Enantioselective formal synthesis of pregabalin with bifunctional acid/base organocatalysts
Bifonksiyonel asıt/baz organokatalizörler ile enantiyoseçici pregabalin sentezi
- Tez No: 355366
- Danışmanlar: PROF. DR. CİHANGİR TANYELİ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Kimya, Chemistry
- Anahtar Kelimeler: Pregabalin, formal asimetrik sentez, organokatalizör, Michael katılma reaksiyonu, enantiyoseçicilik, Pregabalin, formal asymmetric synthesis, organocatalysis, Michael addition, enantioselectivity
- Yıl: 2013
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Orta Doğu Teknik Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kimya Bölümü
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 78
Özet
Pregabalin epilepsi ve nöropatik ağrı tedavisinde kullanılan önemli kiral bir ilaçtır ve Pfizer tarafından Lyrica adı altında satılmaktadır. Tedavi için, Pregabalin'in sadece S-enantiyomeri aktif olduğundan, asimetrik sentez hedeflenmiş ve endüstride geçiş metalleri kullanılarak 6 basamakta gerçekleştirilmiştir. Bu çalışmada ise, 3 basamakta tamamlanabilen alternatif bir sentez yolu uygulanmıştır. Pregabalin'in asimetrik formal sentezinde, organokatalizörlerin kullanıldığı, dietilmalonat'ın (E)-4-metil-1-nitro-penten'e Michael türü katılma reaksiyonu en önemli basamağı oluşturmaktadır ve bu katılma reaksiyonu %81 seçicilik ile gerçekleştirilmiştir. Bu çalışmaya ek olarak, farklı Michael alıcıları ve donörleri kullanılarak, organokatalizörlerimizin aktiviteleri test edilmiştir.
Özet (Çeviri)
Pregabalin, which is marketed under the brand name of Lyrica by Pfizer, is an important chiral drug in the treatment of epilepsy and neuropathic pain. Since only S-Pregabalin is active for the treatment, asymmetric synthesis was accomplished in 6 steps and the chiral induction was done by transition metal catalysis in industrial production. In this thesis, we applied an alternative synthetic route taken place in 3 steps. The key step comprised the chiral induction done by organocatalysis and the formal asymmetric synthesis of Pregabalin has been performed by Michael type addition of diethyl malonate to (E)-4-Methyl-1-nitro-1-pentene in 81% ee. Parallel to this work, different Michael acceptors and donors were used to test our catalyts' activities.
Benzer Tezler
- Microorganism mediated stereoselective bio-oxidation and bio-hydrogenation reactions and thiamine pyrophosphate dependent enzyme catalyzed enantioselective acyloin reactions
Mikroorganizmalar ile stereoseçici biyo-hidrojenasyon ve biyo-oksidasyon reaksiyonları ve tiamin pirofosfat bagımlı enzimlerle enantioseçici açiloin reaksiyonları
ŞAZİYE BETÜL SOPACI
Doktora
İngilizce
2009
BiyoteknolojiOrta Doğu Teknik ÜniversitesiBiyoteknoloji Bölümü
PROF. DR. AYHAN SITKI DEMİR
PROF. DR. GÜLAY ÖZCENGİZ
- Enantioselective addition of 1,3-dicarbonyl compounds to N-alkoxycarbonyl ketimines derived from isatins and construction of spirocyclic oxindoles
İsatinlerden türetilmiş N-alkoksikarbonil ketiminlerin 1,3-dikarbonil bileşiklerine enantioseçici olarak katılması ve oksindol spirohalkaların sentezi
DUYGU KARAÇAL
Doktora
İngilizce
2022
KimyaOrta Doğu Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. CİHANGİR TANYELİ
- Enantioselective synthesis of furyl substituted pyrrolidines
Furil sübstitüye pirolidin türevlerinin enantioseçici sentezi
MİHRİMAH ARAZ
Yüksek Lisans
İngilizce
2019
KimyaOrta Doğu Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÖZDEMİR DOĞAN
- Enantioselective sulfa-Michael addition to trans-chalcone derivatives with quinine derived bifunctional organocatalysts
Kinin türevi bifonksiyonel organokatalizörler ile trans-çalkon türevlerine enantiyoseçici sülfa-Michael katılmaları
DENİZ TÖZENDEMİR
Doktora
İngilizce
2020
KimyaOrta Doğu Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. CİHANGİR TANYELİ
- Enantioselective michael addition of 1-nitropropane to nitroolefins with 2-aminodmap and quinine based bifunctional organocatalysts
2-aminodmap ve kinin temelli bifonksiyonel organokatalizörler ile 1-nitropropanın nitroolefinlere enantiyoseçici michael katılması
ESRA KANBEROĞLU
Yüksek Lisans
İngilizce
2015
KimyaOrta Doğu Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. CİHANGİR TANYELİ