Aurora Kinaz B inhibitörü tozasertib'in pankreas karsinoma hücrelerinde CPC (Chromosomal passanger Complex) yolağı üzerindeki etkilerinin araştırılması
The investigation of the effect of tozasertib, an aurora Kinase B inhibitor, onto the chromosomal passanger complex pathway in pancreatic carcinoma cells
- Tez No: 427772
- Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. AHMET ATA ÖZÇİMEN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoloji, Histoloji ve Embriyoloji, Onkoloji, Biology, Histology and Embryology, Oncology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2015
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Mersin Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 96
Özet
Bu çalışmada CFPAC-1 pankreas duktal adenokarsinoma hücreleri kullanılarak Aurora kinaz B inhibitörü Tozasertib'in sitotoksik etkisi araştırılmıştır. xCELLigence DP eş zamanlı hücre analizi cihazında yapılan hücre titrasyon deneyleri sonucunda sitotoksisite deneyleri için uygun hücre sayısının 50.000, Tozasertib uygulama saatinin ise 12. ve 24. saat olduğu belirlendi. Tozasertib (10-8 M, 10-7 M, 10-6 M, 10-5 M,10-4 M) uygulaması sonucu IC50 değeri 6,4x10-8 M olarak bulundu. xCELLigence DP analizöründe yapılan çalışmada Tozasertib'in, CFPAC-1 hücrelerinin migrasyon aktivitesine engelleyici ya da destekleyici herhangi bir etkide bulunmadığı belirlendi. İmmünflöresan yöntemle hücre çekirdeğine göre konumları ve protein anlatımı düzeyleri görsel olarak incelenen AURKB ve Borealin proteinlerinin anlatım düzeylerinin Tozasertib etkisi altında azaldığı gözlemlendi. Önemli bir apoptotik aktivite engelleyici olan Survivin'in, Tozasertibe yanıt olarak önemli düzeyde artışa uğradığı bulgulandı. Annexin V belirteci ile akan hücre ölçerde takip edilen toplam apoptotik aktivitenin, Tozasertib varlığıda 12. saatte %8,45, 24. saatte %9,70 arttığı gösterildi. Akan hücre ölçerde yapılan DNA hücre döngüsü analizi ile Tozasertib'in anöploidiye neden olduğu ve G1 fazında hücre döngüsü tutuklanmasına neden olduğu belirlendi. Bu bulgularla, AURKB inhibitörü olan Tozasertib'in, pankreas duktal adenokarsinoma hücre hattı olan CFPAC-1'de apopototik etki gösterdiği, CPC yolağı ve hücre döngüsü üzerinde etkili olduğu, ancak migrasyon üzerinde herhangi bir etkisinin bulunmadığı gösterilmiştir.
Özet (Çeviri)
In this study CFPAC-1 pancreatic ductal adenocarcinoma cells is used to research the cytotoxic activity of the Tozasertib, a Aurora Kinase B inhibitor. The cytotoxic effect studies resulted with Real-Time Cell Analyser, xCELLigence DP demonstrated that the appropriate starting cell number is 50,000 and the implementing time is the 12th and 24th hours. The value of IC50 Tozasertib was considered as 6.4x10-4 M concentration among the range of 10-8 M to 10-4 M. Research on the CFPAC-1 cells with xCELLigence DP Analyser revealed that Tozasertib has no positive of negative effect on migration. The diminishing effect of Tozasertib on protein expression of AURKB and Borealin were observed with immunefluorescent assay visually against the location of cell nuclei and protein amount. A prominent apoptic inhibitor, Survivin was found to increase remarkably in response to Tozasertib. The total apoptotic activity in the presence of Tozasertib is shown to increase 8.45% in 12 hours and 9.70% in 24 hours by an Annexin V marker monitored with flow cytometry. The DNA cell cycle analysis performed with flow cytometry was associated with aneuploidy and G1 cell arrest caused by Tozasertib treatment. In conclusion, the AURKB inhibitör Tozasertib shows apoptotic effect on pancreatic ductal adenocarcinoma cell line, CFPAC-1, affection on CPC pathway and cell cycle, however, no influence to migration.
Benzer Tezler
- Aurora kinaz b inhibitörü tozasertib ve metilprednizolon birlikteliğinin lösemik hücrelerde cpc (Chromosomal passanger complex) yolağı üzerindeki etkilerinin araştırılması
The investigation of the effects of aurora kinase b inhibitor tozasertib and methylprednisolone on cpc (Chromosomal passanger complex) pathway in leukemic cells
MUSTAFA ÇAĞLAR
- Aurora B kinaz inhibitörü BI 831266 molekülünün sisplatin tedavisinin sitotoksik potansiyeli üzerine olan etkisinin belirlenmesi
Determination of the cytotoxic effect of aurora kinase B inhibitor BI 831266 molecule on cisplatin therapy
RONAHİ AŞKAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
BiyolojiBingöl ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ RAMAZAN GÜNDOĞDU
- Pan-aurora kinaz inhibitörü danusertib'in pankreatik karsinoma hücrelerinde kromozomal geçiş kompleks genlerinin mrna ifade düzeylerine etkilerinin araştırılması
The investigation of the effects of pan-aurora kinase inhibitor danuserti̇b on the mrna expression levels of chromosomatransition complex genes in pancreatic carcinoma cells
CENGİZ ÇOLAK
- Meme kanseri epitel hücrelerinde pan-aurora kinaz inhibitörü danusertib ile apijenin 8-Cglukozidin (viteksin) antikanser etkilerinin araştırılması
Investigation of the anti-cancer effects of apigenin 8-C glucoside (vitexin) with the pan-aurora kinase inhibitor danusertib in breast cancer epithelial cells
HEDİYE KILIÇ
- ZM447439'un farklı tipteki tümör hücrelerinin hücre kinetiği üzerine in vitro etkilerinin araştırılması
Investigation of in vitro effects of ZM447439 on cell kinetics of different types of tumor cells
GULANDAM DADASHOVA
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
Biyolojiİstanbul ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MEHMET RIFKI TOPÇUL