Geri Dön

Lipopolisakkarit ile farelerde oluşturulan inflamatuvar hiperaljeziye NLRP3 inflamazomunun katkısının araştırılması

Investigation of the contribution of NLRP3 inflammasome to lipopolysaccharide-induced inflammatory hyperalgesia in mice

PDF İndir

  1. Tez No: 443853
  2. Yazar: ABDURRAHMAN DOLUNAY
  3. Danışmanlar: PROF. DR. BAHAR TUNÇTAN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2016
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Mersin Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 131

Özet

Bu çalışmada, lipopolisakkarit (LPS) ile farelerde oluşturulan inflamatuvar hiperaljeziye nucleotide binding and oligomerization domain-like receptor family pyrin domain-containing (NLRP) 3 inflamazomunun katkısının olup olmadığının yanı sıra, NLRP3/apopitoz ile ilişkili nokta benzeri protein içeren bir kaspaz biriktirici alan (apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase recruitment domain; ASC)/pro-kaspaz-1 inflamazomunun oluşumu ve etkinliğinin düzenlenmesinde rolü olabilecek nükleer faktör kB (NF-kB) p65, kaspaz-11 p20, nikotinamit adenin dinükleotit fosfat (nicotinamide adenine dinucleotide phosphate; NADPH) oksidaz (NOX) ve endoteliyal/nöronal/indüklenebilir nitrik oksit sentaz (eNOS/nNOS/iNOS) ekspresyonlarının/etkinliklerinin ne yönde değiştiği seçici bir NLRP3 inflamazom inhibitörü olan N-[[(1,2,3,5,6,7-hekzahidro-s-indasen-4-il)amino]karbonil]-4-(1-hidroksi-1-metiletil)-2-furansülfonamit; MCC950) kullanılarak araştırılması amaçlandı. Erkek Balb/c farelere (20-30 g) serum fizyolojik (10 ml/kg; i.p.), LPS (10 mg/kg; i.p.) ve/veya MCC950 (1, 3 veya 10 mg/kg; i.p.) uygulandı. Farelerin 1 dakika içinde termal uyarıya yanıt verme süreleri madde uygulamalarından 6 saat sonra değerlendirildi. Deneyler sonunda NF-kB p65, kaspaz-1 p20, kaspaz-11 p20, NLRP3, ASC, NOX alt birimleri (gp91phox ve p47phox), nitrotirozin (peroksinitrit oluşumunun göstergesi), eNOS, nNOS, iNOS ve β-aktin protein ekspresyonları ile NOS etkinliğine ek olarak, nitrotirozin ve interlökin (interleukin; IL)-1β düzeylerinin ölçülmesi amacıyla öldürülen farelerin alınan beyin, kalp ve akciğerleri alındı. LPS'nin neden olduğu hiperaljezinin dokularda eNOS, nNOS ve iNOS protein ekspresyonları ile etkinliğindeki azalmanın yanı sıra, NF-kB p65, kaspaz-1 p20, kaspaz-11 p20, NLRP3, ASC, gp91phox, p47phox ve nitrotirozin protein ekspresyonları ile nitrotirozin ve IL-1β düzeylerindeki artmayla birlikte olduğu görüldü. LPS'nin neden bu değişiklikler MCC950 (3 mg/kg) ile önlendi. Bu çalışmanın bulguları, NLRP3/ASC/pro-kaspaz-1 inflamazom oluşumu ve etkinliği inhibe edildiğinde, farelerde LPS'nin neden olduğu inflamatuvar hiperaljeziye eşlik eden NF-kB p65, kaspaz-11 p20, NOX ve eNOS/nNOS/iNOS ekspresyonlarındaki/etkinliklerindeki değişikliklerin önlenebilece-ğini düşündürdü.

Özet (Çeviri)

