Geri Dön

Melatoninin meme kanseri kök hücrelerindeki otofajik etkisininin incelenmesi

Investigation of the autophagy effects of melatonin on breast cancer stem cells

PDF İndir

  1. Tez No: 410889
  2. Yazar: HÜSEYİN DÖNMEZ
  3. Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. NADİR KOÇAK
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Genetik, Genetics
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2014
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Selçuk Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 77

Özet

Kanser kök hücreleri (KKH) diğer kanserlerde de olduğu gibi, meme kanserinin tanısı, önlenmesi, kan damarı oluşumunu teşvik eden, hücre motilitesini destekleyen ve çeşitli tedavilere direnç gösteren belirli özellikler sergilemektedir. KKH, kemoterapiye oldukça direnç gösteren bir mekanizmaya sahip olmasının yanısıra normal kök hücrelerle benzer bir çok özelliğe sahiptir. KKH ve otofaji arasındaki ilişkinin araştırıldığı birçok çalışmada, büyüme faktörlerinden yoksun tümör hücrelerinde otofajide artış olduğu, hücrelerin ölümden otofaji ile kaçtığı ve hücrelerdeki otofaji inhibe edildiğinde, hücrelerin apoptoz ile öldüğü gözlenmiştir. Otofajinin tümör hücrelerini ölümden koruyan bir mekanizma olduğuna dair hipoteze karşı otofajinin kanser oluşumunu önleyici rolünü gösteren birçok çalışma da bulunmaktadır. Melatonin (5-methoxy-N-acetyltryptamine), epifiz bezinde triptofan aminoasitinden sentezlenmektedir ve farklı dokularda farklı işlevler gösterebilmektedir. Melatoninin anti-kanser özelliği; MCF-7 insan meme kanseri hücrelerinde, p53 ve p21 genleri üzerinden apoptozisi indüklediği, dolayısıyla hücre proliferasyonunu inhibi ettiği bildirilmiştir. Mevcut calışmada, melatonin MCF-7'den izole edilen CD44+/CD24-'lü kök hücre miktarını %35-40 oranında azalttığı (p=0,0106), bunun yanı sıra kontrol hücre grubu olarak kullanılan HEK293'ten izole edilen CD44+/CD24- kök hücre miktarında %20-25 oranında artışa (p=0,0493) sebep olduğu tespit edildi. Kanser kök hücresindeki bu azalmadan sorumlu olabilecek mekanizmalardan biri olan otofaji incelendi. Otofaji belirteci olan LC3-II immünofloresan ve western blot teknikleri ile analiz edildi. Elde ettiğimiz immünofloresan bulguları sonucunda, melatonin uygulanan MCF-7 CD44+/CD24-'lü kök hücrelerinde LC3-II agregasyonu artarken (p=0,0255), HEK293 CD44+/CD24-'lü kök hücrelerde ise LC3-II agregasyonunun azaldığı (p=0,1595) gösterilmiştir. Melatonin uygulanan MCF-7 CD44+/CD24-'lü kök hücrelerde Western blot yöntemi ile incelenen LC3-I'in LC3-II'ye dönüşümü artarken (p=0,0086), HEK293 CD44+/CD24- kök hücrelerde LC3-I'in LC3-II'ye dönüşümünde azalma olduğu tespit edilmiştir (p=0,0089). Literatürdeki veriler ve mevcut calışmadan elde edilen bulgular, melatonin kanser kök hücrelerinde otofaji yolağı üzerinde etkisi olduğu ve bu etkinin kanser kök hücrelerinde bir ölüm mekanizması olan otofajide artışını tetiklediğini göstermektedir. Buna karşın, melatonin HEK293 CD44+/CD24-'lü kök hücrelerinde otofaji yolağını baskılama yönünde etkisinin olduğu gösterildi.

