Geri Dön

Küçük hücreli dışı akciğer karsinomunda sitokrom P450 ve glutatyon s-transferaz izozimlerinin gen ve protein ekspresyon düzeylerinin belirlenmesi

Determination of gene and protein expression levels of cytochrome P450 and glutathione s-tranferase isoenzymes in non small cell lung carcinoma

PDF İndir

  1. Tez No: 442407
  2. Yazar: MURAT KILIÇ
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. SEZGİN ÇELİK, DOÇ. DR. SERPİL OĞUZTÜZÜN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyoloji, Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2013
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Kırıkkale Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 137

Özet

Akciğer kanserinin, polisiklik aromatik hidrokarbonlar ve nitrozamin gibi sigara dumanında bulunan karsinojenlere maruziyet sonucu oluştuğu bilinmektedir. Ksenobiyotiklerin etkilerinin, enzim ya da çeşitli moleküller yardımıyla zararsız hale getirilerek vücuttan atılması, detoksifikasyon mekanizmaları ile sağlanır. Detoksifikasyon mekanizmasında, Sitokrom P450 (CYP) izozimlerinin katalizlediği I. Faz reaksiyonlarında, lipofilik ksenobiyotikler genelde daha polar türevlerine dönüştürülürler ve II. Faz reaksiyonları ile konjugasyona uğrayıp vücuttan atılırlar. Ksenobiyotiklerin özellikle karsinojenik etkilerinden korunmada, beş farklı II. Faz reaksiyonlarından biri olan glutatyon ile konjugasyonda, glutatyon-S-transferaz (GST) izozimleri önemli rol oynar. Bu çalışmada, Küçük Hücreli Dışı Akciğer Karsinomu (KHDAK)?da CYP ve GST izozimlerinin mRNA ve protein ifadelerinin incelenmesi amaçlanmıştır. Bu amaçla, Atatürk Göğüs Hastalıkları ve Göğüs Cerrahisi Eğitim ve Araştırma Hastanesi Patoloji Bölümü?nden alınan KHDAK?lı 39 hastanın (3 Kadın, 36 Erkek; 57,41±8,09), normal ve tümörlü parafine gömülü dokuları çalışma grubu olarak belirlendi. Tümörlü ve normal dokularda CYP1A1, CYP1B1, CYP2E1, GSTM1, GSTP1 ve GSTT1 izozimlerinin mRNA ifadeleri RT-PCR yöntemiyle, protein ifadeleri immunohistokimyasal boyama yöntemiyle belirlendi. Tümörlü ve normal dokular arasında, çalışılan genlerin mRNA ifadelerinin rölatif kantitasyon oranları incelendiğinde, CYP1A1 mRNA?sının 4 hastanın normal dokularında; CYP1B1 mRNA?sının 9 hastanın tümörlü ve 6 hastanın normal dokularında olmak üzere toplamda 15 hastada; CYP2E1 mRNA?snın 3 hastanın tümörlü ve 4 hastanın normal dokularında olmak üzere toplamda 7 hastada; GSTP1 mRNA?sının 8 hastanın tümörlü, 5 hastanın normal dokularında olmak üzere toplamda 13 hastada; GSTM1 mRNA?sının 5 hastanın tümörlü, 8 hastanın normal dokularında olmak üzere toplam 13 hastada; GSTT1 mRNA?sının 10?u tümörlü, 15?i normal dokularda olmak üzere toplamda 25 hastada ifade olduğu görüldü. İmmunohistokimyasal incelemelerde; GSTP1 ve CYP1B1 izozimlerinin tümörlü ve normal dokularda aşırı ifade olduğu görülürken, CYP1A1 izoziminin akciğer adenokarsinomlu dokularda, normal dokulara oranla; CYP2E1 ve GSTM1 izozimilerinin, KHDAK?lı hastaların tümörlü dokularında normal dokularına oranla daha fazla ifade edildiği istatistiksel olarak anlamlı bulundu (p

Özet (Çeviri)

