Renal insülin sinyal iletim yolağında tip 1 diyabetle meydana gelen moleküler değişimlerin araştırılması: Resveratrolün etkileri
Investigation of molecular changes in renal insulin signaling pathway with diabetes: Effects of resveratrol
- Tez No: 424330
- Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. GÖKHAN SADİ, YRD. DOÇ. DR. MEHMET BİLGEHAN PEKTAŞ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoloji, Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2016
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Karamanoğlu Mehmetbey Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
İnsülin hormonunun yokluğu veya yetersizliği sonucu oluşan, karbonhidrat, yağ ve protein metabolizmasını etkileyen diyabet, pek çok dokuda harabiyet meydana getirmektedir. Kuvvetli bir antioksidan ve anti-inflamatuar molekül olan resveratrol, çeşitli hastalıkların önlenmesinde veya tedavisinde kullanım potansiyeline sahip bir bileşiktir. Bu çalışma, diyabetin böbrek dokularında meydana getirdiği oksidatif stres ve inflamasyon durumunun ortaya çıkarılması ve bu değişimlerin, antioksidan enzimleri (cat, sod, gpx ve gst) ve insülin sinyal iletimini (insülin Rβ, irs-1, pi3k, akt, mtor) nasıl etkilediklerini ortaya çıkarmaya yönelik gerçekleştirilmiştir. Ayrıca resveratrolün bu parametreler üzerine etkileri araştırılmıştır. Çalışmada erkek eşit yaşta Wistar sıçanları; diyabetik (n=12), kontrol (n=12), resveratrol verilmiş diyabetik (n=9), resveratrol verilmiş kontrol (n=12) olmak üzere dört gruba ayrıldıktan sonra iki grupta diyabet, streptozotocin'in (55 mg/kg) intraperitoneal yoldan enjekte edilmesiyle oluşturulmuştur. Diyabet oluşumunun bir hafta ardından 20 mg/kg resveratrol, ilgili gruplara günlük tek doz olarak 3 hafta boyunca enjekte edilmiştir. Diyabetin böbrek dokularında meydana getirdiği oksidatif stres ve inflamasyon durumu; lipid peroksidasyonu son ürünü MDA ve IL-6, IL-8, TNF-α gibi proinflamatuar sitokinlerin anlamlı (p<0,05) artışıyla ortaya çıkarılmış, resveratrol uygulamasının böbrek dokularındaki inflamasyonu azaltıcı etkileri gösterilmiştir. qRT-PCR ve Western blot sonuçlarına göre böbrek dokularında antioksidan enzimlerin diyabetle anlamlı ölçüde baskılandığı görülmüş ve bu durum antioksidan genlerin transkripsiyon düzeylerini etkileyen nfkb'nin oksidatif strese bağlı olarak etkilerinin azalması ile açıklanmıştır. Ayrıca, böbrek dokularında insülin sinyal iletim elemanlarının diyabetle gen ekspresyonu düzeyinde belirgin bir şekilde up-regüle olduğu belirlenmiş ve bu artışın protein düzeyinde anlamlı bir yükselmeye neden olduğu ortaya çıkarılmıştır. Resveratrol uygulaması, böbreklerde insülin sinyal iletiminde meydana gelen hassasiyeti gen ekspresyonu düzeyinde normal değerlere getirmiştir. Çalışmanın sonuçları, yeni ilaç üretimi ve gen tedavisi gibi diyabet araştırmalarında yol gösterici olabilecek moleküler mekanizmaları diyabetik böbrek dokularında açıklayıcı veriler içermektedir.
Özet (Çeviri)
Diabetes, a disease arising by the lack of insulin hormone or its inability of usage, affects carbohydrate, lipid and protein metabolism leading to the destruction in variety of the tissues in the body. A strong antioxidant and anti-inflammatory agent resveratrol has a high potential to prevent or treat some of the diseases. This study was conducted to reveal the oxidative stress and tissue inflammation associated with diabetes in the kidney tissues and to examine the changes in antioxidant enzymes (cat, sod, gpx and gst) and the components of insulin signaling (insulin Rβ, irs-1, pi3k, akt, mtor) with diabetes. Additionally, effects of resveratrol on these parameters were evaluated. Male Wistar rats of equal age were divided into four groups as follows; diabetic (n=12), control (n=12), diabetic group supplemented with resveratrol (n=9), control group supplemented with resveratrol (n=12). Diabetes was induced in respective groups with single intraperitoneal streptozotocin (55 mg/kg) administration. One week after the diabetes, resveratrol was given as 20 mg/kg/day throughout 3 weeks. The status of the oxidative stress and inflammation in the kidney tissues of the diabetic rats were assessed by measuring the significant (p<0.05) increase in the MDA levels which the end product of lipid peroxidation and proinflamatuar cytokines such as IL-6, IL-8, TNF-α. Resveratrol was found to be effective in reducing the inflammatory markers. qRT-PCR and Western blot studies reflected that antioxidant enzymes were down-regulated in the kidney tissues of diabetic rats and this situation was devoted to the reduced gene expression of nfkb because of oxidative stress. Moreover, the components of insulin signaling elements were up-regulated at gene expression levels in diabetic rat kidney tissues, and this increase in gene expression leads the protein levels to be enhanced. Resveratrol treatment decreased the sensitization of insulin signaling towards the normal levels at gene expression level. The results of this study contain the supplementary data for the molecular mechanisms of the diabetes induced changes in the kidney tissues to put forward to orient new studies searching for new drugs and gene treatments for diabetes.
Benzer Tezler
- Sıçan deneysel diyabet modelinde 20 (S) ginsenozit RG3'ün olası nöroprotektif etkisi
In possible neuroprotective effect of 20(S) ginsenoside RG3 in experimental model of diabetes in rats
SERAP OKTAY
Yüksek Lisans
Türkçe
2015
BiyofizikAdnan Menderes ÜniversitesiBiyofizik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET DİNÇER BİLGİN
- Diyet içinde fruktoz verilmesinin sıçanlarda böbrek fonksiyon belirteçleri, glukoz taşıyıcıları, insülin ve inflamasyon yolakları üzerine etkisinin incelenmesi
Investigation of the effects dietary fructose on renal function markers, glucose transporters, insulin and inflammation pathways in kidney of rats
ELİF BİLİM
Yüksek Lisans
İngilizce
2019
Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıGazi ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FATMA AKAR
- Son dönem böbrek yetmezlikli hastalarda ACE gen polimorfizmi, anjiotensinojen gen polimorfizmi ve anjiotensin reseptör tip 1 gen polimorfizminin bozulmuş glukoz toleransı ile ilişkisi
Relation of ACE gene polymorphism , angiotensinogen gene polymorphism and angiotensin receptor type 1 gene polymorphism with impared glucose tolerance in patient with end stage kidney failure
DERYA ÖZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2009
Tıbbi BiyolojiCelal Bayar Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEYHUN KÜRŞAT
- Kronik böbrek yetmezliğinde difüzyon MR ve kimyasal şift MR bulguları
Findings of diffusion MRİ and chemical shift MRi in choronic kidney disease
ABDÜLKERİM ŞALKACI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2018
Radyoloji ve Nükleer TıpSüleyman Demirel ÜniversitesiRadyoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ HÜSEYİN AYDIN
- Deneysel diyabetik nefropatide bor'un PAR1 Aracılı NLRP3 inflamazomu üzerine etkilerinin moleküler ve patolojik yöntemlerle araştırılması
Investigation of the effects of boron on PAR1-mediated NLRP3 inflammasome in experimental diabetic nephropathy using molecular and pathological methods
MÜGE METİN ATALAY