Geri Dön

Anti kanser ilaçları metabolize eden enzimlerin polimorfik özelikleri

Polymorphic characteristics of enzymes that metabolize anticancer drugs

PDF İndir

  1. Tez No: 344228
  2. Yazar: ARSALAN AMİRFALLAH
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. YASEMİN BASKIN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Onkoloji, Oncology
  6. Anahtar Kelimeler: 5-FU Metabolik Yolağı, MTHFR, DPYD, polimorfizm, farmakogenetik, 5-FU metabolic pathway, MTHFR, DPYD, pharmacogenetics polymorphism
  7. Yıl: 2013
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 113

Özet

Amaç:. 5-Florourasil (5-FU) kırk seneden beri bir çok solid tumorun sağaltımı için kullanılmaktadır. 5-FU sağaltımı alan hastaların %15? indeki derece III-IV mukozit, nötropeni, bulantı, diyare, miyelosüpresyon, el-ayak sendromu toksisiteleri, 5-FU metabolik yolağındaki Dihidropirimidin dehidrogenaz (DPYD), Metilentetrahidrofolat redüktaz (MTHFR), Timidilat sentaz (TS) enzimlerinin polimorfik özelikleri ile ilişkilendirilmektedir. Bu çalışmanın amacı 5-FU ilacının metabolizmasını ilgilendiren enzimlere ait genlerin populasyona özgü polimorfizimlerinin belirlenmesi; bu polimofizimler ile sağaltım sonuçlarının ve gözlenen toksisitelerin ilişkili olarak incelenmesidir. Yöntem: 5-FU sağaltımı alan 85 kanser hastası çalışmaya alındı. DPYD, TYMES, MTHFR enzimleri kodlayan genler, yeni nesil Sequenom MassARRAY Analyzer 4 ile tek nükleotid değişimleri açısından tarandı . Bulgular: Altı olguda toksisite saptanamazken, toksisite saptanan 79 olgunun, 47?sinde, hematopoeitik toksisite, 18?inde, el ve ayak sendromu, 11?inde, gastrointestinal toksisite ve 3?ünde ise, deri toksisitesi saptandı. MTHFR 677 C>T mutasyon oranı; % 47,1 wild tip, % 43,5 heterozigot, % 9,4 homozigot mutanttı. TS 1494 ins/del mutasyon oranı; % 36,5 wild tip, % 38,4 heterozigot, % 24,7 homozigot mutant olarak saptandı. DIVS14G>A/G allelik ferakansı %0.6 olarak saptandı. DPYD 85T>C mutasyon oranı; % 47,1 wild tip, % 43,5 heterozigot, % 9,4 homozigot mutant olarak saptandı. DPYD 2846A>T ve D1679T>G/T mutasyonları hiç saptanmadı. Sonuç: MTHFR 677C>T mutasyonu olan olgularda el ve ayak sendromu ve TS1494ins/del mutasyonu olan olgularda hematopoitik toksisiteler daha fazla gözlenmiştir. Ancak toksisite derecesi ile bir ilişki saptanmadı. Seçilen enzimlerin genotiplerinin belirlenmesi 5-FU toksisitesi riskini tahmin etmek için önemlidir. Toksisite ile genotip ve etnik kökenin ilişkisini doğrulamak için popülasyonu temsil gücüne sahip bir çalışmaya ihtiyaç vardır.

