Geri Dön

Dasatinib ile indüklenmiş KML hücre dizisi(K562) apoptozunun JAK-STAT yolağı üzerine etkisinin araştırılması

Investigating the role of JAK/STAT pathway upon dasatinib induced apoptosis for CML cell model K562

PDF İndir

  1. Tez No: 365866
  2. Yazar: CEYDA TUNAKAN DALGIÇ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. GÜRAY SAYDAM
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Hematoloji, Hematology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2014
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ege Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Dahili Tıp Bilimleri Bölümü
  12. Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 117

Özet

ANAHTAR KELİMELER: STAT, Dasatinib, KML, Apoptoz AMAÇ : JAK/STAT sinyal yolağında görevli STAT5A ve S5B genleri sinyal iletiminde ve malinitede ekspresyonu artan genlerin aktivasyonunda görevli nükleer transkripsiyon faktörleridir ve hematolojik hastalıklarda aktifleşerek lösemi gelişiminde rol alırlar. Dasatinib, BCR-ABL, SRC ailesi (SRC, LCK, YES, FYN),c-KIT,EPHA2 ve PDGFR kinazları inhibe ederek ve SRC kinaz ailesini (LYN, HCK) kapsayan iletim yolaklarını aktive ederek, BCR-ABL kinaz bölgesi mutasyonlarının ve MDR geninin fazla eksprese olmasından kaynaklanan imatinib direncini kırar. Bu çalışmanın amacı, potansiyel hedef olan JAK/STAT yolağı elemanlarından STAT5A ve STAT5B'nin dasatinib uygulaması sonrasında mRNA düzeyindeki transkripsiyon değişimini ve lösemi hücrelerinin apoptotik durumunu KML hücre modeli K-562 hücreleri üzerinden incelemektir. YÖNTEM-GEREÇ: Dasatinib' in K-562 hücreleri üzerinde sitotoksik etki oluşturduğu IC50 dozu XTT yöntemiyle belirlenmiş, belirlenen doz uygulandıktan 24-96. saatler için hücrelerin apoptotik durumu“Cell Death Detection kit”ile spektrofotometrik olarak değerlendirilmiştir. Hedef genlerin ekspresyon seviyeleri dasatinib uygulamasını takiben eş zamanlı olarak qRT-PCR ile saptanmıştır. Protein ekspresyon analizleri 'WesternBreeze Chromogenic Kit-Anti-Rabbit' kitin uygulama esaslarına dayanarak western blot analizi ile belirlenmiştir.İstatistik analizler GraphPad prism metodu ile anlamlılık düzeyi p

Özet (Çeviri)

KEY WORDS: STAT, Dasatinib, CML, Apoptosis AIM: :STAT5A and STAT5B genes; members of JAK-STAT signaling pathway; are nuclear transcription factors that are responsible for activating the genes that exhibit increased expression in hematological malignancies and signal transduction. Dasatinib prevents the gained imatinib resistance, responsible for MDR genes' overexpression and BCR-ABL kinase region mutations by activating signalling ways of SRC kinase family (LYN, HCK) and by inhibiting BCR-ABL, SRC kinase family (SRC, LCK, YES, FYN),c-KIT,EPHA2,PDGFR kinases. The aim of this study is to investigate the apoptotic case of leukemic cells and to evaluate the transcriptional changes of STAT5A and STAT5B that are the members of JAK-STAT pathway following dasatinib treatment on CML model cell line K562. METHODS: The cytotoxic effective dose IC50 of dasatinib upon K562 cells was determined via XTT method. The apoptotic case of the cells was assessed spectrophotometrically by 'Cell Death Detecton Kit' after applying of IC50 dose between 24–96 hours. Target genes' expression levels were also determined by real time qRT-PCR following dasatinib treatment for the same time interval. Protein expression analyses were performed by Western Blot analysis according to 'WesternBreeze Chromogenic Kit-Anti-Rabbit' kit manuel instructions. Statistical analyses were done by GraphPad prism sofware with a significance of p

Benzer Tezler

  1. Tez No

    420116

    Tirozin kinaz inhibitörü kullanan kronik myeloid lösemi hastalarında trombosit fonksiyonlarının değerlendirilmesi

    Assessment of platelet functions in chronic myeloid leukemia patients treated with tyrosine kinase inhibitors

    YİĞİT ŞENER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    BiyokimyaHacettepe Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ZELİHA GÜNNUR DİKMEN

  2. Tez No

    431919

    Dasatinib ile muamele edilen k562 hücre serisinde, dasatinib'in, pp2a katalitik ve regulatuvar alt birimlerinde, enzim aktivitesine ve protein ekspresyonu üzerine etkisinin değerlendirilmesi

    The evaluation of the effects of dasatinib on protein expression and the enzymatic activity of PP2A catalytic and regulatory subunits that are dasatinib-treated k652 cell line

    BUKET ÖZEL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Tıbbi BiyolojiEge Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. NUR SELVİ

  3. Tez No

    360332

    Kronik myeloid lösemili hastalarda sağkalım analizi ve prognostik faktörlerin retrospektif olarak değerlendirilmesi

    Retrospecti̇ve study of survi̇val analysi̇s and prognosti̇c factors i̇n pati̇ents wi̇th chroni̇c myeloi̇d leukemi̇a

    ERDİNÇ EREN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    HematolojiMersin Üniversitesi

    Dahili Tıp Bilimleri Bölümü

    PROF. DR. EYÜP NACİ TİFTİK

  4. Tez No

    266636

    Increasing chemosensitivity of chronic myeloid leukemia cells to dasatinib by targeting bioactive sphingolipids

    Bioaktif sfingolipidlerin hedeflenmesi ile kronik myeloid lösemi hücrelerinin dasatinib duyarlılıklarının arttırılması

    EMEL BAŞAK GENCER

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2010

    Moleküler Tıpİzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. YUSUF BARAN

  5. Tez No

    365858

    Dasatinib uygulanan KML hücre serilerinde uyarılmış apoptozunda STAT5A ve STAT5B için ortak hedef olan miRNA' ların ekspresyon profillerinin çıkartılması

    Determining expression profiles of miRNAs that potentially regulate STAT5A and STAT5B in dasatinib treated K562 cells with evaluating apoptosis

    ASU FERGÜN YILMAZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    HematolojiEge Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FİLİZ VURAL

Geri Dön