Studies on some aryloxymethyl thiosemicarbazide, 1, 3, 4-thiadiazole and 1, 2, 4-triazole-5-thione derivatives
Bazı ariloksimetil tiyosemikarbazit, 1, 3, 4-tiyadiazol ve 1, 2, 4-triazol-5-tiyon türevleri üzerinde çalışmalar
- Tez No: 339393
- Danışmanlar: PROF. DR. ERHAN PALASKA
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Antiinflamatuar ajanlar-nonsteroid, Docking, Genler, Genler-CDX2, Prostaglandin-endoperoksit sentazlar, Tiyodiazol, Tiyon, Tiyosemikarbazit, Triazoller, Anti inflammatory agents-nonsteroidal, Docking, Genes, Genes-CDX2, Prostaglandin-endoperoxide synthases, Thiodiazole, Thione, Thiosemicarbazide, Triazoles
- Yıl: 2013
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Bu çalışmada, 1-(2-(7-metoksi-2-naftiloksi)asetil)-4-sübstitüe-3-tiyosemikarbazit, 5-((7-metoksi-2-naftiloksi)metil)-2-sübstitüeamino-1,3,4-tiyadiazol ve 3-((7-metoksi-2-naftiloksi)metil)-4-sübstitüe-1,2,4-triazol-5-tiyon yapısında 12 yeni bileşiğin sentezi yapılarak, 2-sübstitüeamino-1,3,4-tiyadiazol ve 4-sübstitüe-1,2,4-triazol-5-tiyon yapısındaki sekiz bileşiğin COX-1 and COX-2 enzimleri üzerindeki inhibitör etkileri incelenmiştir. Bileşiklerin COX-2 enzimi ile etkileşmeleri ?Molecular Operating Environment? (MOE) programı kullanılarak yorumlanmıştır. 5-((7-Metoksi-2-naftiloksi)metil)-2-sübstitüeamino-1,3,4-tiyadiazol (Bileşik 2a-d) ve 3-((7-metoksi-2-naftiloksi)metil)-4-sübstitüe-1,2,4-triazol-5-tiyon türevleri (Bileşik 3a-d) 1-(2-(7-metoksi-2-naftiloksi)asetil)-4-sübstitüe-3-tiyosemikarbazitlerin siklizasyonu ile elde edilmişlerdir. Sentezi yapılan bileşiklerin yapıları IR, 1H-NMR, 13C-NMR, kütle spektrumları ve elemental analiz ile aydınlatılmıştır. Aktivitesi incelenen bileşikler (Bileşik 2a-d ve 3a-d) COX-2 enzimi üzerinde inhibitör etki göstermekle beraber, hiçbiri standart bileşikler NS-398 ve indometazin kadar etkili değildir. Sentez edilen türevler arasında 5-((7-Metoksi-2-naftiloksi)metil)-2-etilamino-1,3,4-tiyadiazolün (Bileşik 2b) COX-2 enzimine, 3-((7- metoksi-2-naftiloksi)metil)-4-etil-1,2,4-triazol-5-tiyon ve 3-((metoksi-2-naftiloksi) metil)-4-allil-1,2,4-triazol-5-tiyonun (Bileşik 3b ve 3c) COX-1 enzimine karşı seçici olarak en aktif bileşikler olduğu gözlenmiştir. COX-2 enzimi üzerinde yapılan docking çalışmaları sonucunda, Bileşik 2b?nin her iki enzimde ortak olan hidrofobik kısımlara yerleşerek enzim ile etkileştiği ancak COX-2?ye özgü ve Val349, Tyr355, Leu359 and Leu531 tarafından oluşturulan bölgeye yerleşemedikleri gözlenmiştir.
Özet (Çeviri)
In this study, twelve 1-(7-methoxy-2-naphthyloxyacetyl)-4-subtituted-3-thiosemicarbazide, 5-(7-methoxy-2-naphthyloxymethyl)-2-substituted amino-1,3,4-thiadiazole and 3-(7-methoxy-2-naphthyloxymethyl)-4-substituted-1,2,4-triazole-5-thione derivatives have been synthesized and the compounds having 2-substitutedamino-1,3,4-thiadiazole and 4-substituted-1,2,4-triazole-5-thione structure were evaluated for inhibitory effects on COX-1 and COX-2 enzymes. The interaction between the Compound 2b and the COX-2 enzyme was interpreted by using ?Molecular Operating Environment? MOE program. 5-(7-Methoxy-2-naphthyloxymethyl)-2-substitutedamino-1,3,4-thiadiazole (Compounds 2a-d) and 3-(7-methoxy-2-naphthyloxymethyl)-4-substituted-1,2,4-triazole-5-thione derivatives (Compounds 3a-d) were synthesized by cyclization of 1-(7-methoxy-2-naphthyloxyacetyl)-4-subtituted-3-thiosemicarbazides (Compounds 1a-d). Chemical structures of the compounds were elucidated by IR, 1H-NMR, 13C-NMR and mass spectra and elemental analysis. The synthesized compounds (Compounds 2a-d and 3a-d) showed lower inhibitory activities on COX-2 enzyme then standard compounds NS-398 and indomethacin. 2-(7-Methoxy-2-naphthyloxymethyl)-5-ethylamino-1,3,4-thiadiazole (Compound 2b) is more selective against COX-2, 3-(7-methoxy-2-naphthyloxy methyl)-4-ethyl-1,2,4-triazole-5-thione and 3-(7-methoxy-2-naphthyloxymethyl)-4-allyl-1,2,4-triazole-5-thione (Compounds 3b and 3c) are more selective against COX-1 than rest of the compounds. As a result of the docking studies on COX-2 enzyme, it was observed that the Compound 2b is fitted and interacted with the hydrophobic parts in the active pocket of COX-2, Val349, Tyr355, Leu359 and Leu531.
Benzer Tezler
- İzmir'de bazı yolların kapatılarak yaya bölgeleri oluşturma da kent peyzajını geliştirme açısından yeniden planlanması üzerinde araştırmalar
Başlık çevirisi yok
BAHAR TÜRKYILMAZ
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
Şehircilik ve Bölge PlanlamaEge ÜniversitesiŞehir ve Bölge Planlama Ana Bilim Dalı
- Nükleer rezonasta moleküler yapıların incelenmesi (yapısal faz geçiş kuramları üzerine bir inceleme)
Başlık çevirisi yok
ABDURRAHMAN ANDİÇ
Yüksek Lisans
Türkçe
1986
Fizik ve Fizik MühendisliğiUludağ ÜniversitesiFizik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYTAÇ YALÇINER
- Cam ve plastik seraların sonbahar domates üretimi yönünden karşılaştırılması
Başlık çevirisi yok
ERGUN DURAN
- Ağızlık açma mekanizmalarının tasarımı
Başlık çevirisi yok
RECEP EREN
Yüksek Lisans
Türkçe
1987
Tekstil ve Tekstil MühendisliğiUludağ ÜniversitesiTekstil Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HALİL R. ALPAY
- Doğuştan kalça çıkıklı hastalarda kalça patolojilerinin bilgisayarlı tomografi ile değerlendirilmesi
Başlık çevirisi yok
NECDET ŞÜKRÜ ALTUN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1987
Ortopedi ve TravmatolojiGazi ÜniversitesiOrtopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. ORHAN ASLANOĞLU