Geri Dön

Dynamic nature of H1N1 influenza virus hemagglutinin

H1N1 ınfluenza a virüsünün hemaglütinin proteininin dinamik yapısı

  1. Tez No: 356950
  2. Yazar: ZEYNEP ERGE AKBAŞ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. TÜRKAN HALİLOĞLU
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Kimya Mühendisliği, Chemical Engineering
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2014
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Boğaziçi Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Kimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 73

Özet

Bir virüsün konak hücreye bağlanma proteinin konak hücre ve antijen rezidülerinin dinamiği, mutasyonlar ile immün tanınmasından kaçacak şekilde değişebilmektedir. Bu çalışmanın ana amacı, 2009 yılı Influenza A pandemik virüsü Hemaglütinin (HA)proteininin Moleküler Dinamik (MD) simülasyonlarını kullanarak diğer H1N1 soyları ile karşılaştırmalı olarak dinamik yapısının incelenmesidir. HA konak reseptör hücreye bağlanma proteinidir ve aynı zamanda virüs-konak etkileşiminde önemli bir rol oynar. İnfluenza A virüs HA proteininin iki varyasyonu ve bunların rezidü 149'da mutasyon uygulanmış yapılarının dinamik davranışları, reseptör bağlanma bölgesi üzerine yoğunlaşarak ve bu mutasyonun yapılar üzerindeki karşılıklı etkileri araştırılarak çalışıldı. Rezidü 149, direk konak hücre bağlanma ya da antijen rezidüsü olmamasına rağmen klasik (R149) ve 2009 pandemik (K149) domuz gribi arasında ayırt edilen bir pozisyonda olmasından kaynaklı öneminden dolayı seçilmiştir. Rezidü 149 doğal yapı (wild-type) ve mutant yapı dinamiği koordine eden dayanak (hinge) noktalarından biri olarak belirlenmiştir. Rezidü 149 reseptör bağlanma bölgesinde yer alan 130 (rezidü 134-138) ve 220 (221-228) döngülerinin ve aynı zamanda antijen bağlanma bölgelerinin (Sa ve Ca) dinamiğini alosterik olarak etkileyebilmektedir. Bu etki K149 varyasyon yapılarında daha kuvvetli olarak ortaya çıkmaktadır. Daha kısıtlı bir hareketlilik gösteren K149 ve R149K yapıları, daha yüksek kooperativiteye ve etkili global bir HA davranışına yol açmaktadır. Genel olarak sonuçlar 149' un HA'nın konak hücre reseptörlerine bağlanma dinamiğini etkileyerek viral etkinliği arttırmada önemli rol oynayan etkenlerden biri olduğunu göstermektedir.

Özet (Çeviri)

Dynamics of antigenic and host receptor binding behavior of a virus binding protein can be altered via mutations that lead to escape from immune recognition. The main focus of this study is to investigate the dynamic behavior of Influenza A virus Hemagglutinin (HA) of the 2009 human pandemic H1N1 in comparison to other H1N1 strains, by Molecular Dynamics (MD) simulations. HA is the host receptor binding protein that has a key role in virus-host interaction. The dynamic behavior of HA of two Influenza A (H1N1) variants and their mutants at residue position 149 were studied comparatively between the structures to search for the effect of this position between the two variants (K149 and R149) and the mutations (K149R and R149K) with the emphasis on the Receptor Binding Domain (RBD) of HA. The residue 149 is chosen considering its importance due to being a discriminating position between classical (R149) and 2009 pandemic (K149) swine viruses, although it is directly associated with neither antigenic nor sialic binding sites. Residue 149 is also identified as one of the hinge positions in both of the variants within their wild and mutant types, implying an allosteric dynamic affect. The position 149 is found to be highly affecting the dynamics of RBD at 130 loop and 220 loop that includes the receptor binding site (RBS) residues 134-138 and 221-228 as well as antigenic binding sites (Sa and Ca), which is particularly strong for K149. The structures of K149 and R149K displaying more restricted mobility lead to a higher cooperativity and efficient global HA behavior. Overall, the results imply that allosteric dynamic effect of 149 may affect virulence as a result of altering dynamic behavior in RBD of HA.

Benzer Tezler

  1. Cumhurbaşkanlığı Sisteminin (Başkanlık) mevcut Türk siyasal sistemine etkisi

    The effect of the Presidency System (presidency) on the existing Turkish political system

    MEHMET ÇOBAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Siyasal BilimlerNişantaşı Üniversitesi

    Siyaset Bilimi ve Uluslararası İlişkiler Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. PELİN SÖNMEZ

  2. The dynamic nature of positional identities in an EFL classroom: A conversation analysis-led case study

    Yabancı bir dil olarak İnglizce'nin öğretildiği sınıflarda konumlandırılmış kimliklerin dinamik doğası konuşma çözümlemesi odaklı örnek olay incelemesi

    ÖZLEM ÖZBAKIŞ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2015

    Eğitim ve ÖğretimOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    İngiliz Dili Eğitimi Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. HALE IŞIK GÜLER

  3. Türk iş ve sosyal güvenlik hukukunda işveren vekili

    The employer representative in Turkish labor and social security law

    SELENAY OĞUZ KARAOĞLAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    HukukAnkara Hacı Bayram Veli Üniversitesi

    Özel Hukuk Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUHİTTİN ASTARLI

  4. Ecology, epidemics and the colonial state: Environmental change and health in Eastern Bengal Delta, 1858-1947

    Ekoloji, salgın hastalıklar ve sömürge durumu: Doğu Bengal Deltasında çevresel değişim ve sağlık, 1858-1947

    MOHAMMAD HOSSAIN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2020

    Tarihİbn Haldun Üniversitesi

    Medeniyet Araştırmaları Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ERCÜMENT ASİL

  5. Elastic network model based approaches for conformer generation and docking applications

    Konformasyon taraması ve yerleştirme uygulamaları için elastik ağ yapı modeli tabanlı yaklaşımlar

    ZEYNEP KÜRKÇÜOĞLU SONER

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2015

    BiyofizikBoğaziçi Üniversitesi

    Kimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. PEMRA DORUKER TURGUT