Enantioselective formal synthesis of pregabalin with bifunctional acid/base organocatalysts
Bifonksiyonel asıt/baz organokatalizörler ile enantiyoseçici pregabalin sentezi
- Tez No: 355366
- Danışmanlar: PROF. DR. CİHANGİR TANYELİ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Kimya, Chemistry
- Anahtar Kelimeler: Pregabalin, formal asimetrik sentez, organokatalizör, Michael katılma reaksiyonu, enantiyoseçicilik, Pregabalin, formal asymmetric synthesis, organocatalysis, Michael addition, enantioselectivity
- Yıl: 2013
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Orta Doğu Teknik Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kimya Bölümü
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 78
Özet
Pregabalin epilepsi ve nöropatik ağrı tedavisinde kullanılan önemli kiral bir ilaçtır ve Pfizer tarafından Lyrica adı altında satılmaktadır. Tedavi için, Pregabalin'in sadece S-enantiyomeri aktif olduğundan, asimetrik sentez hedeflenmiş ve endüstride geçiş metalleri kullanılarak 6 basamakta gerçekleştirilmiştir. Bu çalışmada ise, 3 basamakta tamamlanabilen alternatif bir sentez yolu uygulanmıştır. Pregabalin'in asimetrik formal sentezinde, organokatalizörlerin kullanıldığı, dietilmalonat'ın (E)-4-metil-1-nitro-penten'e Michael türü katılma reaksiyonu en önemli basamağı oluşturmaktadır ve bu katılma reaksiyonu %81 seçicilik ile gerçekleştirilmiştir. Bu çalışmaya ek olarak, farklı Michael alıcıları ve donörleri kullanılarak, organokatalizörlerimizin aktiviteleri test edilmiştir.
Özet (Çeviri)
Pregabalin, which is marketed under the brand name of Lyrica by Pfizer, is an important chiral drug in the treatment of epilepsy and neuropathic pain. Since only S-Pregabalin is active for the treatment, asymmetric synthesis was accomplished in 6 steps and the chiral induction was done by transition metal catalysis in industrial production. In this thesis, we applied an alternative synthetic route taken place in 3 steps. The key step comprised the chiral induction done by organocatalysis and the formal asymmetric synthesis of Pregabalin has been performed by Michael type addition of diethyl malonate to (E)-4-Methyl-1-nitro-1-pentene in 81% ee. Parallel to this work, different Michael acceptors and donors were used to test our catalyts' activities.
Benzer Tezler
- Microorganism mediated stereoselective bio-oxidation and bio-hydrogenation reactions and thiamine pyrophosphate dependent enzyme catalyzed enantioselective acyloin reactions
Mikroorganizmalar ile stereoseçici biyo-hidrojenasyon ve biyo-oksidasyon reaksiyonları ve tiamin pirofosfat bagımlı enzimlerle enantioseçici açiloin reaksiyonları
ŞAZİYE BETÜL SOPACI
Doktora
İngilizce
2009
BiyoteknolojiOrta Doğu Teknik ÜniversitesiBiyoteknoloji Bölümü
PROF. DR. AYHAN SITKI DEMİR
PROF. DR. GÜLAY ÖZCENGİZ
- Enantioselective aza-henry reaction of t-boc protected imines and nitroalkanes with bifunctional squaramide organocatalysts
Bifonksiyonel skuaramit organokatalizörler ile t-boc korunumlu iminlerin nitroalkanlarla enantiyoseçici aza-henry tepkimesi
DİLŞAD SUSAM
Yüksek Lisans
İngilizce
2015
KimyaOrta Doğu Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. CİHANGİR TANYELİ
- Enantioselective biotransformation of acetoxy ketones to alfa-hydroxy derivatives by using rhizopus aryzae
Yeni bir yöntemle asetoksi ketonlardan Rhizopus oryzae kullanılarak kiral alfa-hidroksi türevlerinin sentezi
FATOŞ DOĞANEL
Yüksek Lisans
İngilizce
1997
Bilim ve TeknolojiOrta Doğu Teknik ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYHAN SITKI DEMİR
- Enantioselective reduction and alkylation reactions with menthoxymethyl chloride derivaties
Mentoksimetil klorür türevleri ile enansiyoseçici indirgenme ve alkilleme reaksiyonları
ZEHRA ALKAN
Yüksek Lisans
İngilizce
1997
KimyaOrta Doğu Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYHAN SITKI DEMİR
- α-hidroksi ketonların enantiyoseçimli olarak biyotransformasyonla üretimi
Enantioselective production of α-hydroxy ketones by biotransformation
YAHYA KEMAL KÖSALİ
Yüksek Lisans
Türkçe
2005
Kimya MühendisliğiAnkara ÜniversitesiKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF.DR. ÜLKÜ MEHMETOĞLU