0,007; p=0,000, p=0,000 respectively). No difference was observed in LFA-1 rs2230433 genotype and allele distribution between CHD patients and controls (p>0,05). In control group, women with rs8058823 AA genotype showed higher levels of serum total cholesterol than women with GG and AG genotypes (p=0,000; p= 0,026). Regression analysis confirmed that rs8058823 AA genotype, smoking, diastolic blood pressure? 80 mmHg, total cholesterol ?5,18 mmol/L are risk factors for CHD development. CGG haplotype (rs790056 mutant C allele- rs2230433 normal G allele- rs8058823 mutant G allele) was found to be lower in CHD patients, suggesting that it is protective (p=0,0023).In conclusion, JAM-A rs790056 and LFA-1 rs8058823 normal genotypes and alleles were observed to create a risk for CHD and mutant genotypes and alleles were higher in controls, thus being protective.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    688618

    COVİD-19 tanısı ile Hacettepe Üniversitesi erişkin hastanesinde izlenen hastaların hastalık ile ilgili risk algıları ve yaşam tarzı değişikliği planlarının değerlendirilmesi

    Evaluation of disease-related risk perceptions and lifestyle change plans of patients followed up at Hacettepe University adult hospital with the diagnosis of COVİD-19

    KAMIL ZARNISHANOV

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    İç HastalıklarıHacettepe Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÜLAY SAİN GÜVEN

    DR. ÖĞR. ÜYESİ NURSEL ÇALIK BAŞARAN

  2. Tez No

    319014

    Koroner kalp hastalarında risk faktörü olarak düşük HDL düzeyine SHBG gen varyasyonlarının etkisinin incelenmesi

    Investigation of SHBG gene variants effects on low HDL levels as a risk factor in coronary heart disease patients

    ÖZLEM KURNAZ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Genetikİstanbul Üniversitesi

    Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. HÜLYA YILMAZ AYDOĞAN

  3. Tez No

    60722

    Koroner kalp hastalarında chlamydia pneumoniae infeksiyonunun yeni bir risk faktörü olarak araştırılması

    Investigation of chlamydia pneumoniae infection as a new risk factor in coronary heart disease

    PERVİN ÇEKMECELİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1997

    Mikrobiyolojiİstanbul Üniversitesi

    Mikrobiyoloji ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖZDEM ANĞ

  4. Tez No

    91514

    Koroner anjiyolu kalp hastalarında plazma homosistein ve t-PA düzeyleri ile lipid peroksidasyon ürünlerinin tıkalı damar sayısı yönünden incelenmesi

    The Investigation of the relationship between the number of obstructed vessels and the levels of plasma homocysteine, t-PA and lipid peroxidant products in patients with coronary heart diseases

    AHU SARBAY

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1999

    Biyokimyaİstanbul Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EMİNE KÖKOĞLU

  5. Tez No

    157375

    Genç koroner arter hastalıklarının risk faktörleri

    Başlık çevirisi yok

    FİRDOVSİ İBRAHİMOV

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2004

    KardiyolojiOndokuz Mayıs Üniversitesi

    Kardiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. MAHMUT ŞAHİN

Geri Dön