Geri Dön

Ratlarda non-alkolik steatohepatit üzerine adalimumab ve N-asetilsisteinin etkilerinin karşılaştırılması

A comparison of the effects of n-acetylcysteine and adalimumab on rats with non-alcoholic steatohepititis

PDF İndir

  1. Tez No: 342072
  2. Yazar: MUHAMMET ALİ KIYAK
  3. Danışmanlar: PROF. DR. MESUT AKARSU
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Gastroenteroloji, Gastroenterology
  6. Anahtar Kelimeler: Non-Alkolik steatohepatitis, N-asetilsistein, Adalimumab, Ratlar, Non-alcoholic steatohepatitis, N-acetylcysteine, adalimumab, rats
  7. Yıl: 2013
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 84

Özet

Amaç: Non-alkolik steatohepatitte (NASH) etkin kullanılan bir medikal tedavi olmaması ve özellikle NASH patogenezinde tümör nekrozis faktör alfanın (TNF-?) ve oksidatif stresin önemli bir yeri olması nedeniyle, TNF-??yı etkileyen adalimumab ve major endojen antioksidan glutatyon prekürsörü olan N-asetilsistein (NAC) tedavilerinin NASH gelişimine etkisinin araştırılması planlanmıştır. Materyal metod: Altı hafta boyunca 7?şerli 5 grup halinde toplam 35 dişi Wistar albino rat çalışmaya alındı. Beş grubun 1.sine normal diyet, diğer 4?üne metionin ve kolin defisit (MCD) diyet verildi. MCD diyet alan 4 grubun bir kolu herhangi bir ilaç almadı. 3 gruba sırasıyla N-asetilsistein, adalimumab ve N-asetilsistein-adalimumab kombinasyonu verildi. 6 hafta sonunda ratlara ötenazi uygulandı. Serum örnekleri alınarak aspartat aminotransferaz (AST), alanin aminotransferaz (ALT), alkalen fosfataz (ALP), total bilirubin, total protein, albümin, TNF-?, transforming growth faktör-beta (TGF ß), interlökin 6 (IL-6), interlökin 8 (IL-8) seviyeleri belirlendi. Karaciğer çıkarılarak doku örneklerinden yağlanma, balon dejenerasyon, lobüler inflamasyon ve fibrozis varlığı değerlendirildi. Bulgular: MCD diyet alan grupta başarılı şekilde NASH oluşturuldu. Tedavi alan üç grupta da TNF-? seviyeleri etkili bir şekilde baskılandı. TNF-? seviyelerine bakıldığında normal diyet alan grupta 0,99 (0,13-7,42) pg/ml, sadece MCD diyet alan grupta 9,90 (2,23-11,64) pg/ml, MCD+NAC verilen grupta 3,75 (1,97-13,14) pg/ml, MCD+adalimumab alan grupta 1,90 (1,09-2,58) pg/ml ve MCD+NAC+adalimumab alan grupta 1,33 (1,12-4,24) pg/ml olarak tespit edildi. Histopatolojik NASH skorunda her üç ajanla istatistiksel anlamlı farklılığın gözlendiği azalma saptandı. Gruplar arası toplam NASH skoruna bakıldığında en yüksek toplam skor 6,15±1,07 ile sadece MCD alan grupta görüldü. En düşük skor ise 5,00±1,16 ile MCD+NAC+adalimumab alan grupta olduğu tespit edildi. Toplam NASH skorunda MCD+NAC ve MCD+NAC+adalimumab alan gruplar MCD+adalimumab alan grupla karşılaştırıldığında istatistiksel olarak anlamlı azalma gözlendi (p=0,037-0,007). MCD+NAC ve MCD+NAC+adalimumab alan gruplar arasında toplam NASH skoru açısından istatistiksel anlamlı fark gözlenmedi (p=0,381). AST, ALT (MCD+adalimumab grubu hariç) ve ALP (MCD+NAC grubu hariç) seviyelerinde istatistiksel anlamlı farklılığın olmadığı iyileşme tespit edildi. Sonuç: Bizim çalışmamız TNF? ve oksidatif stresin NASH patogenezinde önemli rol oynadığını; antioksidan ajan N-asetilsisteinin anti TNF? etki gösteren ajan adalimumabdan total NASH skorunu iyileştirmede daha üstün olduğunu gösterdi. Bu ajanların NASH gelişimini engellememesine rağmen NASH histopatoloji skorunu hafifçe gerilettiği ve karaciğer fonksiyon testlerini iyileştirebileceği gösterildi.

