Myastenia gravis hastalığında regülatör T hücre (Treg) fonksiyonlarının incelenmesi
The function evaluation of T regulatory cells in myasthenia gravis
- Tez No: 361558
- Danışmanlar: PROF. DR. GÜHER SARUHAN DİRESKENELİ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Allerji ve İmmünoloji, Allergy and Immunology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2014
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: İmmünoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 73
Özet
Bu çalışma, anti-asetilkolin reseptörü (AChR) ve kasa özgü kinaza (MuSK) karşı otoantikor pozitif myastenia gravis (MG) hastalarında regülatör T hücrelerinin (Treg) değerlendirilmesini hedeflemektedir. Treg hücrelerinin süpresyon kapasitesi ve MG patogenezindeki rolü ve 1,25-dihidroksi vitamin D3 (VitD3) ile interlökin 21 (İL-21)'in Treg aracılığıyla meydana gelen baskılamadaki etkisi araştırılmıştır . Çalışmaya 66 AChR-MG, 27 MuSK-MG ve 53 sağlıklı donör (KON) dâhil edildi. Treg hücrelerinde“programmed cell death-1”(PD-1),“PD-1 ligand-1”(PD-L1)“glucocorticoid induced tumor necrosis factor related receptor”(GITR) ve hücre içi“forkhead box P3”(FOXP3) ekspresyonu akım sitometrisi ile analiz edildi. Treg ve CD4+CD25- (standart T hücre, STH) hücreler ayrıldı ve Treg süpresyon yüzdesi rIL-21 ve VitD3'ün varlığı ya da yokluğunda ölçüldü. AChR-MG'de Treg hücrelerin oranında KON'a göre anlamlı artış olmasına rağmen (p= 0,04) FOXP3 ekspresyonu AChR-MG ve MuSK-MG'de KON grubu ile kıyaslandığında düşüktü (p< 0,001 ve p< 0,001). Treg yüzeyinde GITR oranında AChR-MG grubunda azalma gözlemlendi (p< 0,001). AChR-MG (p= 0,02) ve MuSK-MG (p= 0,005) gruplarında kontrol grubuna göre PD-L1 ekspresyonu açısından azalma görülürken, PD-1 ekspresyonu farklı değildi. Treg süpresyon yüzdesi AChR-MG'de KON grubuna göre düşük bulundu (p< 0,001). VitD3 Treg hücrelerin süpresyon gücünü, AChR-MG (p= 0,001) ve KON'da (p< 0,001) anlamlı derecede arttırdı. Ancak VitD3'ün etkisi AChR-MG ve KON arasında anlamlı bir fark oluşturmadı. rİL-21 hem AChR-MG grubunda (p< 0,001), hem kontrol grubunda (p= 0,002) Treg hücrelerin süpresyon gücünü anlamlı derecede baskıladı, bu baskılama MG grubunda daha güçlüydü (p= 0,05). AChR-MG grubunda Treg sayısı artış göstermesine rağmen bu hücrelerde fonksiyon bozukluğu gözlemlendi. Treg fonksiyonunda önemli rol oynayan FOXP3, PD-L1 ve GITR ekspresyonlarında bir düşüş görüldü. AChR-MG'de VitD3'ün Treg süpresyon gücünü arttırması nedeniyle, VitD3 kullanımının AChR-MG hastalarında Treg fonksiyonlarının arttırılmasında yararlı olabileceği düşünülmektedir. İn vitro ortamda İL-21'in Treg süpresyon gücünü azaltması, bu sitokinin Treg üzerine bir rolü olduğunu düşündürmektedir.
