Meme kanseri hastalarında sitokrom P450 2D6 enzimi genetik polimorfizminin östrojen reseptör degradasyonu üzerine etkisi
The effect of CYP2D6 genetic polymorphism on estrogen receptor degradation in breast cancer patients
- Tez No: 427144
- Danışmanlar: DOÇ. DR. BETÜL KARADEMİR
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: CYP 2D6 polimorfizmi, meme kanseri, tamoksifen, östrojen reseptör, proteazom, CYP2D6 polymorphism, breast cancer, tamoxifen, estrogen receptor, proteasome
- Yıl: 2016
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 104
Özet
Amaç: Bu araştırmada, meme kanser hastalarında sitokrom P450 2D6 enzimi genetik polimorfizminin, östrojen reseptör degradasyonu üzerine etkisi araştırılmıştır. Gereç ve Yöntem: 135 kontrol ve 110 meme kanserli hasta olmak üzere toplam 245 bireyde PZR-RFLP metoduyla, intron 3 polimorfizmi belirlenmiştir. PM, EM ve HEM genotipi taşıyan bireylerin parafinli doku örnekleri alınarak, western blot yöntemi yoluyla ER alfa protein ekspresyonları gösterilmiştir. Aynı genotipleri taşıyan bireylerin parafinli doku kesitleri üzerinde immünohistokimyasal yöntemlerle, ER alfa proteinlerinin oranları kaydedilmiştir. ER alfa degradasyonunu indükleyen tamoksifen ve proteazom inhibitörü olarak bilinen bortezomib MCF-7 hücrelerinde uygulanarak, hücre canlılığı ve ER alfa protein ekspresyonları üzerine olan etki mekanizmaları kaydedilmiştir. Bulgular: Çalışmamızda, hasta ve kontrol grupları arasında, inton 3 polimorfizmi ile meme kanser riski arasındaki ilişki yönünden değerlendiğinde, istatistiksel olarak anlamlı bir sonuç elde edilememiştir. Genetik polimorfizm içeren parafinli doku kesitleri ER alfa protein ekspresyonu açısından değerlendirildiğinde ise, western blot ve immünohistokimyasal çalışmalarının sonuçları birbirini desteklemiştir. MCF-7 hücrelerinin canlılığının doz ve zamana bağımlı olarak azaldığı gösterilmiştir. Sonuçlar: Hastaların yaklaşık %24,07'sinin ve kontrollerin %24, 69'unun HEM +PM genotiplerini taşıdığı gösterilmiştir. Parafinli doku örneklerinde; PM, EM, HEM genotiplerinin karakteristik özelliklerini tamoksifenle tedavi edilen meme kanser hastalarında gösterdikleri western blot yöntemiyle rapor edilmiştir. Bortezomibin proteazom inhibisyonu yoluyla ER alfa proteinin degradasyonunu baskıladığı, tamoksifenin ise diğer literatürlere benzer tarzda ER alfa'nın degradasyonunu proteazomal olarak tetiklediği doğrulanmıştır.
Özet (Çeviri)
Objective: In this study, genetic polymorphism of cytochrome P450 2D6 enzyme at the breast cancer patients on estrogen receptor degradation is investigated. Material and Method: Intron 3 polymorphism is designated at total 245 people composing of 135 control and 110 having breast cancer patients by PCR-RFLP method. The individuals carrying PM, EM and HEM genotype paraffin tissue prefixes have been taken and ER alpha protein expressions' are shown by western blot method. The proportion of ER alpha protein of the individuals carrying same genotypes on their paraffin tissue sections was recorded by the immünohistochemistry methods. Bortezomib applied in MCF-7 cells that are known as the tamoxifen and proteasome inhibitor induces ER alpha degradation; and the effect mechanisms on cell viability and ER alpha protein expression was recorded. Findings: In this study, when an evaluation is made concerning the relation between intron 3 polymorphism and breast cancer risk among the control and patient groups; a statistical meaningful relation is not obtained. When the paraffin tissue sections containing the genetic polymorphism are evaluated in terms of ER alpha protein expression; the results of western blot and immünohistochemical studies results are supported each other. It has been shown that the dose and survival of the MCF-7 cells decrease in dependent to time. Results: It is shown that approximately %24, 07 of the patients and %24, 69 of the controls carry HEM + PM genotypes. At the paraffin tissue samples, it is recorded that PM, EM, HEM genotypes show their characteristic properties on breast cancer patients who are tamoxifen-treated by the western blot method. It is proved that bortezomib suppresses ER alpha protein degradation by the proteasome inhibition; while tamoxifen triggers ER alpha degradation in similar manner with the other literature.
Benzer Tezler
- Östrojen reseptörü pozitif meme kanseri hastalarında hormonoterapiye direncin moleküler genetik yöntemle (CYP2D6 gen polimorfizmleri açısından) incelenmesi
Searching for the responsiveness to hormonotherapy by molecular genetic studies (polimorphisms of CYP2D6) in er positive breast cancer patients
SANİYE SEVİM ERTUĞRUL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
PatolojiAkdeniz ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FATMA ŞEYDA KARAVELİ
- Cyp1a1 geni t3801c polimorfizminin meme kanseri riski üzerineolan etkisinin saptanması
The effect of t3801c polymorphism of cyp1a1 gene on the breast cancer risk
MOHARRAM SHAMSALI
Yüksek Lisans
Türkçe
2017
GenetikEge ÜniversitesiTemel Onkoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYFER HAYDAROĞLU
- Türk toplumunda detoksifikasyon enzimlerinden CYP1B1 ve NAT2 gen polimorfizmlerinin meme kanseri ile ilişkisinin incelenmesi
Investigation of gene polymorphisms of CYP1B1 and NAT2 detoxification enzymes in patients with breast cancer in turkish population
YASEMİN KADRİYE ÖZBEK
Yüksek Lisans
Türkçe
2008
Moleküler Tıpİstanbul ÜniversitesiMoleküler Tıp Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. OĞUZ ÖZTÜRK
- Rat overinde Letrozol'ün Adriamisin ve Siklofosfamid kullanımında sitoprotektif etkilerinin araştırılması
Cytoprotective effect of Letrozole, in Adriamycine and Cyclophosphamide use on rat ovarium
BÜLENT CİVELEK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2009
Kadın Hastalıkları ve DoğumZonguldak Karaelmas ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. MUSTAFA BAŞARAN
- Meme kanserli hastalarda CYP2D6 polimorfizmlerine göre tamoksifenin etkinlik ve yan etki ilişkisinin belirlenmesi
Association between genetic polymorphisms of CYP2D6 and efficacy and side effects of tamoxifen in breast cancer patients
MERAL GÜNALDI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2012
OnkolojiÇukurova Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MELEK ERKİŞİ