Geri Dön

Clusterin polimorfizmleri ile alzheimer hastalığı arasındaki ilişkinin araştırılması

Investigation of relationship between clusterin polymorphisms and alzheimer's disease

PDF İndir

  1. Tez No: 384419
  2. Yazar: MERVE ALAYLIOĞLU
  3. Danışmanlar: PROF. DR. SELMA YILMAZER
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Genetik, Nöroloji, Tıbbi Biyoloji, Genetics, Neurology, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2014
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 86

Özet

Alzheimer hastalığı (AH) ilerleyici bir nörodejeneratif hastalıktır. Geç başlangıçlı Alzheimer hastalığıyla (GBAH) ilgili risk genlerini belirlemek amacıyla yapılan genetik çalışmalarla 660'dan fazla genin hastalıkla ilişkisi olduğu bildirilmiştir. Çalışmamızda, bu genler arasında ön sıralarda yer alan CLU geninin rs11136000, rs9331888 ve rs2279590 bölgelerindeki polimorfizmlerle GBAH arasındaki ilişkiyi araştırmayı amaçladık. Ayrıca, ApoE genotipleri belirlenerek söz konusu polimorfizmlerle ilişkisini inceledik. Çalışmada, McKhann 1984 kriterine göre teşhisi konulan 183 Alzheimer hastasıyla nörodejeneratif hastalığı bulunmayan sağlıklı kontrollerden elde edilen DNA örnekleri kullanıldı. CLU geni polimorfizmleri ve ApoE genotipleri Gerçek Zamanlı Polimeraz Zincir Reaksiyonu yöntemiyle belirlendikten sonra istatistiksel analizleri yapıldı. Ayrıca, CLU genine ait 3 SNP'nin haplotip analizi yapıldı. rs11136000 ve rs2279590 bölgeleriyle GBAH arasında ilişki saptanmadı. Ancak, rs9331888 bölgesi GG genotipinin hastalarda, CC genotipinin kontrollerde istatistiksel olarak anlamlı derecede daha fazla görüldüğü, G allelinin hastalarda, C allelinin ise kontrollerde istatistiksel olarak yakın anlamlı derecede daha sık görüldüğü bulundu. Haplotip analizi sonuçlarına göre,“GCG”haplotipinin hastalarda istatistiksel olarak anlamlı derecede daha fazla görüldüğü belirlendi. ApoE geni allel dağılımına bakıldığında ε2 allelinin kontrollerde, ε4 allelinin ise hastalarda istatistiksel olarak anlamlı derecede arttığı ve ε4 allelinin hastalık riskini 2,1 kat arttırdığı belirlendi. ApoE ε4 alleliyle CLU geni rs9331888 genotipleri istatistiksel olarak karşılaştırıldığında ε4 alleli taşımayan hastalarda G allelinin, kontrollerde ise C allelinin daha sık görüldüğü bulundu. Buna göre; ε4 alleli taşımayan bireylerde rs9331888 bölgesi G allelinin hastalığa yatkınlığı arttırdığı, C allelinin ise koruyucu özelliği olduğu saptandı. ε4 alleli ile CLU geni rs9331888 bölgesi genotipleri arasında saptanan ilişki CLU geninin ApoE'den bağımsız olarak hastalık gelişiminde rolü olabileceğine işaret etmektedir.

Özet (Çeviri)

Alzheimer's disease (AD) is a progressive neurodegenerative disorder. More than 660 genes are reported to be associated with late-onset Alzheimer's disease (LOAD) by the studies has done in order to identify risk genes of the disease. In this study, we aimed to investigate the relationship between LOAD and rs11136000, rs2279590 and rs9331888 polymorphisms in CLU gene. Moreover, we investigated the relationship between these polymorphisms and ApoE genotypes. In the study, DNA samples obtained from 183 patients that were diagnosed according to the criteria of McKhann 1984 and 154 healthy controls without neurodegenerative disorders were used. Statistical analysis were performed after detection of genotypes of CLU and ApoE by Real-Time PCR technique. Haplotype analysis was performed for these 3 SNPs in CLU. A relationship between rs11136000 and rs2279590 regions and LOAD was not determined. But for rs9331888, it was found that“GG”genotype in patients and“CC”genotype in controls were significantly higher and“G”allele in patients and“C”allele in controls were nearly significant. According to haplotype analysis, it was found that“GCG”haplotype were significantly higher in patients. According to allele distribution of ApoE, it was determined that ε2 allele in controls and ε4 allele in patients were significantly higher and ε4 allele increased the risk for 2,1 times. When ApoE ε4 allele and rs933188 genotypes were compared statistically, it was found that“G”allele in patients and“C”allele in controls were higher in non-carriers of ApoE ε4 allele. It is shown that“G”allele of rs933188 polymorphism increases risk for AD and“C”allele has a protective role in non-carriers of ε4. These results indicates that CLU gene might have a role in development of AD independently from ApoE.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    246793

    Ageing, cardiovascular diseases and candidate gene polymorphisms

    Yaşlanma, kalp damar hastalıkları ve aday gen polimorfizmleri

    SELÇUK DAŞDEMİR

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2008

    Genetikİstanbul Teknik Üniversitesi

    İleri Teknolojiler Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. EDA TAHİR TURANLI

  2. Tez No

    498488

    Psödoeksfoliasyon sendromu ve glokomu ile clusterin genetik polimorfizmleri ve clusterin gözyaşı ve aköz humor seviyeleri arasındaki ilişkinin incelenmesi

    Investigation of the relationship between clusterin genetic polymorphisms and clusterin level of tear and aqueous humor in pseudoexfoliation syndrome and glaucoma

    SİNEM DEMİRKAYA BUDAK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    BiyolojiTOBB Ekonomi ve Teknoloji Üniversitesi

    Biyomedikal Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BİRSEN CAN DEMİRDÖĞEN

  3. Tez No

    836427

    Relapsing-remitting multipl sklerozda clusterin genetik polimorfizmleri ve dolaşımdaki mikroRNA'ların plazma clusterin seviyesi ve bilişsel performans üzerine etkilerinin incelenmesi

    Investigation of clusterin genetic polyorphisms and the effects of circulating microRNAs on plasma clusterin level and cognitive performance in relapsing-remitting multiple sclerosis

    OSMAN OĞUZHAN KILIÇ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    NörolojiTOBB Ekonomi ve Teknoloji Üniversitesi

    Biyomedikal Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BİRSEN CAN DEMİRDÖĞEN

  4. Tez No

    116533

    Analysis of genetic relationships among prennial and annual cicer species growing in Turkey using allozyme and DNA polymorphisms

    Türkiye'de yetişen prennial ve annual cicer türleri arasındaki genetik ilişkilerin allozim ve DNA polimorfizmleri ile analizi

    MEHMET ALİ SÜDÜPAK

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2001

    BiyolojiOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. AYKUT KENCE

  5. Tez No

    878250

    Endometriozisde ailesel kalıtımda gen polimorfizminin önemi

    The importance of gene polymorphism in familial inheritance in endometriosis

    HALE GÖKSEVER ÇELİK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Genetikİstanbul Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. TUBA GÜNEL

Geri Dön