Geri Dön

İn-vitro ortamda farklı kaynaklardan elde edilen mezenkimal kök hücrelerde adrenerjik reseptörlerin gösterilmesi ve reseptör blokajının farklılaşmaya etkisi

Investigation of adrenergic receptors in mesenchymal stem cells obtained from different sources in vitro and influence of receptor block on differentiation

PDF İndir

  1. Tez No: 445330
  2. Yazar: ERKAN MAYTALMAN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. FAZİLET AKSU
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Hücre farklılaşması, Kök hücreler, Polimeraz zincirleme reaksiyonu, Reseptörler-adrenerjik, İn vitro, Cell differentiation, Stem cells, Polymerase chain reaction, Receptors-adrenergic, In vitro
  7. Yıl: 2016
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Çukurova Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Farklı kaynaklardan elde edilen mezenkimal kök hücreler (MKH) günümüzde immünomodülatör ve rejeneratif amaçlı kullanılmaktadır. Bu hücreler adezyon molekülleri, hematopoetik belirteçler ve immünolojik belirteçler açısından sıklıkla araştırılmıştır. MKH'lerde adrenerjik reseptörlerin varlığını gösteren çok sınırlı sayıda çalışma vardır. Bu hücrelerin üretim aşamalarında ve farklılaşmalarında reseptör ifadeleri konusunda yeterli bilgi mevcut değildir. Ayrıca farklı kaynaklardan elde edilen MKH'lerde reseptör ifadelerinin nasıl olduğu da bilinmemektedir. Bu çalışmada insan plasenta fetal membranı (FM) ve kemik iliğinden (Kİ) elde edilen MKH'lerde, rejeneratif ve immünomodülatör amaçlı olarak sıklıkla kullanıldıkları 1., 2. ve 3. pasajda, adrenerjik reseptörlerin α1A, α1B, α2A, α2B, β1, β2, β3 altgruplarına ait mRNA ekspresyonları RT-qPCR ile gösterildi. Resepörlerin mRNA ekspresyonları bu hücrelerin osteojenik, adipojenik farklılaşmasında ve blokör etkisindeki farklılaşmasında da aynı yöntemle gösterildi. Blokörlerin osteojenik farklılaşmaya etkisinin tespit edilmesi amacıyla Kemik Morfogenetik Protein (BMP-6) ve adipojenik farklılaşmaya etkisinin tespit edilemesi amacıyla Peroksizom Proliferatör-Aktive Reseptör Gama (PPARγ)'nın mRNA ekspresyonları RT-qPCR ile araştırıldı. Çalışmamızda, kontrol grubu olan 1. pasaja göre en yüksek mRNA ekspresyon oranı Kİ kaynaklı MKH'lerde, fenoksibenzamin etkisinde adipojenik farklılaşma grubunda α1A-AR'de görüldü (fold change: 4221±1391; p<0,05). FM gruplarında hiçbir adrenerjik reseptör için Kİ gruplarının bazılarındaki gibi yüksek ekspresyon saptanmadı. FM kaynaklı MKH'lerde saptanan en yüksek ekspresyon artışı propranolol etkisinde adipojenik farklılaşma grubunda β1-AR'de görüldü (fold change: 2,97±0,94; p<0,05). Osteojenik farklılaşmış hücrelerde FM ve Kİ gruplarında BMP-6 mRNA ekspresyonları, farklılaşmamış hücrelere göre anlamlı derecede artış gösterdi. Fakat Kİ kaynaklı propranolol ve fenoksibenzamin etkisinde osteojenik faklılaşan hücrelerde, normal osteojenik farklılaşmış gruba göre BMP-6 mRNA ekspresyonlarında anlamlı azalma tespit edildi. Her iki kaynaktan MKH'ler için normal ve blokör etkisinde adipojenik farklılaşma gruplarında PPARγ mRNA ekspresyonlarında anlamlı artış tespit edildi. Bu çalışma ayrı kaynaklardan elde edilen MKH'lerin adrenerjik reseptör ekspresyonlarının ve farklılaşmalarının birbirinden değişik olduğunu göstermektedir. Bu nedenle, farklı kaynaklardan ve pasajlardan elde edilen bu hücrelerin klinikte daha etkili kullanılmaları için, reseptör ve farklılaşma açısından in-vivo çalışmalarla daha çok araştırılmaları gerekmektedir.

