Siprofloksasinin sıçanlarda doksorubisinin farmakokinetiğine etkisi: CYP1A1, CYP1A2, CYP2J3 VE CYP3A1 genlerinin rolü
Effect of ciprofloxacin on the pharmacokinetics of doxorubicin: The role of: CYP1A1, CYP1A2, CYP2J3 and CYP3A1 in rat model
- Tez No: 384418
- Danışmanlar: PROF. DR. ZELİHA YAZICI
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Onkoloji, Eczacılık ve Farmakoloji, Genetik, Oncology, Pharmacy and Pharmacology, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Doksorubisinin, Kardiyotoksisite, Siprofloksasin ve İlaç İlaç Etkileşim, Doksorubisin, Farmakokinetik, Genler, Kardiyovasküler fizyolojik fenomen, Kardiyovasküler sistem, Siprofloksasin, Sıçanlar, Toksisite, İlaç etkileşimleri, Cardiotoxicity, Ciprofloxacin, Doxorubicin and Drug-Drug Interaction, Doxorubicin, Pharmacokinetics, Genes, Cardiovascular physiological phenomena, Cardiovascular system, Rats, Toxicity, Drug interactions
- Yıl: 2014
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Bu çalışmada Dokso ile Sipro arasındaki etkileşim, Dokso plazma konsantrasyonu, hepatik ve kardiyak CYP1A1, CYP1A2, CYP2J3 ve CYP3A1 enzimlerinin mRNA ekspresyonları, kardiyak fonksiyonlar ve cTnI plazma seviyeleri ölçülerek değerlendirildi. Materyal ve Metod: Yetişkin erkek Sprague Dawley sıçanlara Dokso ve/veya Sipro akut ve 3 hafta kronik olarak uygulandı. Dokso ve cTnI plazma seviyeleri ELISA yöntemi kullanılarak ölçüldü. Kalp fonksiyonları Langendorff tekniği kullanılarak değerlendirilirken, kalp ve karaciğerdeki CYP1A1, CYP1A2, CYP2J3 ve CYP3A1 gen ekspresyonları real time-PCR kullanılarak ölçüldü. Bulgular: Dokso'nun plazma konsantrasyonu Sipro ile akut ve kronik uygulamalarda düşük dozda % 26,8 - % 23,5, yüksek dozda % 16,4 - % 14,3 oranlarında anlamlı olarak yükseldi. cTnI plazma seviyelerinde akut ve kronik ilaç tedavisi uygulanan gruplarda kontrole gore % 137-% 248 arası oranlarında anlamlı artış saptandı (p <0,0001). İkili çarpan kalp fonksiyon değerleri tüm tedavi gruplarında kontrole göre % 33 ile % 70 oranlarında azaldı. Karaciğerde Dokso ve/veya Sipro ile CYP1A2 ve CYP2J3 gen ekspresyonları akut ve kronik uygulamalarda azaldı, CYP3A1 ekspresyonu ise akut uygulamada arttı (p<0,05). Kalpte Dokso ile CYP2J3, CYP1A2 ve CYP3A1 gen ekspresyonunu anlamlı bir şekilde artarken Sipro ile azaldı (p<0,05) . Sipro'nun varlığında daha da azaldı. Dokso ile tedavi edilen sıçanlarda görülen diyare, iştahsızlık, vücut, kalp, dalak ve testis ağırlıklarındaki azalma, gibi etkiler Sipro verildiğinde belirgin olarak düzeldi. Sonuç: Bu çalışmada Dokso'nun kardiyak hasarların biyomarkerı cTnI plazma düzeylerini doza bağlı olarak artırdığını, Sipro'nun da aynı yönde etki gösterdiğini saptadık. Dokso ile azalan kalp fonksiyonları (kalp atım hızı, sol ventrikül basıncı ve ikili çarpan değerleri). Bu araştırma Sipro ile Dokso etkileşimini değerlendiren ilk çalışmadır.