Özet (Çeviri)

Cancer stem cells (CSC) as well as in other cancers, breast cancer diagnosis, prevention, which stimulates the formation of blood vessels, promote cell motility and exhibits specific properties that are resistant to various treatments. CSC, as well as being a mechanism of resistance to chemotherapy is showing quite a lot of features similar to normal stem cells. CSC and in many studies investigating the relationship between autophagy, the lack of tumor cell growth factor from an increase in autophagy, the cell death of autophagy and how he and the cells of the autophagy is inhibited, it was observed that die by apoptosis of cells. Cancer formation of autophagy in tumor cells, autophagy protects against the hypothesis that the mechanism of death there are many studies showing the inhibitory role. Melatonin (5-methoxy-N-acetyltryptam a) is synthesized from the amino acid tryptophan in the pineal gland and can exhibit different functions in different tissues. Of anti-cancer properties and melatonin; MCF-7 human breast cancer cells by inducing apoptosis via p53 and p21 genes, so it is reported that the inhibition of cell proliferation. In the present study, melatonin in MCF-7 isolated from CD44+/CD24- the amount of stem cells decreases by 35-40% (p = 0.0106), as well as the control group of cells used HEK293 the isolated CD44+/CD24- the amount of stem cells increased by 20-25% (p = 0.0493) was found to be caused. One of the mechanisms that may be responsible for this reduction in cancer stem cells, which were examined autophagy. Autophagy is a marker LC3-II was analyzed by western blot and immunofluorescence techniques. As a result we obtained immunofluorescence findings, melatonin treated MCF-7 CD44+/CD24- stem cells LC3-II aggregation increased (p = 0.0255), HEK293 CD44+/CD24- in stem cells is decreased LC3-II aggregation (p = 0.1595) is shown. Melatonin treated MCF-7 CD44+/CD24- stem cells in Western blot with the examined LC3-I to LC3-II transformation increased (p = 0.0086), HEK293 CD44+/CD24- stem cells LC3-In LC3-II was determined by a reduction in conversion (p = 0.0089). Data and findings from existing studies in the literature on cancer stem cells, melatonin has an effect on autophagy pathway and this is a mechanism of death in active cancer stem cells suggests that triggered the increase in autophagy. However, melatonin HEK293 CD44+/CD24- in the direction of the effect of stem cells that were shown to suppress autophagy pathway.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    867050

    Assessment of the effects of melatonin on the funtional deficits induced by cellular stress in obese donor derived mesenchymal STEM cells

    Melatonin'in obez donor mezenkimal kök hücrelerinde hücresel strese bağlı olarak oluşan fonksiyon bozuklukları üzerindeki etkilerinin değerlendirilmesi

    ECE GİZEM POLAT

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    BiyolojiHacettepe Üniversitesi

    Kök Hücre Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FATİMA SUSANNA FAUSTINA AERTS KAYA

  2. Tez No

    657463

    Melatoninin MCF-7 ve MDA-MB-231 insan meme kanseri hücre hatları üzerine etkisinin incelenmesi

    Investigation of the effect of melatonin on MCF-7 and MDA-MB-231 human breast cancer cell lines

    GÖZDE ÖZGE ÖNDER

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Histoloji ve EmbriyolojiErciyes Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ARZU HANIM YAY

    DR. ÖĞR. ÜYESİ GÜLAY SEZER

  3. Tez No

    661666

    Novel strategies for treating breast cancer

    Meme kanseri tedavisinde yeni yaklaşımlar

    ALEV TAŞCIOĞLU ALİYEV

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2020

    Eczacılık ve FarmakolojiEge Üniversitesi

    Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HANDE GÜRER ORHAN

  4. Tez No

    532534

    Kimyasallarla indüklenen meme kanseri oluşum mekanizmalarında olası antikanser ilaç hedeflerinin araştırılması

    Investigation of mechanisms of chemically-induced breast cancer as targets for anticancer drugs

    ELİF İNCE

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Eczacılık ve FarmakolojiEge Üniversitesi

    Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HANDE GÜRER ORHAN

  5. Tez No

    379413

    Melatoninin MCF-7 hücre kültüründeki apoptoz aktivasyonunun ve sitotoksisitesinin polimeraz zincir reaksiyonu (pcr), mtt hücre canlılık testi ve immunsitokimya yöntemleriyle araştırılması

    The investigastion of apoptosis activation and cyotoxicity of melatonin in MCF-7 cell culture through polimerase chain reaction (pcr), mtt cell viability assay and immunocytochemical methods

    SEMİN GEDİKLİ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Histoloji ve EmbriyolojiAtatürk Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ELVAN ÖZBEK

Geri Dön