Ratlarda bleomisin ile oluşturulan deneysel akciğer fibrozisi modelinde erdostein ve n-asetilsistein'in fibrozis üzerine etkilerinin incelenmesi
Investigation of the effects of erdosteine and n-acetylcysteine on fibrosis bleomycin-induced pulmonary fibrosis in rats
- Tez No: 365854
- Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. ERSİN ŞÜKRÜ ERDEN
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Göğüs Hastalıkları, Chest Diseases
- Anahtar Kelimeler: Bleomycin, Erdosteine, N-acetylcysteine, Pulmonary Fibrosis, Rats
- Yıl: 2014
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Mustafa Kemal Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Dahili Tıp Bilimleri Bölümü
- Bilim Dalı: Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 88
Özet
Amaç: İdiyopatik pulmoner fibrozis (İPF) etyolojisi bilinmeyen, progresif seyirli, etkili bir tedavi seçeneği olmayan bir İnterstisyel Akciğer Hastalığı'dır. Bleomisin (BLM) ile oluşturulan akciğer fibrozis modeli, insanlardaki İPF'in değerlendirilmesi için kullanılan en önemli modeldir. Erdostein (ERD) ve N-asetilsistein (NAC) sülfhidril içeren antioksidanlardır. Bu çalışmada bu ajanların BLM ile oluşturulan fibrozis üzerine etkinliğinin araştırılması amaçlanmıştır. Metod: Çalışmaya alınan ratlar 5 gruba ayrıldı. Kontrol grubuna (n=7), 0. günde intratrakeal (i.t.) salin, BLM-I (n=5), BLM-II (n=6), ERD (n=6), ve NAC (n=7), gruplarına 0. günde 7.5 Ü/kg BLM i.t. verildi. 14. günden 29. güne kadar BLM-II grubuna distile su, ERD grubuna ERD (10 mg/kg/gün) ve NAC grubuna NAC (3 mmol/kg /gün) peroral verildi. BLM-I grubu için 14. günde, diğerleri için 29. günde çalışma sonlandırıldı. Bronkoalveoler lavajda (BAL) Malondialdehit (MDA), inflamatuvar hücre sayımı, serumda Total Antioxidant Status (TAS), Total Oxidant Status (TOS), Tumor Necrosis Factor Alfa (TNFα), Transforming Growth Factor Beta 1 (TGFβ1), Makrofaj İnflamatuar Protein 2 (MİP 2), Matrix Metalloproteinase 1 (MMP 1), MMP 7 çalışıldı. Akciğer dokusunda hidroksiprolin ölçümü ve histopatolojik inceleme yapıldı. Bulgular: Nötrofil düzeyleri, ERD grubunda BLM I, BLM II, NAC gruplarına göre anlamlı düşük bulundu (Sırasıyla; p=0,004, p=0,015, p=0,022). Lenfosit düzeyleri, ERD, NAC gruplarında BLM I'e göre anlamlı düşük bulundu (Sırasıyla; p=0,030, p=0,010). Akciğer dokusu fibrozis derecesi, ERD grubunda BLM I, BLM II, NAC gruplarına göre anlamlı düşük bulundu (p˂0,001). TAS düzeyleri, ERD grubunda BLM I-II, NAC gruplarına göre anlamlı yüksek bulundu (BLM II için p=0,002, diğerleri için p˂0,001). TOS düzeyleri, ERD grubunda BLM I-II, NAC gruplarına göre anlamlı düşük bulundu (Sırasıyla; p˂0,001, p=0,009, p=0,025). MİP 2 düzeyleri, ERD grubunda BLM I grubuna göre anlamlı düşük bulundu (p=0,004). MMP 1 düzeyleri, ERD grubunda BLM I-II gruplarına göre anlamlı düşük bulundu (Sırasıyla; p=0,007, p=0,022). MDA düzeyleri, ERD grubunda BLM I grubuna göre anlamlı düşük bulundu (p=0,026). Hidroksiprolin düzeyleri, ERD, NAC gruplarında BLM I grubuna göre anlamlı düşük bulundu (Sırasıyla; p=0,001, p=0,003). Sonuç: Bu çalışmanın sonuçları ERD'in BLM ile oluşturulan fibrozis üzerine tedavi edici etkisinin olduğunu göstermektedir. Bu etkiyi akciğerde çeşitli kemokin ve kollagenaz düzeylerini ve inflamatuvar hücre birikimini azaltarak, oksidan/antioksidan dengesini düzenleyerek gösterebilir.