The aim of this study was to determine whether inhibition of nucleotide binding and oligomerization domain-like receptor family pyrin domain-containing (NLRP) 3 inflammasome prevents inflammatory hyperalgesia induced by lipopolysaccharide (LPS) in mice as well as changes in expression/activity of cardiac nuclear factor kB (NF-kB) p65, caspase-11 p20, nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) oxidase (NOX), and endothelial/neuronal/ inducible nitric oxide synthase (eNOS/nNOS/iNOS) that may regulate NLRP3/apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase recruitment domain (ASC)/pro-caspase-1 inflammasome formation and activity by using N-[[(1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacen-4-yl)amino] carbonyl]-4-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-furansulfonamide (MCC950), a selective NLRP3 inflammasome inhibitor. Male Balb/c mice (20-30 g) received saline (10 ml/kg; i.p.), LPS (10 mg/kg; i.p.), and/or MCC950 (1, 3, or 10 mg/kg; i.p.). Reaction time to thermal stimuli within 1 minute was evaluated after 6 hours. The mice were killed and brains, hearts, and lungs were collected for measurement of NF-kB p65, caspase-1 p20, caspase-11 p20, NLRP3, ASC, NOX subunits (gp91phox and p47phox), nitrotyrosine (an index for peroxynitrite), eNOS, nNOS, iNOS, and β-actin protein expressions, and NOS activity in addition to nitrotyrosine and interleukin (IL)-1β levels. LPS-induced hyperalgesia was associated with a decrease in eNOS, nNOS, and iNOS protein expressions and NOS activity as well as an increase in NF-kB p65, caspase-1 p20, caspase-11 p20, NLRP3, ASC, gp91phox, p47phox, and nitrotyrosine protein expressions in addition to nitrotyrosine and IL-1β levels in the tissues. The LPS-induced changes were prevented by MCC950 (3 mg/kg). The results of the study suggested that inhibition of NLRP3/ASC/pro-caspase-1 inflammasome formation and activity prevents inflammatory hyperalgesia induced by LPS in mice associated with changes in NF-kB p65, caspase-11 p20, NOX, and eNOS/nNOS/iNOS expressions/activities.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    785532

    Farelerde oluşturulan enflamatuvar hiperaljezi modelinde çözünebilir epoksit hidrolaz inhibisyonunun etkisinin NLRC4 inflamazomu ve antienflamatuvar NLRC3 ile ilişkilendirilerek araştırılması

    Investigation of the effect of soluble epoxide hydrolase inhibition in relation to NLRC4 inflammasome and antiinflammatory NLRC3 in lipopolysaccharide-induced inflammatory hyperalgesia model in mice

    ALİ CAĞLİ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Eczacılık ve FarmakolojiMersin Üniversitesi

    Eczacılık Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BAHAR TUNÇTAN

  2. Tez No

    686707

    Lipopolisakkarit ile farelerde oluşturulan inflamatuvar hiperaljezi modelinde seçici RXRα agonisti beksarotenin TLR4/MYD88/TAK1/NF-ĸB/COX-2 yolu üzerindeki etkisinin proinflamatuvar sitokin oluşumu ile ilişkilendirilerek araştırılması

    Investigation of the effect of selective RXRα agonist bexarotene, onTLR4/MYD88/TAK1/NF-ĸB/COX-2 pathway in relation to proinflammatorycytokine production in lipopolysaccharide-inducedinflammatory hyperalgesia model in mice

    ŞEFİKA PINAR ŞENOL

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Eczacılık ve FarmakolojiMersin Üniversitesi

    Eczacılık Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BAHAR TUNÇTAN

  3. Tez No

    687988

    Endotoksemik farelerde RXR agonisti beksarotenin TLR4/Myd88'e bağımlı pro-enflamatuvar ve antiapopitotik sinyal ileti yolları üzerindeki etkisinin araştırılması

    Investigation of the effect of rxr agonist bexarotene on TLR4/Myd88-dependent pro-inflammatory and antiapoptotic signaling pathways in endotoxemic mice

    ÖMER BAHÇELİ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Eczacılık ve FarmakolojiMersin Üniversitesi

    Eczacılık Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BAHAR TUNÇTAN

  4. Tez No

    785520

    Lipopolisakkartit ile farelerde oluşturulan enflamatuvar hiperaljezinin RİPK1/RİPK3/MLKL nekrozomunun katkısının araştırılması

    Investigation of the contribution of RİPK1/RİPK3/MLKL necrosome to inflammatory hyperalgesia induced by lipopolysaccharide in mice

    SEDA KURT

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Eczacılık ve FarmakolojiMersin Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BAHAR TUNÇTAN

  5. Tez No

    704904

    Farelerde oluşturulan enflamatuvar hiperaljezi modelinde dokozahekzaenoik asidin traf6/IKK/NF-KB yolu üzerindeki etkisinin antienflamatuvar NLRX1 ile ilişkilendirilerek araştırılması

    Investigation of the effect of docosahexaenoic acid on traf6/IKK/NF-KB pathway in relation to antiinflammatory NLRX1 in lipopolysaccharide-induced inflammatory hyperalgesia model in mice

    DİLŞAH EZGİ YILMAZ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Eczacılık ve FarmakolojiMersin Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BAHAR TUNÇTAN

Geri Dön