Prostat kanserlerinde GADD45gama metilasyon düzeyinin yüksek çözünürlüklü erime analizi ile belirlenmesi ve apoptoz ile olası korelasyonun değerlendirilmesi
Determination of GADD45gamma methylation by high resolution melting analysis in prostate cancer and evaluation of the possible correlation with apoptosis
- Tez No: 359707
- Danışmanlar: DOÇ. DR. VİLDAN CANER
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Onkoloji, Tıbbi Biyoloji, Üroloji, Oncology, Medical Biology, Urology
- Anahtar Kelimeler: Prostat kanseri, GADD45, Bcl-2, Bcl-xL, apoptoz, DNA metilasyonu, HRM, Prostate cancer, GADD45, Bcl-2, Bcl-xL, apoptosis, DNA methylation, HRM
- Yıl: 2013
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Pamukkale Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 104
Özet
Prostat kanseri tüm dünyada erkeklerde en yaygın tanı alan kanser türlerinden biridir ve sıklıkla ölümle sonuçlanmaktadır. Prostat kanserinin patogenezi net olarak aydınlatılamamış olmakla birlikte, önemli hücresel mekanizmalardaki düzensizlikler hastalığın patogenezinde rol oynamaktadır. ''Growth Arrest DNA Damage-Inducible 45'' (GADD45), bu mekanizmalarda yer alan önemli bir gen ailesidir ve GADD45alfa, GADD45beta, GADD45gama olmak üzere 3 üyeden oluşmaktadır. Hem hematolojik malignensiler hem de solid tümörlerde GADD45gama ekspresyonunda önemli ölçüde azalma olduğu ve kanserli dokularda GADD45gama metilasyon düzeyinin daha yüksek olduğu belirlenmiştir. Ancak, prostat kanserlerinde sözkonusu genin ekspresyon ve metilasyon durumları hakkında detaylı bilgi bulunmamaktadır. Bu çalışmanın amacı, benign prostat hiperplazi (BPH)'li (60 olgu) ve prostat kanserli (56 olgu) doku örneklerinde GADD45gama'nın metilasyon ve ekspresyon durumlarını belirlemek, metilasyon ile ekspresyon profili arasındaki korelasyonu değerlendirmek, ve GADD45gama'nın metilasyon ve ekspresyon profillerinin apoptozla olan ilişkisini belirlemektir. Çalışma sonucunda literatürle uyumlu olarak, hematolojik malignensilerin aksine diğer solid tümörlerde olduğu gibi prostat kanserlerinde GADD45gama metilasyon sıklığının düşük olduğu, bunun aksine BPH'li doku örneklerinde metilasyon sıklığının daha yüksek olduğu belirlendi (p=0.000). Her iki grupta da GADD45gama metilasyonu ve protein ekspresyonu arasında korelasyon yoktu. Bcl-2 ve Bcl-xL ekspresyonu açısından her iki olgu grubu arasında anlamlı fark bulundu (sırası ile p=0.000 ve p=0.003). Prostat kanserli olgularda GADD45gama ekspresyonunda anlamlı artış gözlenmesine rağmen, GADD45gama ekspresyon durumu ile apoptoz arasında anlamlı bir ilişki bulunmadı. Bu çalışmada prostat kanserinde GADD45gama metilasyon sıklığının düşük olduğu, prostat kanserinde apoptoz regülasyonunun çok daha karmaşık bir mekanizma ile sağlandığı ve GADD45gama'nın tek başına kanser hücrelerini apoptotik sürece yönlendirmediği bulundu.
Özet (Çeviri)
Prostate cancer (PCa) is one of the most common cancer type wordwide in men and it often leads to death. It is believed that deregulation of important cellular mechanisms is involved in the pathogenesis of PCa although the exact mechanism of its pathogenesis has not been clearly elucidated. ''Growth Arrest DNA Damage-Inducible 45''(GADD45) is one of the most important gene family in these mechanisms and consists of 3 members: GADD45alpha, GADD45beta, GADD45gamma. It has been reported that there was a significantly reduced expression in GADD45gamma and methylation of the gene is present at very high frequencies in both solid tumors and hematological malignencies. But, there is no detailed information on protein expression and methylation profiles of the gene in PCa. The aims of this study are to detect the methylation and protein expression profiles of GADD45? in benign prostate hyperplasia (BPH) (60 patients) and PCa (56 patients), to examine the correlation between methylation and protein expression profiles, and also to evaluate whether apoptosis is related to these profiles. In this study, the methylation frequency for GADD45gamma was quite low in PCa compared with BPH (p=0.000). This was consistent with the literature with the reported the frequency of the gene in solid tumors was lower than in hematological malignencies. In both groups, there was no correlation between GADD45? methylation and protein expression. It was found that there was a significant difference between Bcl-2 and Bcl-xL expressions in both groups (p=0.000 and p=0.003, respectively). It was not found a significant relation between GADD45? expression status and apoptosis although GADD45gamma expression was higher in PCa than that in BPH. In summary, we found that the methylation frequency of GADD45gamma was not common in PCa, the regulation of apoptotic pathways is more complex than we expected, and GADD45? is not the only key factor for the cells to direct into the apoptotic process.
Benzer Tezler
- Prostat karsinomu hastalarında ERG ekspresyonunun klinikopatolojik verilerle karşılaştırılması
Başlık çevirisi yok
NESİBE CESUR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2014
PatolojiGazi ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. İPEK IŞIK GÖNÜL
- Prostat kanserlerinde farklı açı sayısı ve enerjiler kullanılarak yapılan yoğunluk ayarlı radyoterapi planlamalarının karşılaştırılması
Comparison of intensity modulated radiation therapy plans produced by using different field numbers and energies in prostate cancer
HİKMET YALÇINKAYA
Yüksek Lisans
Türkçe
2014
OnkolojiEge ÜniversitesiRadyasyon Onkolojisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SERDAR ÖZKÖK
ÖĞR. GÖR. NEZAHAT OLACAK
- Prostat kanserlerinde farklı yoğunluk ayarlı radyoterapi planları için gama analizlerinin karşılaştırılması
Comparison of gama analysis for different identity modulated radiotherapy plans in prostate cancer
GÖKÇEN İNAN
- Prostat kanserlerinde yaş, diferansiyasyon derecesi ve histolojik tipler arasında ilişkiler
Başlık çevirisi yok
İSMET MUSTAFA
- Prostat kanserlerinde yoğunluk ayarlı radyoterapi (yart) ve volümetrik ayarlı ark terapi (vmat) tekniklerinin hastaya özel tedavi kalite güvencelerinin karşılaştırılması
Comparison of intensity modulated radiation therapy (imrt) and volumetric modulated arc therapy (vnat) methods of quality assurance in prostate cancers
DEVRAN BALTAŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
Radyoloji ve Nükleer TıpUludağ ÜniversitesiRadyasyon Onkolojisi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MERAL KURT