Geri Dön

Diffüz büyük B-Hücreli Lenfomalarda GADD45gama metilasyon düzeyinin yüksek çözünürlüklü erime analizi ile belirlenmesi ve apoptoz ile olası korelasyonun değerlendirilmesi

Determination of GADD45gamma methylation by high resolution melting analysis in diffuse large B-Cell Lymphoma and evaluation of the possible correlation with apoptosis

PDF İndir

  1. Tez No: 359714
  2. Yazar: İ.CANSU BARIŞ
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. VİLDAN CANER
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Genetik, Genetics
  6. Anahtar Kelimeler: Diffüz Büyük B-Hücreli Lenfoma, GADD45γ, DNA metilasyonu, Bcl-2, Bcl-xL, apoptoz
  7. Yıl: 2013
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Pamukkale Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 114

Özet

Diffüz Büyük B-Hücreli Lenfoma (DBBHL), yetişkin bireylerde Hodgkin dışı lenfomaların en yaygın tipi olmakla birlikte klinik, immunofenotipik ve genetik özellikler açısından heterojen bir yapı göstermektedir. DBBHL'nın patogenezinde, hücre döngüsü ve apoptotik yollarda düzensizliğe neden olan farklı mekanizmalar rol oynamaktadır. 'Growth Arrest DNA Damage-Inducible 45(GADD45)' gen ailesi bu mekanizmalarda yer alan önemli bir gen ailesidir. Bu çalışmanın amaçları DBBHL doku örnekleri ve reaktif lenfoid doku örneklerinde i) GADD45gama'nın metilasyon sıklığını belirlemek, ii) metilasyon durumu ile protein ekspresyon düzeyi arasındaki korelasyonu değerlendirmek, ve iii) GADD45gama'nın metilasyon ve ekspresyon durumlarının apoptozla olan ilişkisi belirlemektir. Bu çalışmada, 40 DBBHL ve 40 reaktif lenfoid doku (RLD) örnekleri değerlendirildi. GADD45gama metilasyon durumu HRM analiziyle, GADD45gama, Bcl-2 ve Bcl-XL ekspresyonları immunohistokimya ve apoptotik indeks (AI) değerleri TUNEL yöntemi ile belirlendi. DBBHL'de GADD45gama metilasyon sıklığı yüksek (%55) bulundu. Aynı zamanda, ileri evre olgularda GADD45gama metilasyonunun, erken evre olgulara oranla yüksek olduğu belirlendi (P=0.041). GADD45gama aşırı ekspresyonu DBBHL?li ve RLD?li olgularda sırası ile %45 ve %5 olarak belirlendi ve fark anlamlı bulundu (P =0.000). İki olgu grubu arasında Bcl-2 ekpresyonu açısından anlamlı fark belirlenirken (P =000), Bcl-xL protein ekspresyonu açısından anlamlı bir ilişki bulunamadı (P =0.154). Aynı zamanda, iki grup arasında AI değerleri açısından anlamlı bir farklılık yoktu (P =1.000). Bu çalışmadan elde edilen veriler; i) solid tümörlerin aksine, DBBHL'de GADD45gama metilasyon sıklığının yüksek olduğunu, ii) GADD45gama geninde gözlenen bu epigenetik değişimin DBBHL'nin progresyonunda rol oynayabileceğini ve iii) DBBHL'de GADD45gama'nın, tek başına hücreleri apoptoza yönlendirmediğini göstermektedir.

Özet (Çeviri)

Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is the most common type of non-Hodgkin lymphoma among adults and is characterized by heterogeneous clinical, immunophenotypic and genetic features. Different mechanisms deregulating cell cycle and apoptosis play a role in the pathogenesis of DLBCL. 'Growth Arrest DNA Damage-Inducible 45(GADD45)' is an important gene family involved in these mechanisms. The aims of this study are; i) to determine the frequency of GADD45gamma promoter methylation, ii) to evaluate the correlation between GADD45gamma methylation and protein expression and, iii) to investigate the relation between apoptosis and GADD45gamma methylation and protein expression in DLBCL tissues and reactive lymphoid node tissues (RLT). Forty tissue samples from patients with DLBCL and 40 RLT from patient with reactive lymphoid hyperplasia were investigated in this study. It was used HRM analysis for determination of GADD45gamma methylation status, immunohistochemistry for protein expression of GADD45gamma, Bcl-2 and Bcl-xL, and TUNEL method for apoptotic index (AI). It was found that the frequency of GADD45gamma methylation was high (55%) in DLBCL. The methylation frequency for GADD45gamma was also significantly higher in advanced-stage compared with early-stage (P=0.041). Overexpression of GADD45gamma was found 45% and 5% in DLBCL and RLT groups, respectively and the significant association was observed (P=0.000). There was a significant association of Bcl-2 expression between both groups (P=0.000) while no significant difference was observed in expression of Bcl-xL (P=0.154). In addition, there was no significant association of AI between both groups. The results of this study show that i) in contrast to solid tumors, the frequency of GADD45gamma methylation is higher in DLBCL, ii) this epigenetic alteration of GADD45gamma may associate with DLBCL progression, and iii) GADD45gamma is not the only key factor for the cells to direct into the apoptotic process.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    655290

    Diffüz büyük B hücreli lenfomalarda NGS (Yeni nesil dizileme) ile genomik karakterizasyonun önemi

    The importance of next generation sequence in patients with diffuse large B cell lymphoma

    AZİME BAŞ ÖZÇALİMLİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    HematolojiAydın Adnan Menderes Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ALİ ZAHİT BOLAMAN

  2. Tez No

    684884

    Diffüz büyük b-hücreli lenfomalarda klinik ve demografik özelliklerin mevsimlere göre araştırılması

    Investigation of clinical and demographic characteristics of diffuse large b-cell lymphomas by seasons

    ADEM PUSTİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    HematolojiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. OSMAN YOKUŞ

  3. Tez No

    157882

    Diffüz büyük B hücreli lenfomalarda sağkalım ve prognostik faktörler

    Başlık çevirisi yok

    BAŞAK OYAN ULUÇ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2004

    OnkolojiHacettepe Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. GÜLTEN TEKUZMAN

  4. Tez No

    331266

    Diffüz büyük b hücreli lenfomalarda sitogenetik olarak alt tiplerin ve bunların prognostik özelliklerinin araştırılması

    Research of the subtypes cytogenetically in diffuse large b cell lymphomas and their prognostic characteristics

    ÖZGE ÇOKBANKİR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    PatolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SERMİN ÖZKAL

  5. Tez No

    129999

    Diffüz büyük B hücreli lenfomalarda morfolojik özellikler ve PTEN immünekspresyonu

    Morphplogical characteristics and PTEN immunoexpression in diffuse large B- cell lymphomas

    SEVGEN ÇELİK ÖNDER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    PatolojiHacettepe Üniversitesi

    Patoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. AYŞEGÜL HASEGELİ ÜNER

Geri Dön