Alfa lipoik asidin nonsteroidal anti-inflamatuar ilaçlarla indüklenmiş gastropati modeline oksidatif, vasküler ve iskemik etkileri
Oxidative, vascular and ischemic effects of alpha lipoic acid in nonsteroid anti-inflammatory induced gastropathy
- Tez No: 427101
- Danışmanlar: PROF. DR. SEVAL AYDIN
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Alpha lipoic acid, Indomethazine, Gastropathy, NSAID
- Yıl: 2013
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Cerrahpaşa Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 95
Özet
Giriş: Ağırlıklı olarak ağrı tedavisinde kullanılan nonsteroidal anti-inflamatuar özellikteki araşidonat analoglarının geniş bir yan etki profili bulunmaktadır. NSAID ile indüklenen gastropati, bu yan etkilerden en sık rastlanan ve klinik açıdan en önemli olanlarından biri olmanın yanında, bilimsel çalışmalarda deneysel hastalık modellemesi olarak da yoğun olarak kullanılmaktadır. Mevcut çalışmamızda, güçlü antioksidan bir molekül olan amfipatik yapıdaki alfa lipoik asidin NSAID ile indüklenen gastropati modeline redoks homeostazisi, endotel mikrosirkülasyonu ve anjiogenez temelli etkilerinin incelenmesi hedeflenmiştir. Materyal ve Metod: Grup I-K (n=7, kontrol, omeprazole 30 mg/kg), grup II-A (n=8, 50 mg/kg, 8 hafta alfa lipoik asid+indometazin 30 mg/kg) ve Grup III-S (n=8, 8 hafta serum fizyolojik+indometazin 30 mg/kg) olacak şekilde Sprague-Dawley erkek sıçanlar, rastgele seçilerek gruplara ayrıldı. Malondialdehid (MDA), lipid hidroperoksid (L-OOH), ileri oksidasyon protein ürünleri (AOPP ), trans-trans cis-trans konjuge dien (CD), albumin, ürik asit, tiyol fraksiyonları ve Cu,Zn SOD aktivitesi parametreleri oksidatif stres durumunu, iskemi modifiye albumin, vasküler endotelyal büyüme faktörü ve prostaglandin E2 ise perfüzyon ve angiogenezi değerlendirmek için ölçüldü. Sakrifiye edilen sıçanların mide dokularından histopatolojik inceleme de yapıldı. Bulgular: Albumin (p< 0.001), ürik asit (p< 0.05), serum total tiyol (p< 0.001), mide dokusu total tiyol (p< 0.05), serum protein tiyol (p< 0.01), doku protein tiyol (p< 0.05), serum ve doku non-protein tiyol (p< 0.05), Cu, Zn-SOD aktivitesi (p< 0.01) ve PGE2 (p< 0.05) değerleri kontrol grubu ile A ve S grupları karşılaştırıldığında istatistiksel olarak anlamlı düşük bulundu. Serum ve doku AOPP (p< 0.001), IMA albumin indeksi (p< 0.001), serum L-OOH (p< 0.01), doku L-OOH (p< 0.05), serum MDA (p< 0.01), doku trans-trans cis-trans konjuge dien (p< 0.05) ve VEGF (p
Özet (Çeviri)
Introduction: Administration of nonsteroid anti-inflammatory arachidonate analogues, ubiquitously prescribed to treat pain, is associated with a wide range of side effects. NSAID induced gastropathy, beside usage as an experimental disease modelling, is one of the most frequent and clinically important adverse effect. We aimed to search possible effects of a strong amphipathic anti-oxidant molecule, alpha lipoic acid, in NSAID induced gastropathy, on the basis of altered redox homeostasis, endothelial microcirculation and angiogenesis. Material and Methods: Three groups of Sprague-Dawley male rats are randomly categorized as Grup I-C (n=7, control, omeprazole 30 mg/kg) Grup II-A (n=8, 50 mg/kg, 8 weeks alpha lipoic acid+indomethazine 30 mg/kg) and Grup III-S (n=8, 8 weeks serum physiologic+indomethazine 