Çocukluk çağı tüberküloz olgularında IL-12p40, IL-12Rβ1, IFNɣR1, IFNɣR2 gen mutasyonlarının araştırılması
Investigation of IL-12p40, IL-12Rβ1, ıfnɣr1, ıfnɣr2 gene mutations in childhood tuberculosis
- Tez No: 360354
- Danışmanlar: DOÇ. DR. HÜSEYİN ONAY
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Genetik, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Genler, Mutasyon, Mycobacterium tuberculosis, Reseptörler, Tüberküloz, Çocuklar, İnterferonlar, İnterlökin 12, Genes, Mutation, Mycobacterium tuberculosis, Receptors, Tuberculosis, Children, Interferons, Interleukin 12
- Yıl: 2014
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ege Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Dahili Tıp Bilimleri Bölümü
- Bilim Dalı: Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Tüberküloz, Mycobacterium tuberculosis complex (MTC) olarak adlandırılan bir grup mikobakteri tarafından oluşturulan, kronik, nekrotizan bir enfeksiyondur. 2012 yılında tüm dünyada yılda 8.6 milyon yeni tanı alan tüberküloz hastasının olduğu ve 1.3 milyon hastada ölüm gerçekleştiği tespit edilmiştir. Hastalığın oluşumundan % 97-99 oranında M. Tuberculosis (MTB) sorumludur. MTB ile enfekte olan bireylerin tamamına yakınında enfeksiyon gelişmekle beraber klinik hastalık tablosu ise sadece enfeksiyonu geçirenlerin %5-10 kadarında ortaya çıkmaktadır. Irksal farklılıklar, ikiz çalışmaları, hayvan modelleri ve aile segregasyon analizleri TB'a yatkınlıkta genetiğin önemli bir rol oynadığı hipotezini desteklemektedir. Mikobakteriler ve salmonella gibi hücre içi patojenlerle oluşan enfeksiyonlarda hücresel immün yanıt önem taşımaktadır. Bu yanıtta Tip 1 sitokin yolağı rol almaktadır. Mikobakteriyal Hastalıklara Mendelyan Yatkınlık 'Mendelian susceptibility to mycobacterial diseases (MHMY) , nadir görülen konjenital bir durumdur, mikobakteriyel enfeksiyona neden olan ailesel kalıtılan immün yetmezlik ile karakterizedir. MHMY 'ye sebep olan mutasyonların sıklığı çok düşüktür (<1/milyon). IFNγ-IL-12 yolağında görevli genlerdeki mutasyonlar MHMY tablosundan sorumlu tutulmaktadır. MHMY mutasyonlarının belirlenmesi mikobakteriyel enfeksiyonlarda, konak immünitesinin moleküler mekanizmalarının ortaya konmasında önemli rol oynamaktadır. Bu çalışmada 30 ekstrapulmoner tüberküloz tanısı olan çocuk hastada MHMY tablosundan sorumlu genlerden IFNGR1, IFNGR2, IL12B ve IL12RB1 genleri araştırılmıştır. Araştırdığımız IFNγ-IL12 yolağında görevli 4 gende herhangi bir mutasyon tespit edilmemiştir. Ancak bu genlerde TB yatkınlık nedeni olabilecek polimorfizmler tespit edilmiştir. Sonuç olarak IFNGR1 geninde rs7749390 , IFNGR2 geninde rs9808753, IL112B geninde rs3212227 ve IL12RB1 geninde rs11575926 ve rs436857 polimorfizmlerinin TB enfeksiyonuna yatkınlık nedeni olabileceği düşünülmüştür. Bu değişikliklerin kontrol olgularındaki sıklıklarının belirlenmesi ve fonksiyonel çalışmalarının yapılması çocukluk yaş grubu TB enfeksiyonuna olan yatkınlığın genetik altyapısını aydınlatmak açısından önem taşımaktadır.
Özet (Çeviri)
Tuberculosis is a necrotizing, chronic infection caused by a group of mycobacteria known as Mycobacterium tuberculosis complex (MTC). About 8.6 million newly diagnosed tuberculosis cases and 1.3 million tuberculosis deaths are estimated to occur worldwide in 2012. Mycobacterium Tuberculosis (MTB) is responsible for almost 99% of the cases. Clinically apparent infections occur in only 5 to 10% of all cases. Ethnic differences, twin studies, animal models and family segregation analyses support the hypothesis of genetic susceptibility to tuberculosis. Mendelian susceptibility to mycobacterial diseases (MSMD) is a rare congenital disease, characterized by hereditary immunodeficiency causing mycobacterial infections. MSMD causing mutations are extremely rare (<1/million). Mutations in IFN-γ-IL-12 pathway are considered to play a role in MSMD. Identifying MSMD mutations may contribute to explore molecular mechanisms in host's immune response. In this study, we evaluated IFNGR1, IFNGR2, IL12B and IL12RB1 gene mutations in 30 pediatric patients with extrapulmonary tuberculosis. No mutation was detected in four genes which are involved in IFN-IL12 pathway. However, we found polymorphisms which may cause tuberculosis susceptibility. Consequently, rs7749390 in IFNGR1 gene , rs9808753 in IFNGR2 gene, rs11575926 in gene IL112B , rs3212227 and rs436857 polymorphisms in IL12RB1 gene are thought to play roles in susceptibility to TB infection. Determining the frequencies of these polymorphisms in control samples and performing functional studies might elucidate the exact roles of these polymorphisms in TB infection in Turkish children.
Benzer Tezler
- Çocukluk çağı Hodgkin hastalığında kesin iyileştirici tedavinin geç dönemde görülen olumsuz etkileri
Başlık çevirisi yok
HALDUN ÖNİZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1998
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıEge ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ŞENAY ÖZTOP
PROF. DR. NAZAN ÇETİNGÜL
- Çocukluk çağı menenjit olgularında radyolojik yöntemlerin komplikasyonların belirlenmesindeki yeri
The Role of radiological modalities in the detection of complications in childhood meningitis
MOHAMMED ELYAS ELOBEİD ELSIDDIG
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2002
Çocuk Sağlığı ve Hastalıklarıİstanbul ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF.DR. HALUK ÇOKUĞRAŞ
- Plevral efüzyonlu çocuk hastalarda plevral sıvıdaki interlökin 1 beta, interlökin 2, interlökin 6 ve interlökin 8 düzeyleri
Başlık çevirisi yok
AYŞEGÜL NEŞE (ÇITAK) KURT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2004
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıFırat ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Y.DOÇ.DR. SAADET AKSU
- Bronşektazili hastalarda bakteriyel kolonizasyonların prognoza etkisi
Başlık çevirisi yok
SEMA NUR DOĞRU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
Göğüs HastalıklarıAnkara ÜniversitesiGöğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. OYA KAYACAN
- 2007-2017 yılları arasında akciğer tüberkülozu tanısı ile takip edilen olguların demografik ve klinik özelliklerinin retrospektif değerlendirilmesi
Retrospecti̇ve evoluati̇on of demographi̇c and cli̇ni̇cal characteri̇sti̇cs of pati̇ents followed-up wi̇th pulmonary tuberculosi̇s between 2007-2017
BURAK YÜREK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2017
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıOndokuz Mayıs ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEMA GÜLNAR ŞENSOY