Geri Dön

Inhibition of plk 1 in anaplastic thyroid cancer

Anaplastik tiroid kanserinde plk 1 inhibisyonu

PDF İndir

  1. Tez No: 437421
  2. Yazar: EMRULLAH YILMAZ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. AYŞE LALE DOĞAN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Onkoloji, Oncology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2016
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 135

Özet

Anaplastik tiroid kanseri en agresif kanserlerden biridir. Etkin bir tedavi olmaması, yeni hedeflerin araştırılmasına yol açmaktadır. Plk1 inhibisyonunun anaplastik tiroid kanserinde in vitro ve in vivo etkinliği gösterilmiştir. Ancak Plk1 inhibisyonunun, PI3 kinaz aktivitesi olan hücrelerde direnç potansiyeli olan hücreler ortaya çıkardığı görülmüştür. Bu çalışmada BKM120 (Pİ3 kinaz inhibitörü) ve BI6727 (Plk1 inhibitörü) kombinasyonunun etkinliği araştırıldı. Anaplastik tiroid kanseri hücreleri, sıralı ve birlikte olarak BKM120 ve BI6727 ile tedavi edildi ve birlikte olan kombinasyonda güçlü sinerji görüldü. Kombinasyon tedavisinden 6 saat sonra hücre siklusunda G2/M duraklaması, 48 saat sonra da apoptoz gözlendi. Bu sonuç, kombinasyon tedavisinin hücrelerde ilk etkisinin hücre siklusuna, daha sonra da apoptoz üzerine olduğunu göstermektedir. Myc onkogeninin PI3 kinaz aktivitesi olan kanserlerde etkisi bilindiği için, anaplastik tiroid kanserinde de rolü araştırıldı. Metastataz geliştiren [PTEN,p53]thyr/thyr tümörlerde myc amplifikasyonu gözlendi. Myc geninin susturulmasının, hücrelerin büyümesini, büyüme faktörlerinden bağımsız bir şekilde yavaşlattığı saptandı. Myc geni susturulmuş hücrelerin enjeksiyonu ile yapılan in vivo deneylerde, myc ekspresyonu düşük olan hücrelerin daha yavaş büyüdüğü gösterildi. Ayrıca myc ekspresyonunun Plk1 ve PI3 kinaz inhibitörlerine dirence yol açtığı gösterildi. Sonuç olarak, Plk1 ve PI3 kinaz inhibitörlerinin kombinasyonunun PI3 kinaz aktivitesi yüksek olan anaplastik tiroid kanserinde etkin olduğu gösterildi. Myc amplifikasyonunun da hücrelerde büyüme faktörlerinden bağımsız büyümeye ve de ilaç direncine yol açtığı gösterildi.

Özet (Çeviri)

Anaplastic thyroid cancer is a very aggressive cancer. A Plk1 inhibitor was shown to be effective in anaplastic thyroid cancer in vitro and in vivo. However, Plk1 inhibition generated potentially resistant cells in PI3 kinase active cells. In this study, the effect of combination of BKM120 (PI3 kinase inhibitor) and BI6727 (Plk1 inhibitor) was investigated. Anaplastic thyroid cancer cells were treated sequentially and simultaneously with these two drugs and strong synergy was seen with simultaneous combination. Combination treatment resulted in G2/M arrest in cell cycle at 6 hours of treatment, and induced apoptosis by 48 hours. So combination first induces cell cycle arrest then apoptosis as mechanism of action in anaplastic thyroid cancer. Since myc is also known to be active in various PI3 kinase active cancers, its role in anaplastic cancer was also investigated. Myc amplification was observed in metastatic anaplastic thyroid cancer derived from [PTEN,p53]thyr/thyr tumors. Knocdown of myc slowed the growth of the cell lines independent from the growth factors. In vivo studies with injection of cell lines with myc knockdown to the mice showed slower tumor growth with lower myc expression. Myc was also shown to contribute resistance to Plk1 and PI3 kinase inhibitors. As a result, combination of Plk1 and PI3 kinase inhibitors is effective in PI3 kinase active anaplastic thyroid cancer cells. Myc amplification makes the cells dependent on myc for their growth, and also contributes to drug resistance.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    436352

    Elucidating the mechanisms of T-DM1 resistance in in vitro models of HER2 overexpressing breast cancer

    HER2-pozitif meme kanseri hücre modellerinde T-DM1 direncinin mekanizmalarının açığa çıkarılması

    ÖZGE SAATCİ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2016

    Bilim ve Teknolojiİhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. ÖZGÜR ŞAHİN

  2. Tez No

    861327

    PARP ve PLK1 ikili inhibisyonunun MCF-7 ve MDA-MB-231 meme kanserli hücre hatlarına karşı etkilerinin araştırılması

    Investigation of the effects of PARP and PLK1 co-inhibition against n MCF-7 and MDA-MB-231 breast cancer cell lines

    ÖZLEM GÖK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    BiyolojiFırat Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ABDULLAH ASLAN

    DR. ÖĞR. ÜYESİ RAMAZAN GÜNDOĞDU

  3. Tez No

    883925

    Kanser tedavisi için potansiyel polo-benzeri kinaz 1 (plk1) inhibitörlerinin hesaplamalı yaklaşımlar ile belirlenmesi ve plk1 protein hedefinin biyomoleküler etkileşimleri

    Identification of potential polo-like kinase 1 (plk1) inhibitors for cancer therapy by computational approaches, and biomolecular interactions of polo-like kinase 1 (plk1) protein target

    GÜLCE DAVUTLAR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    BiyofizikÇanakkale Onsekiz Mart Üniversitesi

    Tıbbi Sistem Biyolojisi Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ FERAH CÖMERT ÖNDER

  4. Tez No

    780554

    Functional characterization of rib-repressing activity of hox pg10 proteins

    Başlık çevirisi yok

    ÖZLEM AYBÜKE ISIK

    Doktora

    Portekizce

    Portekizce

    2018

    BiyolojiUniversidade Nova de Lisboa

  5. Tez No

    892081

    Polo-like Kinase 2 mediated regulation of the cell-and centrosome cycle in mammalian cells

    Polo-benzeri Kinaz 2'nin memeli hücrelerinde hücre ve sentrozom döngüsünün düzenlenmesindeki görevi

    ONUR ÇİZMECİOĞLU

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2009

    BiyolojiRuprecht-Karls-Universität-Heidelberg

    Biyolojik Bilimler Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. INGRİD HOFFMANN

Geri Dön