Geri Dön

The effect of polymorphisms in cytochrome P450 2C9, cytochrome P450 4F2, epoxide hydrolase 1 and vitamin K epoxide reductase 1 on warfarin dose in Turkish patients

Türk hastalar için varfarin dozu üzerinde sitokrom P450 2C9, sitokrom P450 4F2, epoksit hidroliz 1 ve vitamin K epoksit reduktaz 1 polimorfizmleri etkisi

  1. Tez No: 387810
  2. Yazar: MAHMUT ÖZER
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ECE GENÇ, PROF. DR. RECEP SERDAR ALPAN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Genetik, Pharmacy and Pharmacology, Genetics
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2011
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Yeditepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 96

Özet

Dar bir tedavi aralığına sahip olması ve hastaların ilaca olan cevapları arasında geniş farklılıklar bulunması, varfarin tedavisinde, belirlenen genlerdeki fonksiyonel polimorfizmlerin araştırılmasını gerektirmiştir. Bu çalışmanın esas amacı, varfarin dozu ayarlamasında, CYP2C9, CYP4F2, EPHX1 ve VKORC1 polimorfizmlerinin Türk popülasyonunda uygulanan varfarin dozu farklılıklarını belirleyip belirleyemeyeceği veya ne düzeyde belirleyeceğinin araştırılmasıdır. En son üç hastane ziyaretinde sabit doz ve (Uluslararası Normal Oran) İNR seviyesine ulaşan hastaların (n=100), birlikte kullandıkları ilaçları, kronik rahatsızlıkları, varfarin nedenli kanama veya tromboembolizmi, sigara/alkol kullanıp kullanmadığı ve haftalık yeşil sebze tüketim miktarı kaydedilmiştir. Hastalardan bir miktar kan alındıktan sonra, hastaların DNA'ları izole edilerek; CYP2C9, CYP4F2, EPHX1 ve VKORC1 genlerindeki polimorfizmlerinin tespiti için Gerçek Zamanlı-PZR kullanılmıştır. Varfarin dozu optimizasyonunda, genetik ve genetik olmayan bağımsız etkenlerin belirlenmesi için ?forward stepwise? regresyon analizi uygulanmıştır. Yaş ile birlikte CYP2C9 ve VKORC1 varyantlarının, varfarin doz ayarlamasında önemli haberciler olduğu bulunmuş ve doz farklılığının %28'i bu şekilde açıklanabilmiştir. Bizim çalışmamızda, CYP2C9 ve VKORC1 genotipleri varfarin doz farklılığı belirleyicisi olarak kalmış, buna ek olarak CYP4F2'nin doz farklılığına etki ettiği bulgusunu da doğrulamış olduk. Bu bilgilerin klinik kılavuza aktarılması, bu popüler antikoagulanın Türk hastalarda, başlangıç varfarin dozu ayarlamasında, sık İNR takibi zorunluluğunun azalmasında ve ilacın güvenliliğinin artmasında kullanışlı olabilecektir.

Özet (Çeviri)

Having a narrow therapeutic index range and showing wide variation among patients in dose requirement, functional polymorphisms at determined genes are needed to be investigated for warfarin treatment. The chief objective of this study was to determine whether and in what extent variability in warfarin dose requirements was determined by polymorphisms in CYP2C9, CYP4F2, EPHX1 and VKORC1 in Turkish population. Patients (n=100) who had stable doses and (International Normalized Ratio) INRs at their last three consecutive visits were registered. Their concurrent medications, chronic illnesses, warfarin related bleedings or thromboembolisms, smoking, alcohol intake and weekly green vegetable consumption were recorded. After some blood sample was drawn, DNA was isolated and genotyped by Real Time-PCR for polymorphisms in CYP2C9, CYP4F2, EPHX1 and VKORC1. A forward stepwise regression analysis was used to determine the independent effects of genetic and non-genetic factors on warfarin dose optimization. In our study, in addition to age, genetic variants of CYP2C9 and VKORC1 were found to be significant predictor variables for the maintenance dose for warfarin, explaining 28% of dose variability. VKORC1 and CYP2C9 genotypes remain predictor variables of the warfarin dose, additionally we confirmed the finding that CYP4F2 contributes to dose variability as well. The translation of this knowledge into clinical guidelines can be useful for adjustment of initial warfarin dose, reduction of the burden of frequent INR measurements and improvement of the safety of use of this popular anticoagulant in Turkish patients.

Benzer Tezler

  1. Varfarin farmakogenetiğinin kardiyovasküler hastalıkta incelenmesi

    Investigation of warfarin pharmacogenetics in cardiovascular disease

    KIVANÇ BEZCİ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    BiyolojiMarmara Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BELGİN SÜSLEYİCİ DUMAN

  2. CYP2C9 ve VKORC1 genetik polimorfizminin Türk toplumundaki warfarin kullanan çocuklarda doz gereksinimlerine etkisinin araştırılması

    The effect of CYP2C9 and VKORC1 genetic polymorphism to warfarin dose requirements in Turkish pediatric patients

    BİRCE DİLGE TAŞKIN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    GenetikGazi Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SERDAR KULA

  3. Behçet hastalarında p-glikoprotein ve sitokrom p450 2c (CYP2C9 ve CYP2C19) genetik polimorfizm ve aktivitelerinin incelenmesi

    The study of genetic polymorphisms and activities of P-glycoprotein and cytochromes P450 2C9 and 2C19 in behcet?s disease

    MUSTAFA TUĞRUL GÖKTAŞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÜMİT YAŞAR

  4. Risk assessment of inflammation related CYP1A2, 2C9, 2D6, 3A4, and 4F2 polymorphisms in Turkish patents with multiple sclerosis

    Multipl sklerozlu Türk hastalarda inflamasyonla ilişkili CYP1A2, 2C9, 2D6, 3A4 ve 4F2 polimorfizmlerin risk değerlendirmesi

    BURAK BARUT

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    BiyokimyaOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ORHAN ADALI

    PROF. DR. ALAATTİN ŞEN

  5. Sitokrom P450 2J2 enzimini kodlayan gene ilişkin tek nükleotid polimorfizmlerinin nokturnal hipertansiyonla ilişkisinin belirlenmesi

    To determine the association between single nucleotid polymorphisms in the cytochrome P450 2J2 coding gene and nocturnal hypertension

    ELİF HİLAL VURAL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    GenetikGazi Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HAKAN ZENGİL