Geri Dön

Koroner kalp hastalarında risk faktörü olarak düşük HDL düzeyine SHBG gen varyasyonlarının etkisinin incelenmesi

Investigation of SHBG gene variants effects on low HDL levels as a risk factor in coronary heart disease patients

PDF İndir

  1. Tez No: 319014
  2. Yazar: ÖZLEM KURNAZ
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. HÜLYA YILMAZ AYDOĞAN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Genetik, Kardiyoloji, Moleküler Tıp, Genetics, Cardiology, Molecular Medicine
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2012
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 106

Özet

HDL-K serum düzeyleri KKH gelişim riskiyle ters ilişkilidir. HDL-K düzeyleri genetik, hormonal ve çevresel faktörler tarafından belirlenir. Seks hormonları, HDL düzeyinin önemli düzenleyicilerindendir. Seks hormon bağlayıcı globulin (SHBG) serum konsantrasyonu, kısmen genetik kontrol altındadır ve HDL düzeyleriyle pozitif ilişkilidir. SHBG'nin düşük HDL düzeyi üzerindeki önemi araştırılmaya değerdir. 131 KKH hastası erkek ve 55 sağlıklı erkek kontrolde SHBG gen polimorfizmleri ((TAAAA)n VNTR, D327N, rs1799941, P156L) incelenmiştir. SHBG seviyeleri ölçülerek; bu varyasyonlarla ve serum protein seviyesinin, düşük HDL- kolesterol düzeyi ve diğer klinik parametrelerle ilişkisi araştırlmıştır. KKH grubunda serum SHBG düzeyi 35 nmol/l'den yüksek olan bireylerde, serum HDL-kolesterol düzeylerinin 0,90 mmol/l'den yüksek olma oranı istatistiksel olarak anlamlı gözlenmiştir ( kikare=5,715, p=0,017; GR: 2,522, %95 GA: 1,170-5,438). Allel ve genotip dağılımları gruplar arasında anlamlı farklılık göstermemektedir (p>0.05). Hasta grubumuzda normal rs1799941 GG genotip frekansı kontrol grubuna göre yüksek bulunmuş; A allel frekansı kontrol grubunda yüksek gözlenmiştir (p=0,019 GR:0,780 (%95 GA= 0,616-0,987)). SHBG gen varyasyonlarından, KKH grubunda SHBG (TAAAA) 6 tekrar alleli, rs1799941 nadir AA genotipi ve A alleli; kontrollerde ise kısa tekrarlar (?8tekrar)'ın yüksek SHBG düzeyleriyle ilişkili olduğunu bulunmuştur. Hasta grubunda ayrıca rs1799941A allelinin yüksek HDL-K/LDL-K oranı ile ilişkisi, bize A allelinin serum HDL-kolesterol düzeylerinde artışla ilişkili olabileceğini göstermektedir. Serum HDL düzeyleriyle A allelinin önerdiğimiz ilişkisi, AA genotipi taşıyan bireylerde gözlenen yüksek SHBG düzeyleri ile koreledir. SHBG gen polimorfizmlerinin bireysel olarak KKH riski ile çok anlamlı bir ilişkisi saptanmamıştır. Ancak bu varyasyonlara ait Haplotip-1'in (rs1799941 normal G alleli- P156L normal C(P) alleli- D356N normal G (Asp) alleli) KKH risk artışı ile Haplotip-2'nin ise (rs1799941 nadir A alleli- P156L normal C alleli- D356N normal G alleli) KKH riskinde azalma ile ilişkili olduğu gözlenmiştir (p=0,0167). Sonuç olarak, bulgularımız KKH hasta grubumuzda SHBG düzeyleriyle HDL-K düzeyleri arasında pozitif ilişki bulunduğu ve bu ilişkinin SHBG gen varyasyonlarından etkilenebileceği yönündedir.