Özet (Çeviri)

POLYMORPHIC CHARACTERISTICS OF ENZYMES THAT METABOLIZE ANTICANCER DRUGS Arsalan AMİRFALLAH Dokuz Eylul University, Institute of Oncology, 35340 Inciraltı İzmir/TURKEY Correspondence address: [email protected] Objective: 5-Fluorouracil (5-FU), the mainstay of solid tumor chemotherapy over the last 40 years, induces grade III?IV toxicities in up to 15% of patients with polymorphisms in the dihydropyrimidine dehydrogenase (DPYD), thymidylate synthase (TS), and methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) genes. These toxicities include mucositis, neutropenia, nausea, diarrhea, myelosuppression, hand-foot syndrome. Aim of this study was to analyse polymorphisims charecteristics of enzymese that include in 5-FU metabolic pathway, identification of population-specific gene polymorphisms and investigation the results of treatment and observed toxicities associated with related polymophisms. Method: Eighty five pateints getting 5-FU chemotherapy were included to the study. The enzymes (DPYD, TS, MTHFR) taking place in the metabolic processes of the 5-FU, scanned at SNP level with new genaration Sequenom MassARRAY Analyzer 4 in terms of single nucleotide polymorphisms. Results: Six patients had no toxicity. Toxicities types in 79 patients were: 47 patients with hematopoietic toxicities, 18 with hand and foot syndrome, 11gastrointestinal toxicities and 3 patients with skin toxicites. MTHFR 677 C>T mutation status was; 47,1% wild type, 43,5% heterozygot, 9,4% homozygot mutant. TS 1494 ins/del mutation status was; 36,5% wild type, 38,4% heterozygot, 24,7% homozygot mutant. Allelic frequency of DIVS14G>A/G was 0.6%. DPYD 85T>C mutation status was; 47,1% wild type, 43,5% heterozygot, 9,4% homozygot mutant. There were no mutation in DPYD 2846A>T and D1679T>G/T polumorphisims. Conclusion:, Foot and hand syndrome was detected more in the patients who had MTHFR 677 C>T mutation also hematopoitik toxcities were in high range in patients with TS 1494 ins/del mutation . Determination of selected enymes polymorphic charecterestics are important in order to predict the risk of toxicity of 5-FU. To verify the relationship between toxicity and genotype population based stydies among diffrent etnic groups should be done.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    238578

    Investigation of docetaxel and doxorubicin resistance in MCF-7 breast carcinoma cell line

    MCF-7 meme kanseri hücre hattında dosetaksel ve doksorubisin dirençliliğinin incelenmesi

    ÖZLEM DARCANSOY İŞERİ

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2009

    BiyoteknolojiOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Biyoteknoloji Bölümü

    PROF. DR. FİKRET ARPACI

    PROF. DR. UFUK GÜNDÜZ

  2. Tez No

    466755

    Potansiyel bir antikanser ilacı olarak sentezlenen bazı tiyosemikarbazon türevlerinin farmakokinetik ve sitotoksik özelliklerinin incelenmesi

    Investigation of pharmacokinetics and cytotoxicity properties of some newly synthesized thiosemicarbazone derivatives as potential anticancer drugs

    MEDİHA SÜLEYMANOĞLU

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Biyolojiİstanbul Üniversitesi

    Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İLHAN YAYLIM

  3. Tez No

    781714

    Barbitürik asit temelli yeni oksim hidrazon ligandların metal kompleksleri: Sentezi, karakterizasyonu ve biyolojik aktivitelerinin belirlenmesi

    Metal complexes of new oxyme hydrazone ligands based on barbituric acid: Synthesis, characterization and determination of their biological activities

    SULTAN KINCAL

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    KimyaMuğla Sıtkı Koçman Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. RAMAZAN GÜP

  4. Tez No

    368904

    The roles of protein kinase D2 in chemoresistant breast cancer cell lines

    Protein kinaz D2'nın ilaç dirençli meme kanseri hücre hatlarındaki işlevleri

    AKTAN ALPSOY

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2014

    BiyolojiOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. UFUK GÜNDÜZ

  5. Tez No

    389681

    Temsirolimusun NCI-H1975 akciğer kanser hücrelerinde mTOR protein aktivitesi üzerine etkileri

    Effects of temsirolimus on mTOR protein activity in NCI-H1975 lung cancer cells

    BİRCAN ÖNEL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    BiyolojiAkdeniz Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. ESRA AYDEMİR

Geri Dön