Tau hiperfosforilasyonunun beyin kökenli nörotrofik faktör (BDNF) üzerine etkilerinin araştırılması
The effects of tau hyperphosphorylation on the release of brain derived neurotrophic factor (BDNF) in primary cortical neuron cultures
- Tez No: 347608
- Danışmanlar: PROF. DR. SELMA YILMAZER
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2013
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 83
Özet
Alzheimer hastalığına katılan en önemli patolojik yapılardan biri nörofibril yumaklarıdır (NFY). NFY?nin esas bileşeni hiperfosforile tau proteinidir. Okadaik asit (OKA) önemli bir Protein fosfataz 2A (PP2A) inhibitörü olup PP2A?nın OKA tarafından farmakolojik olarak baskılanması Tau?nun aşırı fosforillenmesine neden olur. Beyin-kökenli nörotrofik faktör (BDNF) nöron sağ kalımı, nörit gelişimi ve sinaptik plastisitede rol alır. Beynin AH ile ilişkili bölgelerinde BDNF ifadesinin azaldığı gösterilmiştir.BDNF?nin Tau fosforilasyonu üzerinde önleyici etkileri olduğu da bildirilmiştir. Bu çalışmada, OKA ile indüklenen Tau hiperfosforilasyonunun BDNF salınımı üzerindeki etkisini primer kortikal nöron kültürlerinde araştırdık. Primer kortikal nöronlar 16 günlük (E16) Sprague Dawley embriyolarından elde edildi. Kültür hücrelerine 8 saat süreyle 25nM OKA uygulanarak PP2A?nın baskılanması ile Tau hiperfosforilasyonu teşvik edildi. OKA?nın PP2A?yı inhibe etmede etkili olup olmadığı Tau?nun Thr231 ve Ser262 ve Tau-1 bölgelerindeki fosforilasyon düzeyi Western Blot yöntemi ile belirlenerek kontrol edildi. Kültür ortamına salınan BDNF miktarı uygulamanın 4.,8. ve 24. saatlerinde ELISA yöntemi ile saptandı. 8 saat OKA uygulanan grupta, Tau fosforilasyonunun kontrol gruplarına göre anlamlı derecede arttığı gösterildi. 4, 8 ve 24 saat süreyle yapılan Okadaik asit uygulaması sonucu BDNF seviyesinin kontrol gruplarına kıyasla 4. ve 24. saatlerde anlamlı derecede azaldığı saptandı. Sonuçlarımız Tau hiperfosforilasyonunun BDNF salınımını anlamlı derecede azalttığını göstermekte ve azalan BDNF salınmasının Tau hiperfosforilasyonu sonucu bozulan mikrotübül yapısı ile ilişkili olabileceğine işaret etmektedir
Özet (Çeviri)
Intracellular aggregations of abnormally phosphorylated tau in neurofibrillary tangles (NFTs) comprise the major neuropathological hallmark of tauopathies such as Alzheimer?s disease (AD). Okadaic acid (OKA) is a potent inhibitor of protein phosphatases 2A (PP2A). Inhibition of PP2A leads to hyperphosphorylation of Tau protein. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) is a member of the neurotrophin family, promotes neuronal survival, neurite outgrowth and synaptic plasticity in the brain. In the present study our aim was to investigate the effect of OKA induced Tau hyperphosphorylation on BDNF levels in primary cortical neurons. Neuronal cultures were prepared from the cerebral cortex of 16th day (E16) Sprague-Dawley rat embryos. Tau hyperphosphorylation based on the inhibition of PP2A was induced by 25nM OKA treatment for 8h after 7 days in vitro. OKA dependent hyperphosphorylation of tau protein was determined with Western blotting using anti-tau antibodies; T231, S262, Tau-1 in the 8th hours of treatment. BDNF levels secreted to the culture medium were determined with ELISA in the 4th,8th and 24th hours of treatment. After 8 hours OKA treatment, Tau phosphorylation increased at Thr231, Ser262 sites and decreased the level of non phosphorylated Tau-1. BDNF levels of OKA treated group was not different than control and ethanol groups after 8 hours of treatment but it decreased after 4 and 24 hours of treatment when compared to control group and ethanol group. These results showed that OKA-induced tau hyperphosphorylation significantly decreases the BDNF release of primary cortical neurons and the decrease of BDNF levels might depend on disrupted microtubule structure which is caused by tau hyperphosphorylation
Benzer Tezler
- Alüminyum ile indüklenen Alzheimer modelinde çinko oksit nanopartiküllerinin ve C vitamininin etkileri
Effects of zinc oxide nanoparticles and vitamin C in a model of aluminum-induced Alzheimer's
ŞEYDA UÇARCAN
- Okadaik asit ile oluşturulan Tau hiperfosforilasyonunun kortikal nöronlardaki Pin1 ekspresyonu üzerine etkisinin araştırılması.
The effect of okadaic acid induced Tau hyperphosphorylation on Pin1 expression in primary cortical neurons
DERYA METİN
Yüksek Lisans
Türkçe
2013
Biyolojiİstanbul ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MELEK ÖZTÜRK SEZGİN
- Fenotiyazin yapılı bileşiklerin amiloid prekürsör protein ve amiloid beta peptitler üzerindeki etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of phenothiazine-structured compounds on amyloid precursor protein and amyloid beta peptides
MELİKE YÜKSEL
- Investigation of the effects of Pin1 inhibition in hippocampal neurons
Hipokampal nöronlarda Pin1 inhibisyonunun etkilerinin incelenmesi
KUTAY DENİZ ATABAY
Yüksek Lisans
İngilizce
2010
Biyolojiİstanbul Teknik Üniversitesiİleri Teknolojiler Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ARZU KARABAY KORKMAZ
- Hipotiroidili sıçan hipokampüsünde sinaptik plastisite ilişkili tau proteinlerin epitop bağımlı fosforillenme değişimi ve kurkumin etkisinin araştırılması
Investigation on the epitope-dependent phosphorylation change of synaptic plasticity-related tau proteins and the effect of curcumin in the hippocampus of the rats with hypothyroid
FERHAT PEKTAŞ