Akut omurilik travmalarında kullanılmak üzere nöroprotektif ilaç yüklü nanopartiküler ilaç taşıyıcı sistem geliştirilmesi
Development of a neuroprotective drug loaded nanoparticulate drug delivery system for the treatment of acute spinal cord injuries
- Tez No: 396409
- Danışmanlar: PROF. DR. LEVENT ÖNER
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2015
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 215
Özet
Metil Prednizolon Sodyum Süksinat (MPSS) hidrofilik özellikte sentetik bir glukokortikoiddir. Genellikle antienflamatuvar etki elde etmek için kulanılmasının yanısıra akut omurilik travması (AOT) ile oluşan hasarın tedavisinde etkinliği kanıtlanmış ve klinikte kullanılan tek terapötik ajandır. Uygulanan çok yüksek doza bağlı olarak ortaya çıkardığı ciddi yan etkiler nedeniyle AOT vakalarında kullanımı eleştirilmektedir. Bu tez çalışmasında geliştirilecek bir nanopartikül-jel ilaç taşıyıcı sistem ile MPSS'nin hasar bölgesine doğrudan uygulanması ve doza bağlı yan etkilerin azaltılması hedeflenmiştir. Bu amaçla MPSS yüklü polikaprolakton nanopartiküller geliştirilmiş ve bu nanopartiküller fibrin jel formülasyonu içine disperse edilmiştir. Nanopartiküller, nanoçöktürme yöntemi ile hazırlanmış ve geliştirilen optimum formülasyonun ortalama partikül büyüklüğü 185 nm, ilaç yükleme etkinliği % 7,9 olarak hesaplanmıştır. Geliştirilen nanopartikül jel sisteminin in vivo etkinliği sıçan omurilik hasarı modeli kullanılarak değerlendirilmiştir. Farklı formülasyonların antienflamatuvar etkinliği travmatize dokularda enflamatuvar sitokinler interlökin 1β ve interlökin-6 ve Kaspaz-3 seviyeleri tayin edilerek değerlendirilmiştir. Buna ek olarak ultrastrüktürel seviyede ortaya çıkan hasar transmisyon elektron mikroskopisi kullanılarak incelenmiştir. Enflamatuvar sitokin düzeyleri ve histopatolojik hasar bakımından nanopartikül-jel sisteminin sistemik yüksek doz MPSS'ye eşdeğer etkinlik gösterdiği görülmüştür. Geliştirilen ilaç taşıyıcı sistemin omurilik hasarlarında diğer pek çok etkin madde için de hem etkin hem de güvenli bir alternatif olabileceği düşünülmektedir.
Özet (Çeviri)
Methyl prednisolone sodium succinate (MPSS) is a very hydrophilic synthetic glucocorticoid. Although it is usually used for its anti-inflammatory effects, it is still the only efficacy proven therapeutic agent which is used in the treatment of spinal cord damage occurring after trauma. Due to the serious side effects caused by high doses that need to be administered, MP administration after SCI is highly criticized. In our study it is aimed to develop a nanoparticle-gel combined drug delivery system for localization of MP on trauma site and eliminating dose-dependent side effects. For this purpose, MPSS loaded polycaprolactone nanoparticles were developed and embedded in a fibrin gel formulation which is developed in the context of this thesis. Optimum nanaoparticles with an average particle size of 185nm and 7,9 % drug encapsulation efficiency were produced with nanoprecipitation method. The in vivo efficiency of nanoparticle-gel system are evaluated on an acute spinal cord injury rat model. The levels of inflammatory cytokines (interleukin-1β, interleukin-6) and caspase-3 were quantified in traumatized spinal cord tissues for the assessment of anti-inflammatory effects of the different formulations. Furthermore, the damage on ultrastructural level was assessed by transmission electron microscopy. Regarding inflammatory cytokine levels and histopathological damage, the developed NP-gel system showed very similar efficacy results with systemic high dose of MPSS. It is believed that the system developed and characterized in this study may be used as an alternative for the safe and effective delivery of several other therapeutic molecules on injured spinal cord cases.
Benzer Tezler
- Deneysel omurilik yaralanmalarında Propiyonil Karnitin'in sekonder yaralanma üzerine etkileri
Effects of Propyyonil Carnitine on secondary injury in experimental spinal cord trauma
KENAN ELİUZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2000
NöroşirürjiTrakya ÜniversitesiNöroşirürji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. CUMHUR KILINÇER
- Deneysel akut spinal kord travmalarında geranylgeranylacetonun ikincil hasarlanma üzerindeki etkilerinin incelenmesi
The evaluation of the effects of the geranylgeranylacetone on the secondary injury of the spinal cord in experimental acute spinal cord injuries
CENGİZ TEKİN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2007
NöroşirürjiAdnan Menderes ÜniversitesiBeyin ve Sinir Cerrahisi Ana Bilim Dalı
Y.DOÇ.DR. VAROL AYDIN
- Akut omurilik hasarı oluşturulmuş sıçanlarda, rekombinant insan eritropoietininin metilprednizalon ile karşılaştırmalı ve birlikte kullanımının; Malonildialdehit, süperoksitdismutaz ve katalaz üzerine etkilerinin araştırılması
In rats wi̇th acute spi̇nal cord i̇njury, the comparati̇ve and combi̇ned use of recombi̇nant human erythropoi̇eti̇n wi̇th methylpredni̇salone; Investi̇gati̇on of the effects on maloni̇ldi̇aldehyde, superoxi̇dedi̇smutase and catalase
OSMAN ERSEGUN BATÇIK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
NöroşirürjiSağlık BakanlığıBeyin ve Sinir Cerrahisi Ana Bilim Dalı
UZMAN MUSTAFA ALİ AKÇETİN
- Akut omurilik hasarı sonrası kafeik asit fenetil esterin inflamatuvar sitokinler üzerine etkisi
The effect of cape on the inflamatory cytokines after acute spine injury
İSMAİL GÜLŞEN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
NöroşirürjiSüleyman Demirel ÜniversitesiNöroşirürji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. TAMER KARAASLAN
- Spinal kord travması oluşturulan sıçanlarda kefirin lizozamal proteazların salınımı üzerine olan etkilerinin araştırılması
The effect of kefir on the secretion lysosomal proteases in experimental spinal cord injuries
EMRE DELEN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
NöroşirürjiEskişehir Osmangazi ÜniversitesiBeyin ve Sinir Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. RAMAZAN DURMAZ