Geri Dön

SOD1 A4V mutation increases Nav1.3 channel excitability on xenopus laevis oocyte

SOD1 A4V mutasyonu xenopus laevis oositinde Nav1.3 kanalının eksitasyonunu artırır

PDF İndir

  1. Tez No: 431081
  2. Yazar: ELİF KUBAT ÖKTEM
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ALİ YEKTA ÜLGEN, PROF. DR. ATA AKIN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyofizik, Biophysics
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2016
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Boğaziçi Üniversitesi
  10. Enstitü: Biyo-Medikal Mühendislik Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyomedikal Mühendisliği Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 109

Özet

Amyotrofik lateral skleroz (ALS), omurilik, beyin sapı ve motor korteksteki motor nöronların dejenerasyonu ile gerçekleşen, ölümcül ve paralitik bir hastalıktir. Aileden gelen ALS vakalarının % 20'sinde ve toplam ALS vakalarının % 2'sinde bakır-çinko süperoksit dismutaz (SOD1) proteinindeki mutasyonlara rastlanır. SOD1 geninde görülen en yaygın mutasyon, alanin aminoasitinin valin aminoasitine (A4V) dönüştüğü missense mutasyonlardır. Xenopus Laevis oositinde yapılan bu çalısmada, A4V mutasyonunun voltaja duyarlı sodyum kanalında, toplam Na+ geçirgenliğinde ve Nav 1.3 'ün voltaja bağımlı aktivasyonunda hiperpolarize bir kaymaya neden olduğu gösterilmiştir. Kanal etkisinin eksitasyona olan etkisini nöronda göstermek için deneysel sonuçları NÖRON programında simule edilmiştir ve mutant SOD1 proteininin simule edilen nöronda simultane aksiyon potansiyelini artırdığı gözlemlenmiştir. Bu sonuçlar, hastalığın patojenitesinde, motor nöronlardaki aşırı eksitasyon olduğu görüşüyle tutarlıdır.

Özet (Çeviri)

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a lethal, paralytic disease caused by degeneration of motor neurons in the spinal cord, brain stem and motor cortex. Mutations in the gene encoding copper/zinc superoxide dismutase (SOD1) are present in 20 % of familial ALS and 2 % of all ALS cases. The most common SOD1 gene mutation in North America is a missense mutation substituting valine for alanine (A4V). In this study, sodium channel currents in oocytes expressing either wild type or mutant (A4V) SOD1 protein were analyzed. In this study elicited on Xenopus Laevis oocyte, it is demonstrated that the A4V mutation confers a propensity to hyperexcitability on a voltage dependent sodium channel (Nav) mediated by heightened total Na+ conductance and a hyperpolarizing shift in the voltage dependence of Nav 1.3 activation. To estimate the impact of these channel effects on excitability in an intact neuron, these changes were simulated in the program NEURON; this shows that the changes induced by mutant SOD1 increase the spontaneous firing frequency of the simulated neuron. These findings are consistent with the view that excessive excitability of neurons is one component in the pathogenesis of this disease.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    286416

    Genetically accurate models of SOD1-based ALS in drosophila melanogaster

    SOD1 kaynaklı ALS'nin Drozofila melanogaster'da genetik açıdan doğru şekilde modellenmesi

    PINAR DENİZ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2011

    GenetikBoğaziçi Üniversitesi

    Biyoloji Bölümü

    PROF. DR. A. NAZLI BAŞAK

  2. Tez No

    685583

    Investigation of the biochemical parameters in pre-symptomatic and symptomatic SOD1 mutated rat model of ALS

    SOD1 mutasyonlu ALS sıçanlardaki biyokimyasal parametrelerin semptom öncesi ve semptomlardan sonraki dönemde incelenmesi

    DUYGU AYDEMİR

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    BiyokimyaKoç Üniversitesi

    Hücresel ve Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NURİYE NURAY ULUSU

  3. Tez No

    338914

    Genetically accurate models of SOD1-based ALS in drosophila: Validation and characterization

    SOD1-temelli ALS'nin genetik açıdan hassas drozofila modelleri: Doğrulama ve karakterizasyon

    CEREN İSKENDER

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2013

    GenetikBoğaziçi Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYŞE NAZLI BAŞAK

  4. Tez No

    759800

    Conformational changes of wild-type SOD1 affect the dimerization at ambient temperature

    Yabanıl tip SOD1'deki oda sıcaklığında dimerleşmeyi etkileyen yapısal değişiklikler

    GÜNSELİ YILDIRIM

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    BiyokimyaKoç Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ HASAN DEMİRCİ

    PROF. DR. AYŞE NAZLI BAŞAK

  5. Tez No

    840159

    Balon balığı (Tetraodon nigroviridis)'nda süperoksit dismutaz (sod1, sod2, sod3) genlerinin insiliko analizleri ve gen ekspresyonlarının tüm dokularda belirlenmesi

    İnsilico analysis of superoxide dismutase (sod1, sod2, sod3) genes and determination of gene expressions in all tissues of puffer fish (Tetraodon nigroviridis)

    BÜŞRA KAYA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    BiyoteknolojiAtatürk Üniversitesi

    Tarımsal Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MEHTAP BAYIR

Geri Dön