Özet (Çeviri)
The purpose of this study is to evaluate peripheral blood regulatory T cells (Tregs) in anti-acetylcholine receptor (AChR) and muscle specific kinase (MuSK) antibody positive myasthenia gravis (MG) and their suppressive capacity with respect to pathogenesis of the disease. In addition, the role of 1,25-dihydroxyvitamin D3 (VitD3) and IL-21 on Tregs suppression were investigated. Tregs from 66 AChR-MG and 27 MuSK-MG patients and 53 healthy controls (HC) were analyzed for programmed cell death-1 (PD-1), PD-1 ligand-1 (PD-L1) glucocorticoid induced tumor necrosis factor related receptor (GITR) and intracellular forkhead box P3 (FOXP3) expression by multicolor flow cytometry. Tregs and CD4+CD25- (conventional T cell, Tconv) cells were sorted and suppression assays were performed with/without IL-21 and VitD3. Although the frequencies of Tregs were increased in AChR-MG patients (p= 0.04), FOXP3 expression in Tregs was significantly decreased both in AChR-MG and MuSK-MG compared to HC (p< 0.001 and p< 0.001). We observed a significant decrease of GITR+ Tregs in AChR-MG (p< 0.001). PD-L1 expression on Tregs was significantly decreased in AChR-MG (p= 0.02) and MuSK-MG (p=0.005) compared to HC, whereas PD-1 expression on Tregs was not different. A strong suppressive effect of Tregs was demonstrated in HC and this suppressive effect was attenuated in AChR-MG (p< 0.001). VitD3 significantly increased the suppressive capacity of Tregs both in AChR-MG (p=0.001) and HC (p< 0.001). However, the increase of suppression was not significantly different between AChR-MG and HC. IL-21 significantly decreased Tregs suppression both in AChR-MG (p< 0.001) and HC (p=0.002) with stronger effect in patients (p= 0.05). A higher number of Tregs in AChR-MG, but a severe functional defect in their regulatory activity was found together with a decreased expression of the FOXP3, PD-L1 and GITR which have a role for T cell regulatory function. Treg-mediated suppression of Tconv was impaired in AChR-MG and the addition of VitD3 significantly increased Tconv suppression by inhibiting Tconv proliferation. The use of VitD3 could be considered for the improvement of Tregs function in AChR-MG. Moreover, a possible regulatory role of IL-21 on suppression of Tregs can be assumed, as IL-21 caused an attenuation of the suppression in vitro.
Benzer Tezler
- Myasthenia gravis (MG) gelişiminde patolojik etkili yardımcı T hücrelerinin ve gelişen otoantikor yanıtının sitokinlerle modülasyonu
Modulation of pathogenic effectors T cells and developing autoantibody response with cytokines in the development of myasthenia gravis (MG)
MERVE ÇEBİ
Doktora
Türkçe
2023
Nörolojiİstanbul Üniversitesiİmmünoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜHER SARUHAN DİRESKENELİ
- Myastenia gravisli olgularda T hücre subtiplerinde TRAIL/TRAIL reseptörlerinin ekspresyonu
Expression of TRAIL/TRAIL receptors in T-cell subtypes in the clinical presentations of myasthenia gravis
ALİ DİNCER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
NörolojiÇukurova ÜniversitesiNöroloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYŞE FİLİZ KOÇ
- Myasthenia gravis hastalarının periferik kan hücrelerinde sitokin üretim düzeyleri
Cytokine production level of peripheral blood mononuclear cells in Myasthenia gravis
VUSLAT YILMAZ
Doktora
Türkçe
2010
Allerji ve İmmünolojiİstanbul Üniversitesiİmmünoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜHER SARUHAN DİRESKENELİ
- Non-travmatik nörolojik hastalıkların maluliyet, özürlülük ve yetersizlik açısından değerlendirilmesi
Evaluation of non-traumatic neurological diseases in terms of disability, i̇mpairment and i̇ncapability
UĞUR KAYHAN
- Myastenia gravis hastalarının klinik ve laboratuar özellikleri ve eşlik eden diğer otoimmun hastalıkların araştırılması
Investigating the clinical and laboratory characteristics of Myasthenia gravis patients and the frequency of other autoimmune diseases accompanying
SEÇİL ŞENER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2017
NörolojiKaradeniz Teknik ÜniversitesiNöroloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. CAVİT BOZ