Okadaik asit ile oluşturulan Tau hiperfosforilasyonunun kortikal nöronlardaki Pin1 ekspresyonu üzerine etkisinin araştırılması.
The effect of okadaic acid induced Tau hyperphosphorylation on Pin1 expression in primary cortical neurons
- Tez No: 336835
- Danışmanlar: PROF. DR. MELEK ÖZTÜRK SEZGİN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoloji, Moleküler Tıp, Nöroloji, Biology, Molecular Medicine, Neurology
- Anahtar Kelimeler: Alzheimer hastalığı, Fosforilasyon, Gen ifadesi, Mikro RNA, Nöronlar, Polimeraz zincirleme reaksiyonu, Tau proteinleri, Alzheimer disease, Phosphorylation, Gene expression, Micro RNA, Neurons, Polymerase chain reaction, Tau proteins
- Yıl: 2013
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Alzheimer Hastalığı?nın patolojisinde, hücre dışında nöritik plaklar ve hücre içerisinde nörofibril yumaklar önemli rol oynar. Nörodejeneratif hastalıkların büyük bir çoğunluğunda anormal hiperfosforile Tau nörofibriller yumakların içerisinde bulunmaktadır. Tau hiperfosforilasyonu, protein fosfataz 2A (PP2A)?nın inhibisyonu ile gerçekleşir. Peptidil prolil cis trans izomeraz (Pin1), PP2A tarafından defosforilasyonun inhibe olduğu Tau?daki Ser/Thr bölgelerindeki fosforilasyonu düzenler. Pin1 Alzheimer hastalarının beyinlerinde fosforile Tau ile birlikte yerleşim gösterir. Bu çalışmada, Tau?nun aşırı fosforilasyonunu teşvik eden, okadaik asit (OKA) kullanılarak bir Taupati modeli uygulandı. Primer kortikal nöronlarda (PKN), OKA?nın Pin1 ekspresyonu üzerindeki etkilerinin araştırılması amaçlandı. PKN?lar 16 günlük (E16) Sprague Dawley embriyolarından elde edildi. Kültür hücrelerine 7. günde 25nM OKA uygulandı, PP2A inhibisyonu Western blot analizi ile kontrol edildi. Fosforile ve fosforile olmayan Tau, anti-Tau antikorları: Thr231, Ser262 ve Tau-1 ile tespit edildi. 4, 8 ve 24. saatlerdeki Pin1 ekspresyonu qRT-PCR yöntemi ile belirlendi. 8 saat OKA uygulaması sonrasında, Tau fosforilasyonu kontrol ve etanol grupları ile kıyaslandığında, OKA uygulanan gruplarda, Thr231, Ser262 bölgelerinde artış, defosforile Tau-1?da ise azalma gözlendi. 4. ve 8. saatlerdeki Pin1 ekspresyonunun kontrol ve etanol gruplarına göre 25nM OKA uygulanan gruplarda azaldığı, 24. saatte ise OKA uygulanan grup ile kontrol ve etanol grupları arasında anlamlı fark olmadığı bulundu. OKA ile teşvik edilmiş hiperfosforilasyonun 8.saatte en yüksek seviyeye ulaştığı fakat 24. saatte etkisinin tamamen kaybolduğu tespit edildi. Sonuç olarak bu çalışmada OKA?nın Tau hiperfosforilasyonundaki etkisinin Pin1 ekspresyonu ile ilişkili olabileceği gösterildi.
Özet (Çeviri)
In the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD), extracellular neuritic plaques and neurofibrillary tangles play an important role. Aberrant hyperphosphorylated Tau is found in neurofibrillary lesions in a range of neurodegenerative disorders. Tau hyperphosphorylation attributes to downregulation of protein phosphatase2A (PP2A). Peptidyl-prolyl cis/trans isomerase (Pin1) modulates the phosphorylation of the Ser/Thr residues within Tau by inhibiting the dephosphorylation by PP2A. Pin1 is colocalized with phosphorylated Tau in AD brain. An experimental Taupathy model is created Tau phosphorylation by using okadaic acid (OKA). In this study, we aimed to generate a neurodegenerative model using OKA and to investigate the expression of Pin1 in primary cortical neuronal cells. Primary cortical neurons obtained from Sprague Dawley rat embryos (E16). Tau phosphorylation was induced in primary cortical cultured neurons by OKA. 25nM OKA was applied culture cells in 7 th day. PP2A inhibition was checked by Western blot analysis. Phosphorylated and non phosphorylated Tau were detected by the phospho-dependent anti-tau antibodies; T231, S262 and Tau-1. Pin1 mRNA expressions were determined by qRT-PCR in 4, 8 and 24 hours of treatments. After 8 hours 25nM OKA treatment, it was observed an increase in Tau phosphorylation at T231, S262 sites, and a decrease in non phosphorylated Tau-1 levels compared to control and ethanol groups. Pin1 mRNA expression significantly decreased 25nM OKA treatment at 4h and 8h compared to the control and ethanol groups whereas Pin1 expression were similar to the control and vehicle groups at 24h. OKA induced hyperphosphorylation is especially at the highest level in 8 hours, although this effect is completely eliminated in 24 hours. The effect of OKA in hyperphosphorylation may dependent on Pin1 expression.
Benzer Tezler
- SH-SY5Y hücreleri ile TAU ilişkili oksidatif stres modelinde dopamin ile ön koşullandırılmış insan adipoz doku mezenkimal kök hücre eksozomlarının etkileri
Effects of dopamine-preconditioned human adipose tissue-derived mesenchymal stem cell exosomes in a tau-associated oxidative stress model using SH-SY5Y cells
DİLAY KARACAOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2026
NörolojiEskişehir Osmangazi ÜniversitesiKök Hücre Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ ONUR UYSAL
- The use of cucurbitacin e in the inhibition ofenzymes in the apoptotic mechanism that causesthe accumulation of tau fibrils in an alzheimeranimal model, and the investigation of its effecton memory acquisition by measuring theexpression of the relevant genes
Alzheimer hayvan modelinde cucrbitacine e'nin tau fibrillerinin birikimine neden olan apoptotik mekanizmadaki enzimlerin inhibe edilmesinde kullanılması, ilgili genlerin ekspresyonunun ölçülerek hafıza kazanımına etkisinin incelenmesi
SALAM ALMASRI
Yüksek Lisans
İngilizce
2022
GenetikGaziantep ÜniversitesiBiyokimya Bilimi ve Teknolojisi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ŞENAY GÖRÜCÜ YILMAZ
- SH-SY5Y hücre hattının 3D modelinde circRNA-miRNA süngerindeki genlerinin Achyrofuran ile hedeflenmesi
Targeting genes within the circRNA-miRNA sponge network using Achyrofuran in a 3D model of SH- SY5Y cells
MERVE BOZKURT
- Sıçanlarda okadaik asit ile oluşturulan nörodejenerasyona aca' nın etkisi
The effect of aca induced okadaic acid neurodegeneration in rats
MURAT ÇAKIR
- Prostat kanseri hücre hatlarında protein fosfataz inhibitörleri ve zoledronik asit uygulamasının aditif sinerjistik antitümöral etkileri.
Enhancement of zoledronic acid-induced cytotoxicity and apoptosis by protein phosphatase inhibitors in hormone-refractory prostat cancer cell lines.
FEHMİ AKÇİCEK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
OnkolojiEge Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. F RUÇHAN USLU