Potansiyel bir antikanser ilacı olarak sentezlenen bazı tiyosemikarbazon türevlerinin farmakokinetik ve sitotoksik özelliklerinin incelenmesi
Investigation of pharmacokinetics and cytotoxicity properties of some newly synthesized thiosemicarbazone derivatives as potential anticancer drugs
- Tez No: 466755
- Danışmanlar: PROF. DR. İLHAN YAYLIM
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyoloji, Eczacılık ve Farmakoloji, Moleküler Tıp, Biology, Pharmacy and Pharmacology, Molecular Medicine
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2017
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 113
Özet
Tiyosemikarbazonlar bakterilere ve viral enfeksiyonlara, tüberküloz, cüzzam ve kansere karşı potansiyel tedavi edici aktivite gösterirler. Yeni sentezlenen tiyosemikarbazon türevlerinin farmakokinetik özelliklerinin belirlenmesi, onların potansiyel bir antikanser ilacı olarak kullanılabilmesinde önemlidir. Bu nedenle üniversitemiz Kimya Mühendisliği Fakültesi B.Ülküseven ve ekibi tarafından sentezlenen ve bir dizi çalışma ile antikanser ilaç olabilme potansiyeli araştırılan ve patent başvurusunda bulunulan tiyosemikarbazonların Fe ve Ni metal komplekslerinin sunulan doktora tezinde farmakokinetik özellikleri araştırılmıştır. Yeni sentez edilen bileşiklerin öncelikle MTT testi ile İK50 değerleri bulunmuştur. Ardından Western blot yöntemi ile ilaçları metabolize eden Sitokrom P450 (CYP) enzimleri ve ilaçların hücre dışına atılımından sorumlu MDR-1, MRP1/2 protein ekspresyon seviyelerine bakılmıştır. Bir başka farmakokinetik parametre olan lipofilisite (LogP) değerleri shake-flask metodu ile hesaplanmıştır. Moleküler tıp uygulamaları çok yeni olan FT-IR spektroskopi yöntemi ile total hücre içeriği incelenmiş ve ilaç uygulamalarının hücredeki değişimleri tespit edilmeye çalışılmıştır. Elde edilen bulgular, maddelerin LogP değerlerinin düşmesiyle İK50 değerlerinin de düştüğünü göstermiştir. Sitokrom P450 ekspresyon seviyeleri her bileşik ve her hücre hattı için spesifik bulunmuştur. FT-IR yöntemi ile P-gp (MDR-1)'lerin western blottan elde edilen en yüksek ekspresyon seviyeleri desteklenmiştir. FT-IR spektrumundaki 966 cm-1 ve ~1470cm-1 bölgelerinin P-gp markırı olabileceği düşünülmüştür. Ayrıca, FT-IR spektumundaki lipit, protein, nükleik asit, karbohidrat ve fosfolipit bölgelerinin intensitelerinin herbir madde ve herbir hücre hattı için özgün olduğu teyit edilmiştir. Sonuç olarak, antikanser ilaç olma potansiyeli olan, yeni sentezlenen tiyosemikarbazon bileşiklerinin oral ilaç olarak kullanılmasında belirleyici olan farmakokinetik özellikleri in vitro incelenmiş ve ileriye dönük in vivo araştırmalar için ışık tutucu bilgiler elde edilmiştir.
Özet (Çeviri)
Thiosemicarbazones are potential therapeutics for bacterial and viral infections and display activity against tuberculosis, leprosy and cancer. The determination of the pharmacokinetic properties of newly synthesized thiosemicarbazone derivatives is important to be used as potential anticancer agents. Therefore, in our university's Chemical Engineering Faculty, B.Ülküseven and his team synthesized a series of thiosemicarbazone Fe and Ni complexes which have anticancer drug potential that patent application had been made and in this presented PhD thesis pharmacokinetic properties of these derivatives are investigated. The newly synthesized compounds were initially found to have IC50 values by MTT assay. Subsequently, the expression levels of cytochrom P450 (CYP) enzymes which are metabolizing drugs and MDR-1, MRP1 / 2 proteins responsible for extracellular excretion of drugs were examined by Western blot. Another pharmacokinetic parameter, lipophilicity (LogP) was calculated using shake-flask method. The total cell content was investigated by FT-IR spectroscopy which is a pretty new application of molecular medicine and the global cell changes of drug applications have been detected. The findings showed that the IC50 values decreased with the decreasing of the LogP values of the substances. Cytochrome P450 expression levels were found specific for each compound and each cell line. The highest expression levels of western blot in P-gp (MDR-1) were supported by FT-IR method. The 966 cm-1 and ~1470 cm-1 regions in the FT-IR spectrum are thought to be P-gp markers. It has also been confirmed that the intensities of lipid, protein, nucleic acid, carbohydrate and phospholipid regions in the FT-IR spectrum are unique for each substance and each cell line. As a result, the pharmacokinetic properties of the newly synthesized thiosemicarbazone compounds, which are potent anticancer drugs, are crucial for the oral administration of the compounds, and provide us information for prospective in vivo studies.
Benzer Tezler
- Photobromination of (+)-camphene and efficient synthesis of novel camphene based compounds through suitable reactions
(+)-kamfenin fotobrominasyonu ve uygun reaksiyonlar yoluyla yeni kamfen temelli bileşiklerin etkili sentezi
MD ZAHIDUL ISLAM
- Bazı sülfa ilaçlarının moleküler doking çalışmaları ve adme özellikleri
Moleculer doking studies and adme properties of some sulfa drugs
OKAN AKTAŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
BiyokimyaÇankırı Karatekin ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SALİHA ALYAR
- Hidrazon Schiff bazı ligandlarının Cu(II) kompleksleri, sentezi, karakterizasyonu, DNA ve topoizomeraz I enzim etkileşimleri
Cu(II) complexes of hydrazone Schiff base ligands: Synthesis, characterization, DNA and topoisomerase I enzyme interactions
ELİF EDA ŞENGÜL
Yüksek Lisans
Türkçe
2017
KimyaMuğla Sıtkı Koçman ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. RAMAZAN GÜP
- Yeni kumarin temelli bileşiklerin sentezi ve potansiyel özelliklerinin incelenmesi
Synthesis of new coumarin-based compounds and investigation of their potential properties
BÜŞRA ARVAS
- Potansiyel antikanser bileşikler olarak tasarlanan mannich bazlarının sentez ve biyoaktiviteleri
Design, synthesis and bioactivity study of mannich bases as potential anticancer compounds
HÜSEYİN İSTANBULLU
Doktora
Türkçe
2011
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ERÇİN ERCİYAS