Lung cancer is known to occur mainly as a result of exposure to carcinogens such as polycyclic aromatic hydrocarbons and nitrosamine, which are present in cigarette smoke. The interference with the harmful effects of xenobiotics by removal of them from the body with enzymes or the help of various molecules in a harmless way is provided with detoxification mechanisms. In Phase I reaction catalyzed by Cytochrome P450 (CYP) isoenzymes in the detoxification metabolism, lipophilic xenobiotics are generally converted to more polar derivatives, and these polar derivatives are eliminated from the body by Phase II conjugation reactions. Particularly, in the prevention of carcinogenic effects of xenobiotic, glutathione S-transferases (GSTs) in conjugation with glutathione, which is one of the five different Phase II reactions, plays an important role. This study aimed to evaluate mRNA and protein expressions of CYP and GST isoenzymes in non small cell lung carcinoma (NSCLC). For this purpose, paraffin-embedded normal and cancerous tissues from 39 patients (3 female, 36 male; 57.41±8.09) with NSCLC were used as the study materials were obtained from the Atatürk Chest Diseases and Chest Surgery Education and Research Hospital Department of Pathology. mRNA and protein expressions of CYP1A1, CYP1B1, CYP2E1, GSTM1, GSTT1, and GSTP1 isoenzymes were detected RT-PCR and immunohistochemical staining methods, respectively. In examination of mRNA expression relative quantification ratios of the gene studied, the followings were detected: CYP1A1 mRNA in normal tissues of 4 patients, CYP1B1 mRNA in tumor tissues of 9 patients and normal tissues of 6 patients with a total of 15 patients, CYP2E1 mRNA in tumor tissues of 3 patients and normal tissues of 4 patients with a total 7 patients; GSTP1 mRNA in tumor tissues of 8 patients and normal tissues of 5 patients with a total of 13 patients, GSTM1 mRNA in tumor tissues of 5 patients and normal tissues of 8 patients with a total of 15 patients, and GSTT1 mRNA in tumor tissues of 10 patients and normal tissues of 15 patients with a total of 25 patients out of 39 NSCLC patients. In immunohistochemical examinations, CYP1A1 isoenzyme expression was significantly higher in lung adenocarcinoma tissues than normal tissues, CYP2E1 and GSTM1 isoenzymes expressions were significantly higher in tumor tissues than normal tissues in NSCLC patients (p

Benzer Tezler

  1. Tez No

    630811

    Küçük hücreli dışı akciğer karsinomunda yeni nesil dizileme yöntemi ile tedavi ve tedavi sonuçlarının değerlendirilmesi

    Evaluation of treatmentand treatment results in non-small cell lung carcinomaby new generation sequencing

    MUSTAFA TOĞUN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    İç HastalıklarıÇukurova Üniversitesi

    Dahiliye Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İSMAİL OĞUZ KARA

  2. Tez No

    462363

    Küçük hücreli dışı akciğer kanserli hastalarda radyoterapi alanı tedavi volümü ile sağkalım arasındaki ilişki

    Radiotherapy volumes and survival relationship in non-small cell lung cancer patients

    AYŞEN YEŞİM YALÇIN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    OnkolojiSüleyman Demirel Üniversitesi

    Radyasyon Onkolojisi Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. VİLDAN KAYA

  3. Tez No

    622505

    Küçük hücreli dışı akciğer kanserlerinde morfolojik prognostik faktörlerin retrospektif değerlendirilmesi

    A retrospective study of morphologicalprognostic factors in non-small cell lung cancer

    SEÇİL HASDEMİR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    PatolojiBursa Uludağ Üniversitesi

    Patoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ELİF ÜLKER AKYILDIZ

  4. Tez No

    813760

    Metastatik egfr mutant küçük hücreli dışı akciğer karsinomunda tirozin kinaz inhibitörü alan hastaların klinikopatoloik özellikleri ve gerçek yaşam verisi

    Clinicopathological characteristics and real-life data of patients receiving tyrosine kinase inhibitor in metastatic egfr mutant non-small cell lung carcinoma

    BARIŞ EKİNCİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Onkolojiİstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. NEBİ SERKAN DEMİRCİ

  5. Tez No

    623651

    Cerrahi rezeksiyon uygulanan küçük hücreli dışı akciğer kanserli hastalarda plevral invazyon derecesinin sağkalıma olan etkisi

    The effect of pleural invasion on survival in patients with non-small cell lung cancer who underwent surgical resection

    VOLKAN YILMAZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Göğüs HastalıklarıOndokuz Mayıs Üniversitesi

    Göğüs Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BURÇİN ÇELİK

Geri Dön