Tumor necrosis factor-related apoptosis-ınducing ligand (TRAİL) ve epoksomisin'in osteosarkom hücrelerinde apoptozis üzerine etkileri
Effects of tnf-related apoptosis inducing ligand (TRAİL) and epoxomicin on apoptosis in different types of osteosarcoma cells
- Tez No: 361437
- Danışmanlar: PROF. DR. TOMRİS ÖZBEN
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2014
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Akdeniz Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 87
Özet
Osteosarkom hastalarında, kemoterapinin dezavantajlarından ve bazı hastalarda gelişen dirençten dolayı, yeni ve daha güvenli bir tedaviye ihtiyaç duyulmaktadır. Tümör tedavilerinde yeni bir dönem açacağı düşünülen TRAIL birçok tümörde denenmektedir. Osteosarkom hücrelerinin TRAIL'a karşı dirençli olduğu bilinmektedir. Bazı kanser hücrelerinde proteazom inhibitörlerinin TRAIL hassasiyetini arttırdığını bildiren yayınlar vardır. Ancak TRAIL'e dirençli osteosarkom hücrelerinde proteazom inhibitörlerinden epoxomicinin (epoksomisin) bu direnci nasıl etkilediği daha önce çalışılmamıştır. Ayrıca yaptığımız literatür taramasında epoxomicinin osteosarkom hücreleri üzerine etkisini araştıran bir çalışmaya rastlamadık. Bu nedenlerden dolayı epoxomicinin osteosarkom hücrelerinde apoptozis ve hücre sitotoksisitesi üzerindeki etkilerini ve epoxomicinin TRAIL'a dirençli MG-63 ve Saos-2 hücre dizilerinde TRAIL hassasiyetini arttırıp arttırmadığını araştırdık. Epoxomicin ve/veya TRAIL ile inkübe edilen hücrelerde hücre canlılıkları kolorimetrik yöntem prensibiyle ölçüm yapan MTT ve WST-8 kitleri ile tespit edildi. Kaspaz-3, -8 ve -9 aktiviteleri ve pro-apoptotik Bax protein düzeyleri spektrofotometrik kitler ile ölçüldü. Apoptozis oluşumu immunokimyasal olarak TUNEL metodu ile değerlendirildi. MG-63 ve Saos-2 hücre canlılıkları üzerindeki TRAIL ve/veya epoxomicin etkisini, doza ve zamana (24, 48, 72 saat) bağımlı olarak değerlendirdik. MG-63 hücrelerinde epoxomicin LD50 dozlarını, 24 saatlik inkübasyon sonrası 272 nM,48 saatlik inkübasyon sonrası 124 nM ve 72 saatlik inkübasyon sonrası 12 olarak bulduk. Saos-2 hücrelerinde ise epoxomicin LD50 dozlarını, 24 saatlik inkübasyon sonrası 355 nM, 48 saatlik inkübasyon sonrası 255 nM ve 72 saatlik inkübasyon sonrası 7 nM olarak bulduk. TRAIL ve epoxomicinin kombine olarak uygulandığı grupta kaspaz-3,-8,-9 aktiviteleri ve Bax proteini düzeyleri, sadece TRAIL veya epoxomicin uygulanan gruplar ile karşılaştırıldığında, anlamlı düzeyde artmış olarak bulundu (p
Özet (Çeviri)
Osteosarcoma (OS) is one of the most frequent primary malignant tumors of bone. Despite recent improvement in therapy, there is inherent or acquired resistance to chemotherapeutic agents in some OS cases. In addition, the other disadvantages of the chemotherapeutic agentsare their cyctotoxic effects to normal tissues and organs. Novel therapeutic approaches are needed for improvement of OS treatment. The purpose of our study was to determine the effects of epoxomicin on TRAIL resistance in MG-63 and Saos-2 osteosarcoma cells with an attempt to find novel anti-cancer agents that target cancer cells or confer synergy with TRAIL. We determined the cytotoxic effect of epoxomicin and TRAIL in Saos-2 and MG-63 OS cell lines using MTT and WST-8 assays. We measured apoptosis markers such as caspase -3, -8, -9 activities and pro-apoptotic Bax levels. We demonstrated apoptosis immunochemically using TUNEL assay. We foundLD50 doses of epoxomicin on MG-63 cells viability as 272 nM, 124 nM and 12 nM after incubations for 24, 48, and 72 h, respectively (P
Benzer Tezler
- Renal hücreli karsinomda tümör nekroz faktör ilişkili apoptoz uyarıcı ligand (TRAIL) ve reseptörlerinin ekspresyonu
Expression of tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand (TRAIL) and trail receptors in renal cell carcinoma
MEHMET KISAARSLAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2014
ÜrolojiAkdeniz ÜniversitesiÜroloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İSMAİL TÜRKER KÖKSAL
- Renal hücreli karsinomda perirenal yağ dokusu, renal sinüs ve renal ven invazyonunun tümör nekroz faktör ilişkili ligand (traıl) ve reseptörleri ile ilişkisi
Relationship between the tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand (trail) and trail receptors with perirenal fat, renal sinus and renal vein invasion of renal cell carcinoma
ONUR YUSUF KOCABAŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
ÜrolojiAkdeniz ÜniversitesiÜroloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İSMAİL TÜRKER KÖKSAL
- Akut toplum kökenli viral ve bakteriyel alt solunum yolu enfeksiyonlarının ayrımında tümör nekrozis faktör ile ilişkili apoptosis indükleyici ligand, interferon-gamma indüklenebilir protein ve myxovirüs rezistans proteinin yeri
The role of tumor necrosis factor- related apoptosis inducing ligand, interferon-gamma inducible protein and myxovirüs resistance protein in differentiation of acute community- acquired viral and bacterial lower respiratory tract infections.
FIRAT GÜNDOĞMUŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıKaradeniz Teknik ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. ZEYNEP GÖKÇE GAYRETLİ AYDIN
- Prostat kanser hücrelerinde trail ve rutinin hücre canlılığına etkileri
Effect of trail and rutin on cell viability in prostate cancer cells
AYŞENUR GÖK
- Testis kanseri hücre dizilerinde bleomisinin traıl reseptörleri üzerine etkisi
The effects of bleomycin on trail receptors in testis cancer cell line
MÜJGAN TİMUR