Özet (Çeviri)
ABSTRACT (Investigation of the effects of Erdosteine and N-acetylcysteine on fibrosis Bleomycin-induced pulmonary fibrosis in rats) Background and aim: Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a progressive Interstitial Lung Disease of unknown etiology, and it hasn't an effective treatment option. Bleomycin (BLM)-induced lung fibrosis model is the most important model used for the evaluation of IPF in human. Erdosteine (ERD) and N-acetylcysteine (NAC) are sulfhydryl-containing antioxidants. The aim of this study was to investigate the efficacy of these agents on fibrosis created by BLM. Methods: The rats were divided into 5 groups. Intratracheal (IT) saline was given to the control group (n=7), and 7.5 U / kg IT BLM to BLM-I (n=5), BLM-II (n=6), ERD (n=6) and NAC (n=7) groups on day 0. Distilled water to BLM -II group, ERD (10 mg / kg / day) to ERD group and NAC (3 mmol / kg / day) to NAC group was given perorally from day 14 until day 29. Study was terminated on day 14 for BLM-I group and on day 29 for other groups. Malondialdehit (MDA) measurement and inflammatory cell count in BAL fluid, Total Antioxidant Status (TAS), Total Oxidant Status (TOS), Tumor Necrosis Factor Alfa (TNFα), Transforming Growth Factor Beta 1 (TGFβ1), Macrophage Inflammatory Protein 2 (MIP 2), Matrix Metalloproteinase 1 (MMP 1), MMP 7 measurement in serum were performed. Hydroxyproline levels were measured and histopathological examination was performed in lung tissue. Results: Neutrophil levels were significantly lower in ERD group than BLM I, BLM II, and NAC groups (p=0,004, p=0,015, and p=0,022, respectively). Lympohcyte levels were significantly lower in ERD and NAC groups than BLM I group (p=0,030, p=0,010, respectively). The degree of fibrosis of the lung tissue was significantly lower in ERD group than in BLM I, BLM II, and NAC groups (p˂0,001). TAS levels were significantly higher in ERD group than BLM I, BLM II, and NAC groups (p=0,002 for BLM II, p˂0,001 for other groups). TOS levels were significantly lower in ERD group than BLM I, BLM II, and NAC groups (p˂0,001, p=0,009, p=0,025, respectively). MIP 2 levels were significantly lower in ERD group than BLM I (p=0,004). MMP 1 levels were significantly lower in ERD group than BLM I and BLM II groups. (p=0,007, p=0,022, respectively). MDA levels were significantly lower in ERD group than BLM I (p=0,026). Hydroxypirolin levels were significantly lower in ERD and NAC groups than BLM I (p=0,001, p=0,003, respectively). Conclusion: Our results showed that ERD has therapeutic effects on fibrosis induced by BLM. It can create this effect by reducing inflammatory cell accumulation, various chemokines and collagenase levels in the lung, and regulating oxidant / antioxidant balance.
Benzer Tezler
- Bleomisin ile oluşturulan deneysel akciğer fibrozisi modelinde achillea arabica kotschy ve artemisia austriaca JasCQ. Su ekstraktlarının koruyucu etkinliği
The preservative efficacy of achillea arabica kotschy and artemisia austriaca JACQ. water extracts in an experimental lung fibrosis model created with bleomycin
NEVZAT ESEN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
Göğüs HastalıklarıVan Yüzüncü Yıl ÜniversitesiGöğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HÜLYA GÜNBATAR
- Ratlarda bleomisin ile oluşturulan akciğer fibrozisinde erdosteinin inflamasyon ve fibrozis üzerine etkileri
Effects of erdosteine on inflammation and fibrosis in rats with pulmonary fibrosis induced by bleomycin
ERSİN ŞÜKRÜ ERDEN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2006
Göğüs HastalıklarıFırat ÜniversitesiGöğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Y.DOÇ.DR. FİGEN DEVECİ
- Ratlarda bleomisin ile oluşturulan akciğer fibrozisinded vitamini takviyesi ve yüzme egzersizinin antiinflamatuar ve antifibrotik etkisi
Antiinflammatory and antifibrotic effect of vitamin d supplement and swimming exercise in lung fibrosis induced by bleomycin in rats
ESİN GEÇKİL KOSKOCA
- Ratlarda bleomisin ile oluşturulan akciğer fibrozisinde talidomidin antiinflamatuar ve antifibrotik etkisi
Antiinflammatory and antifibrotic effects of thalidomide in bleomycin- induced lung fibrozis
TUĞBA ÇETİN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
Göğüs HastalıklarıSelçuk ÜniversitesiGöğüs Hastalıkları ve Tüberküloz Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ADİL ZAMANİ
- Bleomisine bağlı akciğer fibrozisi tedavisinde Resveratrol'ün etkisi (Deneysel çalışma)
Effects Resveretrol in treatment of pulmonary fibrosis induced by bleomycine in rats.
RECEP AKGEDİK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
Göğüs HastalıklarıFatih ÜniversitesiGöğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ZEKİ YILDIRIM