Biyolojik etkili yeni bazı flavon türevleri üzerinde sentez çalışmaları

Synthesis Studies on Some Novel Flavone Derivates with Biologic Effect

PDF İndir

Tez No: 347762
Yazar: FUNDA KUTLU
Danışmanlar: PROF. DR. OYA BOZDAĞ DÜNDAR
Tez Türü: Yüksek Lisans
Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
Anahtar Kelimeler: Flavone, piperazinyl flavone, histone deacetylases, histone deacetylase inhibitors, anticancer activity, synthesis
Yıl: 2013
Dil: Türkçe
Üniversite: Ankara Üniversitesi
Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
Sayfa Sayısı: 179

Özet

Yeni bir seri sübstitüe piperazin içeren flavon türevlerinin sentezi gerçekleştirilmiş ve antikanser aktiviteleri değerlendirilmiştir. Bu amaçla 4 adet orijinal ara ürün ve 22 adet orijinal sonuç ürün olmak üzere toplam 26 adet bileşik sentez edilmiştir. Sentezi gerçekleştirilen bileşikler aşağıda listelenmiştir. 1. 3?-(4-(tert-butiloksikarbamoil)piperazin-1-il)metil) flavon (3B) 2. 4?-(4-(tert-butiloksikarbamoil)piperazin-1-il)metil) flavon (4B) 3. 3?-(piperazin-1-ilmetil) flavon (3H) 4. 4?-(piperazin-1-ilmetil) flavon (4H) 5. 3?-((4-(fenilkarbonil)piperazin-1-il)metil) flavon (3FP1) 6. 4?-((4-(fenilkarbonil)piperazin-1-il)metil) flavon (4FP1) 7. 3?-((4-(2-metoksibenzoil)piperazin-1-il)metil) flavon (3FP2) 8. 4?-((4-(2-metoksibenzoil)piperazin-1-il)metil) flavon (4FP2) 9. 3?-((4-(3,5-dimetoksibenzoil)piperazin-1-il)metil) flavon (3FP3) 10. 4?-((4-(3,5-dimetoksibenzoil)piperazin-1-il)metil) flavon (4FP3) 11. 3?-((4-(2,6-dimetoksibenzoil)piperazin-1-il)metil) flavon (3FP4) 12. 4?-((4-(2,6-dimetoksibenzoil)piperazin-1-il)metil) flavon (4FP4) 13. 3?-((4-(3-metoksibenzoil)piperazin-1-il)metil) flavon (3FP5) 14. 4?-((4-(3-metoksibenzoil)piperazin-1-il)metil) flavon (4FP5) 15. 3?-((4-(4-metoksibenzoil)piperazin-1-il)metil) flavon (3FP6) 16. 4?-((4-(4-metoksibenzoil)piperazin-1-il)metil) flavon (4FP6) 17. 3?-((4-(3,4-dimetoksibenzoil)piperazin-1-il)metil) flavon (3FP7) 18. 4?-((4-(3,4-dimetoksibenzoil)piperazin-1-il)metil) flavon (4FP7) 19. 3?-((4-(4-metiltiyo)benzoil)piperazin-1-il)metil) flavon (3FP8) 20. 4?-((4-(4-metiltiyo)benzoil)piperazin-1-il)metil) flavon (4FP8) 21. 3?-((4-(3,4,5-trimetoksibenzoil)piperazin-1-il)metil) flavon (3FP9) 22. 4?-((4-(3,4,5-trimetoksibenzoil)piperazin-1-il)metil) flavon (4FP9) 23. Etil 2-(4-(3-(4-okso-4H-kromen-2-il)benzil)piperazin-1-il)asetat (3FP10) 24. Etil 2-(4-(4-(4-okso-4H-kromen-2-il)benzil)piperazin-1-il)asetat (4FP10) 25. 2-(4-(3-(4-okso-4H-kromen-2-il)benzil)piperazin-1-il)asetik asit (3FP11) 26. 2-(4-(4-(4-okso-4H-kromen-2-il)benzil)piperazin-1-il)asetik asit (4FP11) Antikanser aktivite sonuçları en etkin bileşiklerin 3?-flavon türevleri olduğunu ve bunlardan en aktif olan 5 bileşiğin, benzamido piperazin sübstitüentli fenil halkasının meta ya da para pozisyonundaki metiltiyo, metoksi ve nonsübstitüe olanları olduğunu göstermiştir. 5 adet 3?-flavonil piperazin türevleri (3FP1, 3FP5, 3FP6, 3FP7, 3FP8) 0.1-14.1 ?M ın ortalama IC50 değerinde pek çok kanser hücresine karşı etkili olduğu gösterilmiştir. Bu 3?-flavon türevleri arasında 3FP8, 0.1- ?M IC50 değeri ile Hep G2 hücre dizisine karşı en etkili olanıdır. Bu 5 bileşik kullanılan kanser hücrelerinden Hep G2 (primer kanser)?ya karşı en etkili olurken, en düşük aktiviteyi Snu449 (dirençli kanser)?a karşı göstermiştir. Bulgular, 3?-flavon türevlerinin birincil tümörlere karşı ilerlemiş tümörlerden daha fazla toksik olduğunu göstermektedir.