Özet (Çeviri)

HDL-C serum levels are inversely associated with the risk of CHD. HDL-C levels are determined by genetic, hormonal and environmental factors. Sex hormones are one of the major regulators for the HDL levels. (SHBG) serum concentration is partially under the genetic control and positively associated with the HDL levels. The effect of SHBG on low HDL levels is worth to investigate. In our study, the possible relation between SHBG polymorphisms ((TAAAA)n VNTR, D356N, rs1799941, P156L) and low HDL-C level and other clinical parameters by analyzing these polymorphisms and also by measuring SHGB levels were investigated in 131 men with KKH and in 55 healthy subjects. In KKH patients who had SHBG levels higher than 35nmol/l, the posibility of being levels of HDL-C higher than 0.90mmol/l was observed statistically significant( chi-square=5.715, p=0.017; OR: 2,522, 95%CI: 1.170-5.438). Among the groups, distribution of genotypes and alleles was not observed significantly different (p>0.05). In patients, the frequency of normal rs1799941 GG genotype were higher than in controls. (p=0.019, OR:0.780 (95% CI= 0.616-0.987). In CHD group, SHBG (TAAAA) 6 repeat allele, rare AA genotype and A allele of rs1799941; in the controls short repeats (?8 repeat) were found to be associated with higher SHBG levels. The relationship between rs1799941A allele and high HDL-K/LDL-K value demonstrated that A allele may be related with the increase of serum HDL-cholesterol levels in the patient group. The observed association between A allele and serum HDL levels correlated with the high SHBG levels in the subjects with AA genotype. We did not show significantly association between SHBG polymorphisms and KKH risk. However, we observed that Haplotype-1(rs1799941 normal G allele-P156L normal C(P)allele- D356N normal G(Asp) allele) was associated with increasing KKH risk, while Haplotype-2 (rs1799941 rare A allele- P156L normal C allele- D356N normal G allele) was corelated with the decreasing KKH risk(p=0,0167). As a result, our findings suggest that there is a positive corelation between SHBG levels and HDL-C levels in patients with CHD, and this association might be affected by SHBG gene variations.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    88802

    Aterosklerozda bir risk faktörü olarak total homosistein düzeylerinin önemi

    Importance of total homocysteine levels as a risk factor for atherosclerosis

    YEŞİM ÖZKAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    1999

    BiyokimyaGazi Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. BOLKAN ŞİMŞEK

  2. Tez No

    69313

    Diabetik hastalarda kontrast maddenin yol açtığı nefropati (kotrast nefropati) sıklığı ve kalsiyum kanal blokeri kullanımının etkisi

    Radiocontrast media-induced nephropathy (contrast nephropathy) frequency in diabetic patients and effect of calcium channel blockers

    ZELİHA HEKİMSOY

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1998

    Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıDokuz Eylül Üniversitesi

    Endokrinoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEVİNÇ BİBEROĞLU

  3. Tez No

    157375

    Genç koroner arter hastalıklarının risk faktörleri

    Başlık çevirisi yok

    FİRDOVSİ İBRAHİMOV

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2004

    KardiyolojiOndokuz Mayıs Üniversitesi

    Kardiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. MAHMUT ŞAHİN

  4. Tez No

    107668

    Subklinik hipotiroidizm ve subklinik hipertiroidizm vakalarında serum lipidleri, lipoprotein (a), apolipoprotein A1 ve apolipoprotein B düzeylerinin araştırılması

    The Investigation of serum lipids, lipoprotein (a), apolipoprotein A1 and apolipoprotein B levels in subjects with subclinical hypothyroidism and subclinical hyperthyroidism

    BARIŞ YAR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2001

    BiyokimyaCelal Bayar Üniversitesi

    Biyokimya ve Klinik Biyokimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. ZEKİ ARI

  5. Tez No

    638626

    İlk tanı akut koroner sendrom hastalarında trigliserit-glukoz indeksi ve aterojenik plazma indeksinin koroner arter hastalığı ciddiyeti ve kısa dönem prognozla ilişkisi

    Association of triglyceride-glucose index and aterogenic plasma index with severity and short term prognosis of coronary artery disease in patients with first diagnosis acute coronary syndrome

    MUSTAFA BİLAL ÖZBAY

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    KardiyolojiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Kardiyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ÖZLEM ÖZCAN ÇELEBİ

Geri Dön