Özet (Çeviri)
Objective: The present study was designed to investigate the interaction between Doxorubicin (DOX) and Ciprofloxacin (CIP) along with estimation of DOX plasma concentration, hepatic and cardiac CYP1A1, CYP1A2, CYP2J3 and CYP3A1 mRNA expression, cardiac function and cTnI plasma levels. Materials & Methods: Adult male Sprague Dawley rats followed 3-week administration of DOX and/or CIP in chronic and acute manner. The DOX and cTnI plasma levels were measured by using enzyme-linked Immuno Sorbent Assay (ELISA) technique. Cardiac functions were assessed by Langendorff technique, cardiac and liver CYP1A1, CYP1A2, CYP2J3 and CYP3A1 gene expression were determined by real time PCR. Results: The DOX plasma concentration was increased by 26.8 - 23.5 % (low dose) and 16.4 - 14.3 % (high dose) after the addition of CIP in both the acute and chronic groups. All the treated groups, following acute or chronic dose protocol showed significant increase of 137 to 248 % in cTnI plasma level than that of control (p< 0.0001). Double product data showed an overall decrease (33-70%) in cardiac functions of chronic group. The administration of DOX and/or CIP following acute and chronic dose protocol showed decreased hepatic CYP1A2 and CYP2J3 whereas, acute group showed an increase in CYP3A1 liver gene expression (p<0.05). DOX significantly increased the cardiac CYP2J3, CYP1A2 and CYP3A1 gene expression and was decreased with the addition of CIP (p<0.05). The rats treated with DOX showed diarrhea, lack of appetite, body, heart, spleen and testis weight loss, these effects were significantly improved with addition of CIP. Conclusion: Cardiac injury biomarker cTnI levels were increased after the addition of DOX, similar trend was observed with CIP. The heart functions (heart rate, left ventricular pressure and double product) were reduced by DOX, while the addition of Cipro rigorously decreased these functions. This is the first research showing the interaction between DOX and CIP.
Benzer Tezler
- Kinolon grubu antibiyotiklerin yetişkin sıçanlarda aşil tendonu üzerine olan etkilerinin histopatolojik ve biyomekanik açıdan değerlendirilmesi
Histopathological and biomechanical evaluation of the effect of qinolone type antibiotics on achilles tendon's of rats
OZAN BEYTEMÜR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2008
Ortopedi ve TravmatolojiSağlık BakanlığıOrtopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı
DR. ERCAN OLCAY
- Kolit tedavisinde siprofloksazin ve rosiglitazonun tek başlarına veya kombine kullanımlarının karşılaştırmalı incelenmesi
A study comparing the efficacy of ciprofloxacin with rosiglitazone and the combination of these two drugs in the treatment of tnbs colitis in the rats
ELİF ECE DEMİRDÖĞEN
Yüksek Lisans
Türkçe
2007
Eczacılık ve FarmakolojiMarmara ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜL AYANOĞLU DÜLGER
- Bazı antibiyotiklerin insan eritrositlerinden saflaştırılan 6-fosfoglukonat dehidrogenaz enzim aktivitesi üzerindeki etkilerinin belirlenmesi
Determination of the effect of some antibiotics on human eryhrocyte 6-phosphogluconate dehydric genase enzyme activity
MEHMET AKYÜZ
- Pseudomonas aeruginosa'ya karşı meropenem ve siprofloksasinin in vitro etkileşiminin araştırılması
Meropenem and ciprofloxcacin in vitro interaction againts P. aeruginosa
SEMİHA SOLAK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1999
Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik MikrobiyolojiAnkara ÜniversitesiKlinik Bakteriyoloji ve Enfeksiyon Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYŞE WİLLKE
- Sıçanlarda serebral ve hepatik dokuların okside glutatyon ve total glutatyon düzeylerinin ölçümü ve oksidatif stres indükleyen ajanların glutatyon sistemine etkileri
Başlık çevirisi yok
AYLİN GÜRBAY
Yüksek Lisans
Türkçe
1993
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FİLİZ HINCAL