Özet (Çeviri)

Mesenchymal stem cells (MSCs) with different origin are used for immune-modulatory and regenerative purposes today. These cells were frequently investigated with regard to adhesion molecules, hematopoietic markers and immunologic markers. Limited number of studies are available showing the presence of adrenergic receptors in MSCs. Sufficient data are not available about receptor expressions during production process and differentiation of these cells. Beside, receptor expressions are not known in MSCs obtained from different sources. In this study, mRNA expressions in α1A, α1B, α2A, α2B, β1, β2, β3 subgroups of adrenergic receptors were shown with RT-qPCR in 1th, 2th, 3th passages where they are frequently used for regenerative and immune-modulatory purposes in MSCs obtained from human placental fetal membrane (FM) and bone marrow (BM). Receptor mRNA expressions were also shown with the same method in osteogenic, adipogenic differentiation of these cells and in differentiation under the effect of blocker. Bone Morphogenetic Protein (BMP-6) mRNA expressions were investigated using RT-qPCR with the aim of detecting the influence of blockers on osteogenic differentiation, Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma (PPARγ) mRNA expressions were investigated using RT-qPCR with the aim of detecting the influence of blockers on adipogenic differentiation. In our study, maximum expression rate compared to control group, 1th passage was detected in MSCs of BM-derived α1A-AR, in adipogenic differentiation group under phenoxybenzamine effect (fold change: 4221±1391; p<0,05). High expression was detected for no adrenergic receptor in FM groups, as in some of BM groups. Maximum expression increase in MSCs of FM-derived was seen in β1-AR in adipogenic differentiation group under propranolol effect (fold change: 2,97±0,94; p<0,05). BMP-6 mRNA expressions showed a significant increase in FM and BM groups in osteogenic differentiated cells compared to undifferentiated cells. However a significant decrease was detected in BMP-6 mRNA expressions in osteogenic differentiated cells of BM-derived under propranolol and phenoxybenzamine effect compared to normal osteogenic differentiated group. A significant increase was detected in PPARγ mRNA expressions in normal adipogenic differentiation groups and adipogenic differentiation groups under blocker effect for MSCs from both sources. This study indicates that MSCs obtained from different sources act dissimilar with regard to adrenergic receptor expressions and differentiation. Therefore it is important to investigate these cells from different sources and from different passages with regard to receptors and differentiation in in-vivo studies in order to use these cells more effectively for clinical purposes.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    445329

    İn-vitro ortamda farkli kaynaklardan elde edilen mezenkimal kök hücrelerde muskarinik reseptörlerin gösterilmesi ve reseptör blokajinin farklilaşmaya etkisi

    Investigation of muscarinicreceptors in mesenchymal stem cells obatined from different sources in vitro and influence of receptor blockadge on differentiation

    ARASH ALIZADEH YEGANI

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Eczacılık ve FarmakolojiÇukurova Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FAZİLET AKSU

  2. Tez No

    862836

    İnsan göbek kordonu multipotent stroma hücreleri kaynaklı ekzozomların in vitro hipoksik ve normoksik koşullarda endotel hücreleri üzerinde damar oluşturma etkinliği

    Vascularization efficacy of human umbilical cord multipotent stroma cell-derived exosomes on human cardiac microvascular endothelial cells in vitro normoxic/hypoxic condition

    BİLGE SERDAROĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Histoloji ve EmbriyolojiAnkara Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FERDA TOPAL ÇELİKKAN

  3. Tez No

    244940

    Kıkırdak doku rejenerasyonunda kitosan doku iskelesi destekli biyoreaktör performansının incelenmesi

    Investigation of chitosan scaffold containing bioreactor performances for cartilage tissue regeneration

    RAHİME SEDA TIĞLI

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Kimya MühendisliğiHacettepe Üniversitesi

    Kimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MENEMŞE GÜMÜŞDERELİOĞLU

  4. Tez No

    867050

    Assessment of the effects of melatonin on the funtional deficits induced by cellular stress in obese donor derived mesenchymal STEM cells

    Melatonin'in obez donor mezenkimal kök hücrelerinde hücresel strese bağlı olarak oluşan fonksiyon bozuklukları üzerindeki etkilerinin değerlendirilmesi

    ECE GİZEM POLAT

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    BiyolojiHacettepe Üniversitesi

    Kök Hücre Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FATİMA SUSANNA FAUSTINA AERTS KAYA

  5. Tez No

    919272

    Bağırsak hasar modellerinde kemik iliği mezenkimal kök hücre ve bağırsak mezenkimal kök hücrelerin rejeneratif ve immün modülatuvar etkilerinin karşılaştırılması

    Comparison of regenerative and immune modulatory effecets of bone marrow and intestinal mesenchymal stem cells i intestinal damage models

    BURCU PERVİN

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2025

    BiyolojiHacettepe Üniversitesi

    Kök Hücre Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FATİMA AERTS KAYA

Geri Dön