Geri Dön

Regulatory networks and complex interactions between the insulin and angiotensin ii signaling systems: Implications for hypertension and diabetes

Insulin ve angiotensin sistemlerinin karmaşık ilişkileri: Hipertansiyon ve diyabete etkileri

  1. Tez No: 352483
  2. Yazar: DENİZ ÇİZMECİ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. YAMAN ARKUN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Kimya Mühendisliği, Chemical Engineering
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2013
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Koç Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Kimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 149

Özet

Klinik veriler diyabet ile hipertansiyon hastalıkları arasında bir ilişki olduğunu göstermektedir. Bu tez, sistem biyolojisi yaklaşımı uygulayarak diyabet ve hipertansiyon hastalıkları ile ilişkilendirilen karmaşık hücresel ağların yapılarını ve dinamiklerini incelemektedir. Öncelikli olarak Angiotensin II (Ang II) ve insülin AKT sinyal iletim ağları üzerine odaklanılmıştır. Protein kinaz B olarak da bilinen AKT, insülinin metabolik etkilerinde merkezi rol oynar. Ang II ise hem hipertansiyon patofizyolojisinde önemli bir etkendir hem de insülin direncine yol açan etkileşimlerde bulunur. Bu çalışmada insülin ve Ang II sinyal ağlarının etkileşiminde önemli rol oynayan molekülleri içeren dinamik modeller oluşturulmuştur. Geri besleme yapıları ortaya çıkarılmıştır. Farklı senaryolar oluşturulup simüle edilerek baskın dinamik özellikler araştırılmıştır. Ang II'nin insülin AKT sinyal iletişim ağına müdahale ederek insülin aracılığıyla gerçekleşen glukoz alımı ve vasodilasyon mekanizmalarına zarar verdiği görülmüştür. Aynı zamanda glukoz kontrolü sağlanamayan diyabet durumunun, hiperglisemi oluşturarak hipertansiyona yol açabileceği gösterilmiştir. Ortaya koyulan model hastalık oluşumunda etkili olan karmaşık sinyal ağlarının anlaşılmasına ve yeni tedavi hedeflerine ışık tutacaktır.

Özet (Çeviri)

Clinical evidence shows that there is a correlation between diabetes and hypertension diseases. This thesis applies the tools of systems biology to analyze the structure and the dynamics of the complex cellular networks associated with diabetes and hypertension. The primary research focus is the interaction between Angiotensin II (Ang II) and Insulin AKT signaling pathways. AKT, also known as Protein Kinase B, plays a key regulatory role in metabolic actions of insulin. While being a significant factor in pathophysiology of hypertension, Ang II also induces insulin resistance. We developed dynamic models of the system of interactions among the biomolecules that play important roles in cross-talk between the insulin and Ang II signaling pathways. Embedded feedback structures are revealed. Different scenarios are simulated and dominant dynamic characteristics are investigated. We showed that Ang II inhibits the actions of insulin by interfering with Insulin-AKT signaling reducing insulin-mediated glucose uptake and impairing insulin-mediated vasodilation. Also diabetic state, defined by the poor glucose control, contributes to the progression of hypertension by inducing hyperglycemia. This model provides insight into the complexity of cellular networks governing the development of diseases and hopefully paves the way for proposing targets for therapeutic interventions.

Benzer Tezler

  1. Visualization based analysis of gene networks using high dimensional model representation

    Yüksek boyutlu model gösterilim kullanılarak gen ağlarının görselleştirme tabanlı analizi

    PINAR GÜLER

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    Bilgisayar Mühendisliği Bilimleri-Bilgisayar ve Kontrolİstanbul Teknik Üniversitesi

    Hesaplamalı Bilimler ve Mühendislik Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ SÜHA TUNA

  2. Regulatory networks studied by ellipsoidal calculus

    Düzenleyici ağlarının elipsoitsel analiz ile araştırması

    SELİM YAYLA

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2015

    MatematikOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Bilimsel Hesaplama Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GERHARD WİEHELM WEBER

    DOÇ. DR. VİLDA PURUTÇUOĞLU GAZİ

  3. Properties of content-based networks

    İçerik-temelli ağların özellikleri

    DUYGU BALCAN

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2007

    Fizik ve Fizik Mühendisliğiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Fizik Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. AYŞE ERZAN

  4. Discovering a gene interaction atlas using bayesian networks and external biological knowledge

    Bayes ağları ve harici biyolojik bilgiler kullanarak gen etkileşim atlası çıkarımı

    HALUK DOĞAN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2013

    Bilgisayar Mühendisliği Bilimleri-Bilgisayar ve KontrolBoğaziçi Üniversitesi

    Bilgisayar Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. ARZUCAN ÖZGÜR

    YRD. DOÇ. DR. HASAN HÜSEYİN OTU

  5. Gen ifadesinin şebeke modeli

    Network of gene experssion

    DUYGU BALCAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    Fizik ve Fizik Mühendisliğiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Fizik Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYŞE ERZAN