Özet (Çeviri)

A new series of substituted piperazine containing flavone derivatives were synthesized and evaluated for their anticancer activities. For his purpose, 4 intermediate product ve 22 original product with a total of 26 compouns were synthesized. Synthesized derivates are listed below. 1. 3?-(4-(tert-butyloxycarbamoyl)piperazin-1-yl)methyl) flavone (3B) 2. 4?-(4-(tert-butyloxycarbamoyl)piperazin-1-yl)methyl) flavone (4B) 3. 3?-(piperazin-1-ylmehyl) flavone (3H) 4. 4?-(piperazin-1-ylmethyl) flavone (4H) 5. 3?-((4-(phenylcarbonyl)piperazin-1-yl)methyl) flavone (3FP1) 6. 4?-((4-(phenylcarbonyl)piperazin-1-yl)methyl) flavone (4FP1) 7. 3?-((4-(2-methoxybenzoyl)piperazin-1-yl)methyl) flavone (3FP2) 8. 4?-((4-(2-methoxybenzoyl)piperazin-1-yl)methyl) flavone (4FP2) 9. 3?-((4-(3,5-dimetoksibenzoil)piperazin-1-il)metil) flavon (3FP3) 10. 4?-((4-(3,5-dimethoxybenzoyl)piperazin-1-yl)methyl) flavone (4FP3) 11. 3?-((4-(2,6-dimethoxybenzoyl)piperazin-1-yl)methyl) flavone (3FP4) 12. 4?-((4-(2,6-dimethoxybenzoyl)piperazin-1-yl)methyl) flavone (4FP4) 13. 3?-((4-(3-methoxybenzoyl)piperazin-1-yl)methyl) flavone (3FP5) 14. 4?-((4-(3-methoxybenzoyl)piperazin-1-yl)methyl) flavone (4FP5) 15. 3?-((4-(4-methoxybenzoyl)piperazin-1-yl)methyl) flavone (3FP6) 16. 4?-((4-(4-methoxybenzoyl)piperazin-1-yl)methyl) flavone (4FP6) 17. 3?-((4-(3,4-dimethoxybenzoyl)piperazin-1-yl)methyl) flavone (3FP7) 18. 4?-((4-(3,4-dimethoxybenzoyl)piperazin-1-yl)methyl) flavone (4FP7) 19. 3?-((4-(4-methylthio)benzoyl)piperazin-1-yl)methyl) flavone (3FP8) 20. 4?-((4-(4-methylthio)benzoyl)piperazin-1-yl)methyl) flavone (4FP8) 21. 3?-((4-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)piperazin-1-yl)methyl) flavone (3FP9) 22. 4?-((4-(3,4,5-trimethoxyibenzoyl)piperazin-1-yl)methyl) flavone (4FP9) 23. Ethyl 2-(4-(3-(4-oxo-4H-chromen-2-yl)benzyl)piperazin-1-yl)acetate (3FP10) 24. Ethyl 2-(4-(4-(4-oxo-4H-chromen-2-yl)benzyl)piperazin-1-yl)acetate (4FP10) 25. 2-(4-(3-(4-oxo-4H-chromen-2-yl)benzyl)piperazin-1-yl)acetic acid (3FP11) 26. 2-(4-(4-(4-oxo-4H-chromen-2-yl)benzyl)piperazin-1-yl)acetic acid (4FP11) The anticancer activity results indicated that the most preferred pharmacophore is flavone-3?-yl and five of the most active benzamido piperazine substituents are nonsubstituted or methoxy and methylthio groups at meta or para position of the phenyl ring. All the five 3?-flavone derivatives (3FP1, 3FP5, 3FP6, 3FP7, 3FP8) demonstrated significant activity against several cancer cell lines with an average IC50 value of 0.1-14.1 µM. Among these 3?-flavone derivatives, 3FP8 was the most active against the HepG2 cell line with a IC50 value of 0.1-µM. According to cell survival plots of all five compounds (Figure 5), it was found that HepG2 (primary cancer) was the most sensitive and Snu449 (advance cancer) was the most resistant cell line. This finding suggests that flavones-3?-yl derivatives were more toxic against primary tumors than advance ones.

Benzer Tezler

Tez No
40084
Yeni bazı biyolojik etkili flavonoid sentezleri üzerinde araştırmalar (B halkasında moleküler modifikasyon)
Başlık çevirisi yok
MERAL TUNÇBİLEK
Doktora
Türkçe
1994
Eczacılık ve Farmakoloji Ankara Üniversitesi
Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF.DR. RAHMİYE ERTAN
Tez No
80070
Antidiyabetik etkili yeni bazı kimyasal bileşikler üzerinde araştırmalar
Studies on some chemical compounds with antidiabetic activity
DÜNDAR BOZDAĞ
Doktora
Türkçe
1998
Eczacılık ve Farmakoloji Ankara Üniversitesi
Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. RAHMİYE ERTAN
Tez No
757272
Bazı gentianella türlerinin fitokimyasal analizleri ve sekonder metabolitlerinin BDNF (Beyin-türevli nörotrofik faktör) üzerindeki etkileri
Phytochemical analysis of some gentianella species and their secondary metabolites' effects on BDNF (brain-derived neurotrophic factor)
PINAR İKİZ
Doktora
Türkçe
2022
Eczacılık ve Farmakoloji Hacettepe Üniversitesi
Farmakognozi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FUNDA NURAY YALÇIN
Tez No
662162
Biyolojik etkili yeni bazı kinazolin bileşikleri üzerinde çalışmalar
Studies on some new quınazolina compounds with biological effect
IŞILAY YÜCEİLYAS
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
Biyokimya Ankara Üniversitesi
Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. OYA DÜNDAR
Tez No
44855
Yeni bazı biyolojik etkili flavonoid sentezleri üzerinde araştırmalar (A halkasında moleküler modifikasyon)
Başlık çevirisi yok
GÜLGÜN AYHAN KILCIGİL
Doktora
Türkçe
1995
Eczacılık ve Farmakoloji Ankara Üniversitesi
Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF.DR. RAHMİYE ERTAN

Geri Dön