30 mg/kg). Malondialdehyde (MDA), lipid hydroperoxide (L-OOH), advanced oxidation protein products (AOPP ), trans-trans cis-trans conjugated dienes (CD), albumin, uric acid, thiol fractions and Cu,Zn SOD activity parameteres are measured for the assesment of oxidative stress status, together with ischemia modified albumin, vascular endothelial growth factor and prostaglandin E2 levels to evaluate perfusion and angiogenesis. Stomach tissues of the sacrified rats were also analyzed by histopathologic microscopic examination. Results: Albumin (p< 0.001), uric acid (p< 0.05), serum total thiols (p< 0.001), tissue total thiols (p< 0.05), serum protein thiols (p< 0.01), tissue homogenate protein thiols (p< 0.05), serum and tissue non-protein thiols (p< 0.05), Cu, Zn-SOD activity (p< 0.01) and PGE2 levels were significantly lower (p< 0.05) in A and S groups when compared to group C. Serum and tissue AOPP (p< 0.001), IMA albumin index (p< 0.001), serum L-OOH (p< 0.01), tissue L-OOH (p< 0.05), serum MDA (p< 0.01), tissue trans-trans cis-trans conjugted diene (p< 0.05) and VEGF-A (p< 0.05) levels were significantly higher in groups A and S, when compared to group C. Albumin (p< 0.05), serum T-SH (p< 0.01), serum P-SH (p< 0.001), serum NP-SH (p< 0.001) and PGE2 (p< 0.05) levels were significantly lower in group S, when compared to group A. Mucosal damage score correlation between those parameters were highest in serum L-OOH (r:0,70) and protein thiol (r:-0,82) levels. Conclusion: Alpha lipoic acid can be counted as an oxidative stress and agiogenetic stabilizing agent in NSAID induced gastropathy.
Benzer Tezler
- Dietilnitrozamin verilen ratlarda alfa lipoik asidin koruyucu etkilerinin araştırılması
Investigation of the protective effects of alfa lipoic acid on rats given diethylnitrosamine
EMİNE GÜLÇİN KARACA
Doktora
Türkçe
2007
BiyokimyaAfyon Kocatepe ÜniversitesiBiyokimya Ana Bilim Dalı
PROF.DR. NALAN BAYŞU SÖZBİLİR
- Alfa lipoik asidin diabetik ratlarda kavernöz dokudaki nos dağılımı üzerine etkilerinin incelenmesi
Başlık çevirisi yok
ŞEFİK ÇİTÇİ
- Alfa lipoik asidin deneysel subaraknoid kanama ve vazospazmda lipid peroksidasyonu, antioksidan durum ve endotelial apopitoz üzerine etkileri
The effects of alpha lipoic acid on lipid peroxidation, antioxidant status and endothelial apoptosis in experimental subarachnoid hemorrhage and vasospasm
MEHMET FATİH ERDİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2009
NöroşirürjiSelçuk ÜniversitesiNöroşirürji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AHMET ÖNDER GÜNEY
- Alfa-lipoik asidin sıçanlarda travmatik siyatik sinir hasarının iyileşmesi üzerine etkisi
The effect of alpha-lipoic acid on the recovery of traumatic sciatic nerve injury in rats
KÜBRA NESLİHAN KURT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2017
Fiziksel Tıp ve RehabilitasyonSağlık Bilimleri ÜniversitesiFiziksel Tıp ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı
DR. PINAR AKPINAR
- Alfa lipoik asidin rat karaciğer homojenatlarında indüklenmiş lipid peroksidasyonuna etkisi
The Effect of alpha lipoic acid on induced lipid peroxidation in rat liver homogenates
SÜLEYMAN BEDİR YAPAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2006
BiyokimyaTrakya ÜniversitesiBiyokimya Ana Bilim Dalı
Y.DOÇ.DR. SEVGİ ESKİOCAK