Periferik sinir kesilerinde sitikolin uygulamasının koruyucu etki mekanizmalarının araştırılması
Investigation of the protective effects of citicoline on peripheral nerve injuries
- Tez No: 374954
- Danışmanlar: PROF. DR. AHMET BEKAR
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Nöroşirürji, Neurosurgery
- Anahtar Kelimeler: Matriks metalloproteinaz 2, Matriks metalloproteinaz 9, Metalloproteinazlar, Periferik sinirler, Sinir dokusu, Sinir ezilmesi, Sinir rejenerasyonu, Sitidin difosfat kolin, Yara iyileşmesi, Citicoline, peripheral nerve injury, protective mechanisms, Matrix metalloproteinase 2, Matrix metalloproteinase 9, Metalloproteinases, Peripheral nerves, Nerve tissue, Nerve crush, Nerve regeneration, Cytidine diphosphate choline, Wound healing
- Yıl: 2014
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Uludağ Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Nöroşirürji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
CDP-kolin (sitikolin), fosfolipid metabolizmasında yer alan önemli bir endojen metabolittir. Nöral iyileşmede, iskemik nöral hastalıklarda, nörodejeneratif hastalıklarda, nöropatik ağrıda, bazı kardiyovasküler ve endokrin hastalıklarda yararları bilinmektedir. MMP ve TIMP, hücre dışı matriksin remodelizasyonunda anahtar role sahip proteinlerdir. Bu çalışmada CDP-kolinin, siyatik sinirin transseksiyon-sütürasyon modeliyle oluşturulan nöral hasar sonrası bu moleküller üzerindeki etkisi araştırıldı. Çalışmada 108 adet Wistar albino erkek sıçan kullanıldı. Hayvanlar eşit sayıda üç gruba ayrıldı. Birinci grupta sağ siyatik sinir cerrahi olarak ortaya kondu ancak transseksiyon ve enjeksiyon yapılmadı (Sham grubu). İkinci ve üçüncü gruplarda sağ siyatik sinire transseksiyon ve sütürasyon uygulandı. İkinci grupta 3 ml salin, üçüncü grupta 0,3 ml CDP-kolin işlem gününde intraperitoneal olarak enjekte edildi. Her grup üçer alt gruba ayrılarak işlemin 1. 3. ve 7. günlerinde sağ siyatik sinirler eksize edildi. Hayvanların yarısına eksizyondan önce anatomik çalışma amacıyla perfüzyon işlemi yapıldı. Alınan siyatik sinir örneklerinde Western blot yöntemi ile aktin, MMP-9, MMP-2, TIMP-1 ve TIMP-3 protein konsantrasyonlarına ve Zimografi yöntemiyle MMP-9 ve MMP-2 aktivitelerine bakıldı. Aynı zamanda anatomik olarak akson iyileşmesi incelendi. MMP-9 ve MMP-2 miktarları ve aktiviteleri siyatik sinir hasarını takip eden 1. günde Salin ve CDP-kolin gruplarında Sham grubuna göre anlamlı olarak artarken, 3. ve 7. günlerde CDP-kolin grubunda Salin grubuna göre anlamlı olarak azaldı (p<0.001). TIMP-1 ve TIMP-3 miktarları ise siyatik sinir hasarını takip eden 1. günde her üç grupta da değişmezken, 3. ve 7. günlerde CDP-kolin grubunda Sham ve Salin gruplarına kıyasla anlamlı olarak artış gösterdi; Salin grubunda ise Sham grubuna göre hiçbir dönemde anlamlı değişiklik olmadı. Histomorfolojik değerlendirmede, CDP-kolin grubunda yeni akson oluşumları, adacık formasyonları (kompartmanlar) şeklinde akson toplulukları ve bu aksonlar üzerinde myelin oluşumunun başladığı ve ilerlediği gözlemlendi. Myelinize akson dansitesinin Salin grubunda zamanla kötüleşerek azaldığı, sham grubunda anlamlı bir değişim göstermediği tespit edildi. CDP-Kolin grubunda ise her üç zaman diliminde alınan örnekler salin grubu ile karşılaştırıldığında anlamlı derecede iyileşme ve artmış myelinli akson dansitesi gösterdiği görüldü. Çalışmamızda sıçan siyatik sinirinin primer kesi ve sütur modelinde CDP-kolin tedavisinin MMP-9 ve MMP-2 düzeylerini ve aktivitelerini azalttığı ve TIMP-1 ile TIMP-3 düzeylerini arttırdığı literatürde ilk kez gösterilmiştir. Çalışmamız periferik sinir kesilerinde CDP-kolin uygulaması ile sağlanan nöroproteksiyonun etki mekanizmasının aydınlatılması bakımından önemlidir. Bulgularımız gelecekte CDP-kolin'in periferik sinir hasarındaki etkinliğinin inceleneceği klinik çalışmalara ışık tutar niteliktedir.
