Investigation of molecular mechanisms related to hypercholesterolemia mediated endoplasmic reticulum stress and autophagic activity in cardiac failure
Kardiyak yetmezlikte hiperkolesterolemi, endoplazmik retikulum stres ve otofajik aktivitenin moleküler mekanizmasinin i̇ncelenmesi
- Tez No: 440261
- Danışmanlar: PROF. DR. NESRİN KARTAL ÖZER
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Hiperkolesterolemi, endoplazmik retikulum stres, otofaji, mitofaji, apoptoz, Apoptozis, Endoplazmik retikulum, Kalp, Kalp yetmezliği, Oksidatif stres, Vitamin E, Apoptosis, Endoplasmic reticulum, Hypercholesterolemia, Heart, Heart failure, Oxidative stress, Autophagy, Vitamin E
- Yıl: 2016
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Tavşanlarda yüksek kolesterollü diyet ile oluşturulan oksidatif stres ve endoplazmik retikulum stresin kalp dokusunda bulunan miyosit hücreleri üzerinde otofajik aktivite açısından moleküler mekanizmasının araştırılması ve vitamin E'nin bu mekanizmalar üzerindeki etkisinin incelenmesidir. Gereç ve Yöntem: Çalışmada, 20 adet albino erkek tavşan 4 gruba ayrıldı. Kontrol Grubu: Vitamin E'den fakir yem ile; Kolesterol Grubu: % 2 kolesterol içeren yem ile; Kolesterol+Vitamin E Grubu: % 2 kolesterol içeren yem ile beslendi+vitamin E (i.m.50 mg/kg/gün) uygulandı; Vitamin E Grubu: Vitamin E'den fakir yem ile beslendi+vitamin E (i.m.50 mg/kg/gün) uygulandı. Sekiz hafta sonunda serum kolesterol değerleri otoanalizör sistemle, serum vitamin E düzeyleri ise HPLC ile ölçüldü. Kalp dokusunda MDA düzeyleri LC-MS/MS, protein karbonilasyonu Oxyblot ile değerlendirildi. ER stres ve otofajik aktivite belirteçleri olan fosfo IRE-1, Grp78, beclin-1, bcl-2, fosfo bcl-2, LC3-II western blotting ile tayin edildi. Kalp dokusunda otofagozom, otolizozom sayıları elektron mikroskobi, hücre ölümü TUNEL yöntemi, mitofajik aktivite mitokondri/p62 immunfloresans işaretleme kullanılarak belirlendi. Bulgular: Kolesterol verilen grupta Grp78, fosfo IRE1, beclin-1, fosfo bcl-2 ve LC3-II protein düzeyleri anlamlı artış gösterirken vitamin E verilmesinin beclin-1 ve fosfo bcl-2 artışını engellediği bulundu. TUNEL sonuçlarında hücre ölümü gözlenmezken, p62/mitokondri immunfloresans işaretleme ve elektron mikroskobi yöntemi ile hiperkolesterolemik gruplarda otofajik/mitofajik aktivitenin anlamlı olarak arttığı görüldü. Sonuç: Hiperkolesterolemi ile artan ER stresin, otofajik/mitofajik aktviteyi tetikleyerek kardiyomiyosit ölümü ve kalp yetmezliğine yol açabileceği, Vitamin E nin ise faydalı etkisi olabileceği doğrultusunda sonuçlar elde edildi.
Özet (Çeviri)
Aim: The aim of this study is to use the hypercholesterolemic rabbit model to further analyze the molecular mechanisms of ER stress and autophagy/mitophagy-related anti-apoptotic mechanisms and effect of Vitamin E in rabbit cardiac myocytes. Materials and methods: Twenty male albino rabbits were assigned randomly to four groups. Control Group: normal diet; Cholesterol Group: diet containing 2% cholesterol; Cholesterol+Vitamin E Group: diet containing 2% cholesterol+vitamin E (i.m. 50 mg/kg/day); Vitamin E Group: normal diet+vitamin E (i.m. 50 mg/kg/day). Following 8 weeks; serum cholesterol and vitamin E levels were measured by using Hitachi autoanalyser and HPLC respectively. MDA concentrations and protein carbonylation were determined by LC-MS/MS and Oxyblot techniques, ER stress and autophagy markers (pIRE-1, Grp78, beclin-1, bcl-2, pBcl-2, and LC3-II) were determined by western blotting in hearth tissue. Cardiomyocyte cell death was observed by TUNEL while autophagosome, autolysosome numbers by electron microscopy and mitophagic activity by p62/mitochondria immunflouresence staining. Results: Grp78, pIRE1, beclin-1, pBcl-2, LC3-II protein levels are found as increased in cholesterol group compared to controls. Hovewer, cholesterol+vitamin E group showed decreased beclin-1 and pBcl-2 levels. Although no cell death by TUNEL method is seen, significantly increased autophagic/mitophagic activity has been observed in cholesterol group. Conclusion: It is hypothesized that aberrantly activated ER stress response in high cholesterol triggers autophagy/mitophagy, which might cause cell death of cardiomyocytes by organel depletion in juxtanuclear area, may lead cardiac failure. Vitamin E showed beneficial effect during this process.
Benzer Tezler
- İzmir'de bazı yolların kapatılarak yaya bölgeleri oluşturma da kent peyzajını geliştirme açısından yeniden planlanması üzerinde araştırmalar
Başlık çevirisi yok
BAHAR TÜRKYILMAZ
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
Şehircilik ve Bölge PlanlamaEge ÜniversitesiŞehir ve Bölge Planlama Ana Bilim Dalı
- Kuyruk modelleri ve analizi üzerine bir uygulama
Başlık çevirisi yok
DİDEM ÖZPULAT
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
İstatistikEge ÜniversitesiBilgisayar Bilimleri ve Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FİKRET İKİZ
- Samsun ve çevresinde tarla sarmaşığı (conuolvulus arvensis L.)'na karşı biyolojik savaşa esas olacak fauna tespiti
Investigations on the insect fauna of the field binweed (Conuolvulus arvensis L.) related to its biological control in Samsun Province
YASEMİN UFUK GERMAN
- Gebelik ve doğum olgularında prolaktin düzeylerinin değerlendirilmesi
The Evaluation of prolactin values during pregnancy labour and in deliveries
TÜLİN AKAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1987
Kadın Hastalıkları ve DoğumGazi ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. MÜLAZIM YILDIRIM
- Bromtimol mavisi, bromkresol moru ve klorfenol kırmızısı indikatörleri katılmış özel besiyerlerinin sütlerde antibiyotik belirtilmesine uygunluğu üzerine araştırmalar
Başlık çevirisi yok
ESENGÜL TUNCER
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
Gıda MühendisliğiEge ÜniversitesiSüt Teknolojisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HASAN YAYGIN
- An Experimental and analytical investigation of cam follower jump phenomenon
Başlık çevirisi yok
ŞÖLEN ŞEN
Yüksek Lisans
İngilizce
1987
Makine MühendisliğiOrta Doğu Teknik ÜniversitesiMakine Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MEHMET ÇALIŞKAN