Özet (Çeviri)

Aim: Due to the lack of effective medical treatment of non-alcoholic steatohepatitis (NASH), we aimed to evaluate an anti- TNF-? agent adalimumab as a new treatment option and compare with N-acetylcysteine that suppress oxidative stress. Since tumor necrosis factor alpha (TNF-?) and oxidative stress play an important role in NASH, we aimed to investigate the treatment option affecting TNF-? during the development of NASH and compare it with N-acetylcysteine attenuates oxidative stress and liver pathology in rats with NASH. Materials and Methods: Our study included a total of 35 female Wistar albino rats that were divided into 5 groups of 7 each, and evaluated over a 6 week period. One group received a normal diet, while the other four groups received a methionine and choline deficient (MCD) diet. One of the groups receiving an MCD diet did not take any medicine, while the other three were administered N-acetylcysteine, adalimumab or N-acetylcysteine-adalimumab combination therapy. Rats were sacrificed after six weeks. The aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), alkaline phosphatase (ALP), total bilirubin, total protein, albumin, TNF-?, transforming growth factor-beta (TGF-ß), interleukin 6 (IL-6), interleukin 8 (IL-8) levels were determined from the rats? serum samples. Liver tissue samples were assessed for the presence of fatty liver, ballooning degeneration, lobular inflammation, and fibrosis. Results: NASH was successfully created in the MCD diet group. Levels of TNF-? were effectively suppressed in the three groups that received therapy. The TNF-? levels were detected to be as follows: 0,99 (0,13-7,42) pg/ml in the group receiving a normal diet, 9,90 (2,23-11,64) pg/ml in the group receiving the MCD diet, 3,75 (1,97-13,14) pg/ml in the group treated with MCD+NAC, 1,90 (1,09-2,58) pg/ml in the group treated with MCD + adalimumab and 1,33 (1,12-4,24) pg/ml in the group treated with MCD+NAC+adalimumab. Decrease in total NASH score was statistically significant in MCD+NAC and MCD+NAC+adalimumab groups (p=0,037-0,007) compared with MCD+adalimumab group but it was not statistically significant between MCD+NAC and MCD+NAC+adalimumab groups (p=0,381). When comparing the total NASH scores between groups, the highest total score was 6.15±1.07 in the group receiving MCD diet and no medication. The lowest total NASH score was 5.00±1.16 in the MCD+NAC+adalimumab group. In addition, in AST, ALT (except MCD+adalimamab group) and ALP (except MCD+NAC group) levels statistically unsignificant improvement was observed. Conclusion: Our study showed that TNF? and oxidative stress play an important role in NASH pathogenesis. Antioxidant agent N-acetylcysteine was found to be superior to the anti-TNF agent adalimumab in improvement of total NASH score. Although these drugs do not prevent the development of NASH, it was shown that they could mildly reverse the NASH histopathology score and may improve liver function tests.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    452890

    Ratlarda non-alkolik steatohepatit üzerine infliximab, adalimumab ve pentoksifilinin etkilerinin karşılaştırılması

    A comparison of the effects of infliximab, adalimumab and pentoxifylline on rats with non-alcoholoc steatohepititis

    MUSTAFA YALÇIN

    Tıpta Yan Dal Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    GastroenterolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MESUT AKARSU

  2. Tez No

    704898

    Klorojenik asit ve yeşil kahve çekirdeği ekstraktının ratlarda non-alkolik steatohepatit (NASH) gelişimi üzerine etkileri

    Effects of chlorogenic acid and green coffee bean extract in rats on the development of nonalcoholic steatohepatitis (NASH)

    GÜLŞAH DEMİRCİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    BiyokimyaAnkara Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HASAN SERDAR ÖZTÜRK

  3. Tez No

    369792

    Deneysel olarak nonalkolik steatohepatit oluşturulmuş ratlarda tribulus terrestrisin karaciğer ve endotel fonksiyonları üzerine koruyucu etkisinin araştırılması

    Experimental nonalcoholic steatohepatitis rats entodel functions of the liver and protective investigate the effects of Tribulus terrestrial

    PINAR BALAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    BiyokimyaFırat Üniversitesi

    Temel Tıp Bilimleri Bölümü

    PROF. DR. BİLAL ÜSTÜNDAĞ

  4. Tez No

    225213

    Deneysel olarak nonalkolik steatohepatit oluşturulmuş ratlarda Genistein'in insülin rezistansı ve visfatin düzeyleri üzerine etkilerinin araştırılması

    The investigation of effects on the level of visfatin and insulin resistance in experimentally-induced nonalcoholic stetohepatitis

    KEREM METİN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    BiyokimyaFırat Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BİLAL ÜSTÜNDAĞ

  5. Tez No

    271943

    Non-alkolik steatohepatit'li ratlarda metformin, rosiglitazon, N-asetilsistein ve etodolakın tedavi edici etkilerinin değerlendirilmesi

    Evaluation biochemical therapeutic effect of metformin, roziglitazon, N-Acetyl cysteine and etodalac in a model of nonalcoholic steatohepatitis in the rat

    SEDAT YILMAZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    BiyokimyaDicle Üniversitesi

    Biyokimya ve Klinik Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NAİME CANORUÇ

Geri Dön