Atılım pompalarını fazla eksprese eden flukanazol dirençli/doza bağımlı duyarlı candida albicans suşlarında bu genlerin transkripsiyon faktörlerindeki mutasyonların araştırılması
Investigation of mutations in transcription factors of the efflux pump genes in efflux pump overexpressing fluconazole resistant/dose dependent susceptible candida albicans strains
- Tez No: 352672
- Danışmanlar: PROF. DR. MİNE DOLUCA DERELİ
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Mikrobiyoloji, Microbiology
- Anahtar Kelimeler: Candida albicans, flukonazol direnci, atılım pompaları, transkripsiyon faktörleri, TAC1, MRR1, cdr1, cdr2, mdr1, Candida albicans, fluconazole resistance, efflux pumps, transcription factors, TAC1, MRR1, cdr1, cdr2, mdr1
- Yıl: 2013
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 124
Özet
Günümüzde, bağışık yanıtı bozulmuş hastaların sayısı ve bu hastalarda görülen Candida albicans infeksiyonlarının sıklığı artmaktadır. Buna paralel olarak, yan etkisi az ve iyi tolere edilen bir antifungal olan flukonazolün kullanımında artış ve direnç görülmektedir. C. albicans'da en sık görülen flukonazol direnç mekanizması CDR1, CDR2 ve MDR1 genlerinin aşırı ekspresyonu ve bu genlerin kodladığı Cdr1, Cdr2 ve Mdr1 pompaları ile ilacın hücre dışına atılmasıdır. Bu genlerde görülen aşırı ekspresyona, transkripsiyon faktörleri olan Tac1p ve Mrr1p'yi eksprese eden TAC1 ve MRR1 genlerinde görülen nokta mutasyonların neden olduğu bildirilmektedir. Bu çalışmada flukonazole duyarlı altı, kısmi inhibisyon etkisi gösteren duyarlı dört ve dirençli altı adet olmak üzere toplam 17 C.albicans suşunun TAC1 ve MRR1 gen bölgelerinin polimeraz zincir tepkimesi ve dizi analizi ile mutasyonlar açısından incelenmesi amaçlanmıştır. Araştırmanın sonucunda çalışılan suşlardan flukonazole dirençli olup Cdr1 ve Cdr2 pompalarını aşırı eksprese ettiği gösterilen iki tanesinde, TAC1 geninde aşırı ekspresyona neden olduğu bildirilmiş R673Q ve A736V mutasyonları saptanmıştır. Çalışılan suşlardan flukonazole dirençli olup Mdr1 pompasını aşırı eksprese ettiği bilinen bir tanesinin MRR1 gen bölgesinde ise yine fazla ekspresyona neden olduğu saptanmış P683H mutasyonu belirlenmiştir. Sonuç olarak, çalışmamıza alınan flukonazole dirençli C. albicans suşlarında, atılım pompalarını kodlayan genlerin transkripsiyon faktörlerinde görülen nokta mutasyonlarının, flukonazol direncinde önemli rol oynadığı belirlenmiştir.
Özet (Çeviri)
In recent years, the number of immune compromised patients and the frequency of Candida albicans infections in these patients has been increasing. In parallel, there has been an increase in the clinical use of fluconazole, a well tolareted antifungal agent with moderate side effects, along with a rise in fluconazole resistance. The most frequent mechanism of fluconazoe resistance in C. albicans involves overexpression of CDR1, CDR2 and MDR1 genes and transportation of the drug out of the cell via Cdr1, Cdr2 ve Mdr1 efflux pumps encoded by these genes. It has been shown that, the overexpression of these efflux pump genes was caused by gain of function mutations in TAC1 and MRR1 genes which encode the transcription factors Tac1p and Mrr1p. This study was aimed to analyze TAC1 and MRR1 genes of 17 C. albicans strains which consist of seven fluconazole susceptible, four trailing effect showing susceptible and six fluconazole resistant isolates for gain of function mutations with polymerase chain reaction and sequence analysis. In conclusion, two of the fluconazole resistant isolates which overexpress Cdr1 and Cdr2 pumps, revealed R673Q and A736V mutations which had been reported to cause overexpression of TAC1 gene. Also a P683H point mutation, which was known to cause MRR1 overexpression was detected in a fluconazole resistant strain that overexpressed the Mdr1 pump. As a result, it can be concluded that, gain of function mutations in the transcription factors of the efflux pump genes play an important role in resistance to fluconazole in our C. albicans strains.
Benzer Tezler
- Flukonazol dirençli Candida albicans suşlarında atılım pompalarını kodlayan CDR1, CDR2 ve MDR1 genlerinin ve 14 alfa lanosterol demetilazı kodlayan ERG11 gen ekspresyon düzeylerinin semi-kantitatif revers transkriptaz polimeraz zincir tepkimesi ile araştırılması
Investigation of the expression levels of efflux pumps encoding genes CDR1, CDR2 and MDR1 and 14 alfa lanosterol demethylase enzyme encoding gene, ERG11 in fluconazole resistant Candida albicans isolates by semi-quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction
ONUR IRMAK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
MikrobiyolojiDokuz Eylül ÜniversitesiMikrobiyoloji ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MİNE DOLUCA
- Development of centrifugal pump for electric vehicle battery thermal management system
Elektrikli araç batarya termal yönetim sistemi için santrifüj pompa geliştirilmesi
UĞUR CAN KARAKAYA
Yüksek Lisans
İngilizce
2022
Makine Mühendisliğiİstanbul Teknik ÜniversitesiMakine Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. LEVENT ALİ KAVURMACIOĞLU
- Selection of the best HVAC system for industrialbuildings by using multi-criteria decisionmaking tools
Çok kriterli karar verme araçları kullanılarak endüstriyel binalar için en iyi HVAC sisteminin seçilmesi
KHALİD ALALOSİ
Yüksek Lisans
İngilizce
2020
Endüstri ve Endüstri MühendisliğiAtılım ÜniversitesiEndüstri Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. UĞUR BAÇ
DR. ÖĞR. ÜYESİ CİHAN TURHAN
- The theory of uneven and combined development and the consequences of French cultural colonialism: The case of Algerian Francophone literature
Eşitsiz ve bileşik gelişme teorisi ve Fransız kültürel sömürgeciliğinin sonuçları: Cezayir Frankofon edebiyatı örneği
GAMZE ÇİÇEK
Yüksek Lisans
İngilizce
2022
Uluslararası İlişkilerAtılım ÜniversitesiUluslararası İlişkiler Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FARUK YALVAÇ
- The value added by digital transformation criteria to intellectual capital components: Network analysis on Esenboğa Airport
Dijital dönüşüm kriterlerinin entelektüel sermaye bileşenlerine kattığı değer: Esenboğa Havalimanı'nda ağ analizi
AYŞE ASLI YILMAZ
Doktora
İngilizce
2022
İşletmeAtılım Üniversitesiİşletme (İngilizce) Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ŞULE ERDEM TUZLUKAYA