Geri Dön

Adenozin reseptörlerinin morfin bağımlılığı ve yoksunluğunda nucleus accumbens'teki rolü

The role of adenosine receptors in morphine dependence and withdrawal in the nucleus acumbens

PDF İndir

  1. Tez No: 360410
  2. Yazar: MAHLUGA JAFAROVA DEMİRKAPU
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. HASAN RACİ YANANLI
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Uyuşturucu Alışkanlığı ve Alkolizm, Drug Addiction and Alcoholism
  6. Anahtar Kelimeler: Adenozin, Morfin, Narkotik bağımlılığı, Nükleus akümbens, Reseptörler, Adenosine, Morphine, Narcotic dependence, Nucleus accumbens, Receptors
  7. Yıl: 2014
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Marmara Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Dahili Tıp Bilimleri Bölümü
  12. Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Opioidler analjezi tedavisinde kullanılan en etkili ajanlardır. Ancak kullanımları sırasında bağımlılık, tolerans, bırakıldıklarında ise yoksunluk sendromunun gelişmesine yol açmaktadırlar. Opioid bağımlılığını ve yoksunluğunu etkileyen mekanizmalar arasında adenozinerjik sistemin de bulunduğunu gösteren çeşitli çalışmalar mevcuttur. Bu çalışmada adenozin A1 reseptör agonisti CPA ve A2A reseptör antagonisti SCH58261'in nükleus akümbens kabuk (NAcc) bölgesine uygulamalarının naloksonla tetiklenmiş morfin yoksunluğu sırasında yoksunluk bulguları, nükleus akümbensteki (NAc) dopamin ve noradrenalin düzeyleri ve lokomotor aktivite (LMA) üzerine etkileri araştırılmıştır. Naloksonla tetiklenen morfin yoksunluğu öncesi NAcc'e CPA (0.5 mg/ml ve 1.0 mg/ml, bilateral 250 nl) uygulanması, DMSO grubuyla karşılaştırıldığında, modifiye Gellert-Holtzman yoksunluk skalasını (p<0.05) ve ağırlık kaybını baskılamış (p<0.05), NAc'deki dopamin (p<0.05, p<0.01) ve noradrenalin (p<0.01) düzeylerini ise artırmıştır. Naloksonla tetiklenen morfin yoksunluğu öncesi NAcc'e SCH58261 (0.35 mg/ml ve 0.70 mg/ml, bilateral 250 nl) uygulanması, DMSO grubuyla karşılaştırıldığında, yoksunluk skalasını baskılamıştır (p<0.01). 0.70 mg/ml SCH58261 NAc'deki dopamin (p<0.01) ve noradrenalin (p<0.05) düzeylerini, 1.40 mg/ml SCH58261 ise noradrenalin düzeylerini (p<0.05) artırmıştır. Kontrol grubunda NAcc'e CPA (1.0 mg/ml, bilateral 250 nl) uygulaması tüm LMA parametrelerini baskılamış (p<0.05 - p<0.01), NAc bölgesindeki dopamin (p<0.01) ve noradrenalin (p<0.05) düzeylerini ise artırmıştır. Bu çalışmada adenozin A1 agonisti ve A2A antagonisti doza bağımlı olarak morfin yoksunluğunda görülen davranışları baskılamış, NAc'de dopamin ve noradrenalin seviyelerini artırmıştır. Bu sonuçlar adenozinerjik sistemin morfin yoksunluğunun tedavisinde potansiyel bir mekanizma olarak araştırılması gerektiğini göstermektedir.

Özet (Çeviri)

Opioids are the most effective analgesic agents but have serious adverse effects limiting their use such as opioid dependence which cause tolerance and withdrawal. However, the underlying mechanism of opioid addiction and withdrawal is not fully clarified. There are several studies indicating a relationship between adenosinergic system and drug addiction. The aim of this study was to investigate the effects of selective A1 receptor agonist CPA and selective A2A receptor antagonist SCH58261 on withdrawal symptoms, concentration of dopamine and noradrenaline in the nucleus accumbens (NAc) and locomotor activity (LMA), during naloxone precipitated withdrawal in morphine dependent rats. Local CPA (0.5 mg/ml and 1.0 mg/ml, bilateral 250 nl) administration into nucleus accumbens core (NAcc) decreased Gellert–Holtzman withdrawal scale (p<0.05) and weight loss (p<0.05), increased concentrations of dopamine (p<0.05, p<0.01) and noradrenaline (p<0.01) in the NAc during naloxone induced withdrawal. Local SCH58261 (0.35 mg/ml and 0.70 mg/ml, bilateral 250 nl) administration into NAcc decreased Gellert–Holtzman scale (p<0.01) during naloxone induced withdrawal. Local administration of SCH58261 0.70 mg/ml increased concentrations of dopamine (p<0.01) and noradrenaline (p<0.05), local administration of SCH58261 1.40 mg/ml increased concentrations of noradrenaline (p<0.05) during naloxone induced withdrawal. Local CPA (1.0 mg/ml, bilateral 250 nl) administration into NAcc in non-dependent rats decreased all parameters of LMA (p<0.05 - p<0.01) and increased concentrations of dopamine (p<0.01) and noradrenaline (p<0.05) in the NAc. Our findings suggest that administration of A1 agonist and A2A antagonist significantly decreased withdrawal behaviors and increased dopamine and noradrenaline levels in opioid withdrawal in a dose-dependent manner. This results demonstrate that adenosine receptors should be examined as a potential mechanism that can be exploited for the treatment of morphine withdrawal.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    816464

    Adenozin reseptörlerinin kannabis bağımlılığı üzerindeki rolü

    The role of adenosine receptors on cannabis addiction

    BURÇİN ÜN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Eczacılık ve FarmakolojiÇukurova Üniversitesi

    Bağımlılık Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET ATA SEÇİLMİŞ

  2. Tez No

    243084

    Sıçanlarda yüksek dozda sitalopram ile oluşturulan kardiyovasküler toksik etkilerin mekanizmasında adenozin reseptörlerinin ve endojen adenozinin rolü

    The Role of the Adenosine Receptors and Endogenous Adenosine in the Cardiovascular Toxic Effects Induced by the Citalopram Overdose In Rats.

    KUBİLAY ORANSAY

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Eczacılık ve FarmakolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ŞULE KALKAN

  3. Tez No

    365431

    Migren patofizyolojisinde adenozin trifosfat ve reseptörlerinin rolü ve olası tedavi protokollerinin geliştirilmesi

    The role of adenosine triphosphate and its receptors in migraine pathophysiology and to develop possible treatment protocols

    ERKAN KILINÇ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    FizyolojiAbant İzzet Baysal Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FATMA TÖRE

    DOÇ. DR. SEYİT ANKARALI

  4. Tez No

    195480

    İzole sıçan kalp modelinde yüksek doz amitriptilin ile oluşturulan kardiyotoksik etkinin mekanizmasında adenozin reseptörlerinin rolü

    The role of the adenosine receptor antagonists on amitriptyline-induced cardiotoxicity

    MUALLA AYLİN ARICI

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2007

    Eczacılık ve FarmakolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. YEŞİM TUNÇOK

  5. Tez No

    373679

    Kannabidiol'ün iskemi/reperfüzyon ile uyarılan aritmiler üzerine etkisi,adenozin A1 reseptörlerinin rolü

    The effect of cannabidiol on ischemia/reperfusion-induced arrhythmias, the role of adenosine A1 receptors

    FARUK DARICI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    BiyolojiBülent Ecevit Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. ERSÖZ GONCA

Geri Dön