Özet (Çeviri)
CDP-choline (citicoline) is an endogenous metabolite which plays an important role in phospholipid metabolism. It has known beneficial effects in neural trauma, ischemic conditions such as stroke and cerebral infarcts, neurodegenerative conditions such as Alzheimer's or Parkinson's disease, and neuropathic pain, as well as various cardiovascular and endocrine diseases. MMPs and TIMPs are key molecules in the remodelling of the extracellular matrix. In the current study, the effect of CDP-choline on these molecules after sciatic nerve injury in the transsection-suturation model in rats was evaluated. 108 Wistar albino male rats were included in the study. Rats were divided into three groups of equal quantities. The first group was composed of rats whose right sciatic nerves were surgically exposed but no transsection or injection was made (the Sham group). The rats in the second and third groups underwent transsection and immediate primary suturation of the right sciatic nerve. 3 ml of normal saline and 0.3 ml of CDP-choline were injected intraperitoneally to rats in the second (the Saline group) and the third (the CDP-choline group) groups, respectively, at the sime time with the intervention. Each group was further divided into 3 subgroups, of which the right sciatic nerves were excised at the 1st, 3rd and 7th days after the initial intervention. Half of the animals underwent perfusion process for the purpose of anatomic study. The sciatic nerve specimens were then analyzed with the Western blot technique for levels of MMP-9, MMP-2, TIMP-1, TIMP-3, and actin and with Zymography method for MMP-9 and MMP-2 activities. Axonal regeneration was also studied anatomically. Levels and activities of MMP-9 ve MMP-2 were significantly higher in the Saline and CDP-choline groups than in the Sham group on the 1st day postinjury, albeit being significantly higher in the CDP-choline group than in the Saline group on the 3rd and 7th days postinjury (p<0.001). On the other hand, levels of TIMP-1 and TIMP-3 were not different among the three groups on the 1st day postinjury, but they were significantly higher in the CDP-choline group than that of the Sham and Saline groups. No significant difference was observed between the Sham and the Saline groups throughout the study period (i.e. 1st or 3rd or 7th days). On histomorphological evaluation, new axon formation, and formation and advancement of myelination on newly formed islets (compartments) of axonal regrowth were observed in the CDP-choline group. Myelinated axon density was increasingly deteriorating in the saline group while it was steady and significantly increasing in the saline and the CDP-choline groups respectively. In our study, for the first time in the literature, CDP-choline was shown to decrease MMP-2 and MMP-9 levels and activities while increasing TIMP-1 and TIMP-3 levels in rat sciatic nerve transection and suturation model. These data are significant in terms of revealing the mechanism of action of CDP-choline in providing neuroprotection in peripheral nerve transection. Our findings may shed light on future clinical studies investigating the effect of CDP-choline in peripheral nerve injuries.
Benzer Tezler
- Periferik sinir kesilerinde primer sütür sonrası topikal sitikolin uygulanmasının aksonal rejenerasyon ve epinöral skar dokusu üzerine etkileri
Citicoline improves functional recovery, promotes nerve regeneration, and reduces postoperative scarring after peripheral nerve surgery in rats
RAFET ÖZAY
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2005
NöroşirürjiUludağ ÜniversitesiNöroşirürji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AHMET BEKAR
- Önkol median ve ulnar sinir kesilerinde uzun dönem tamir sonuçları
The results of the long-term repair of median and ulnar nerve of forearm laceration
COŞKUNER KALIN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
Ortopedi ve Travmatolojiİnönü ÜniversitesiOrtopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. MUSTAFA KARAKAPLAN
- Periferik sinir kesisinde farklı onarım zamanlarında melatoninin sinir iyileşmesine olan etkisinin incelenmesi
The investigation of repair time and the effect of melatonine in healing of repaired peripheral nerve injury
MUSTAFA SÜTÇÜ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
Plastik ve Rekonstrüktif CerrahiSelçuk ÜniversitesiPlastik Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MUSTAFA KESKİN
- Periferik sinir yaralanmalarında kalsiyum kanal blokerleri ile birlikte sigara dumanı maruziyetinin sinir iyileşmesine olan etkisinin araştırılması
Investigation of the effects of calcium channel blockers with cigarette smoke exposure to nerve healing at peripheral nerve injuries
MUHAMMED NEBİL SELİMOĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2012
Plastik ve Rekonstrüktif CerrahiNecmettin Erbakan ÜniversitesiPlastik Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NEDİM SAVACI