İn-vitro ortamda farkli kaynaklardan elde edilen mezenkimal kök hücrelerde muskarinik reseptörlerin gösterilmesi ve reseptör blokajinin farklilaşmaya etkisi
Investigation of muscarinicreceptors in mesenchymal stem cells obatined from different sources in vitro and influence of receptor blockadge on differentiation
- Tez No: 445329
- Danışmanlar: PROF. DR. FAZİLET AKSU
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2016
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Çukurova Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 100
Özet
Hücreler birbirleri ile endojen maddeler ve reseptörleri aracılığı ile iletişim kurarak fonksiyonel aktivitelerini yerine getirirler. Rejenerasyon amacıyla nakli yapılan kök hücrelerin de yerleştikleri yeni dokuda dokunun gerektirdiği fonksiyonel aktiviteleri göstermeleri uygun reseptörleri hücre yüzeylerinde taşımaları ile mümkün olabilir. Mezenkimal kök hücrelerde hangi reseptörlerin bulunduğunun gösterilmesi bu hücrelerin rejenerasyon amacıyla daha uygun kullanılmasını sağlayacaktır. Bu çalışmada insan plasenta fetal membranı (FM) ve kemik iliğinden (Kİ) elde edilen MKH'lerde, 1., 2. ve 3. pasajda, osteojenik, adipojenik farklılaşmada, ek olarak atropin etkisindeki farklılaşmada, muskarinik reseptörlerin M1, M2, M3, M4, M5alt gruplarının mRNA ekspresyon düzeyleri RT-qPCR ile gösterildi. Blokörlerin farklılaşmaya etkisinin tespit edilmesi amacıyla osteojenik açıdan Bone Morphogenetic Protein (BMP-6) ve Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma (PPARγ), adipojenik açıdan PPARγ mRNA ekspresyonları da RT-qPCR ile araştırıldı. Çalışmamızda, kontrol grubuna göre, M1 mRNA ekspresyonunda FM gruplarında genel olarak anlamlı bir artış saptandı. Farklı olarak bu durum Kİ grupları için azalma yönünde görüldü. M5 mRNA ekspresyonu yönünden kontrole göre FM gruplarında anlamlı değişiklikler bulunmadı fakat aynı reseptörün Kİ gruplarında anlamlı azalma yönünden sonuçlar elde edildi. Osteojenik farklılaşmış hücrelerde FM ve Kİ gruplarında BMP-6 mRNA ekspresyonları, farklılaşmamış hücrelere göre anlamlı derecede artış gösterdi fakat, atropin etkisinde osteojenik farklılaşan hücrelerde, normal osteojenik farklılaşmış gruba göre BMP-6 mRNA ekspresyonlarında anlamlı fark saptanmadı. Her iki kaynaktan elde edilen gruplarda adipojenik farklılaşmış hücrelerde PPARγ mRNA ekspresyonlarında kontrol grubuna göre anlamlı artışlar tespit edidi. Farklı olarak FM grubunda atropin etkisinde farklılaşan hücre grubu, normal adipojenik farklılaşan gruba göre ekspresyonda anlamlı olmasa da artış gösterirken, Kİ için bu durum azalma yönünde saptandı. Bu sonuçlar muskarinik reseptörlerin ekspresyonları yönünden farklı kaynaklardan elde edilen hücrelerin farklı davrandıklarını ve aynı kaynaktan olan hücrelerde de pasaj ve farklılaşmalara göre değişiklikler olduğunu göstermektedir. Bu nedenle klinik amaçlı kullanılan bu hücrelerin daha etkili kullanılmaları için farklı kaynaklardan ve aynı kaynaktan farklı pasajlardan elde edilerek in-vivo çalışmalarla muskarinik reseptör ve diğer reseptörler açısından araştırılmaları önem göstermektedir.
Özet (Çeviri)
Cells carry out their functional activity by communicating via endogenous substances and receptors with each other. The stem cells also transplanted so as to regeneration settled into the new tissue, to show the functional activities as required of the tissuemay be able to transport the receptors on their surface of the cells. To show thatwhichreceptors reside in themesenchymalstem cellswill be providedtouseof more convenient of the cells so as to regeneration. In this study, human placenta, fatal membrane (FM) and bone marrow (BM)derived MSCs in the1st, 2ndand 3rdpassage, osteogenic andadipogenicdifferentation,additively, in the differentiation under the effect of atropine, Mrna expression levels M1, M2, M3, M4 and M5 subtypes of muscarinic receptorswereshown by RT-qPCR. So as todetermination of the blockers the effects on differentiation from osteogenic aspectBoneMorphogenetic Protein (BMP-6) andPeroxisomeproliferator-Activated Receptor gamma (PPAR) were investigatedfromadipogenicaspectPPARγ, mRNA expressions were investigated via RT-qPCR. In our study, compared to the control groups, generally determined significantly increase on M1 mRNA expressions of FM groups.M5 mRNA expression compared to control group did notchanged significantly but in the KI groups of the samereceptorshowedsignificantly decreased. BMP-6 mRNA expressions in the FM and KI groupsof osteogenicdifferentiatedcells showedincrease significantly compare to undifferentiated cells, but did not determined significantly change theBMP-6 mRNA expressionstheeffect of atropine in the osteogenicdifferentiated cells compared to normal osteogenic differentiated cells.In the groups derived from both sourcesPPARγmRNA expressions inadipogenicdifferentiatedcellsshowed the significant increase compared to control group. Distinctly,whereas the cell group of the atropine effect in the FM groupincreasednonsignificantlycompared to normaladipogenicdifferentiatedcells, it decreased this expressionsignificantly. This results indicatethe cells obtained from the different sources in that the expressions of muscarinic receptors behave disparately and indicate that there are also some changes derived from the same sources cells according to the passage and differentiation. Therefore, thiscellsused so as to clinical purposeto use moreeffective obtaining from the different sources and from the different passages in the same sourcedemonstratetheimportance to investigate in terms of muscarinicreceptorsand the other receptors with in vivo studies.
Benzer Tezler
- İn-vitro ortamda farklı kaynaklardan elde edilen mezenkimal kök hücrelerde adrenerjik reseptörlerin gösterilmesi ve reseptör blokajının farklılaşmaya etkisi
Investigation of adrenergic receptors in mesenchymal stem cells obtained from different sources in vitro and influence of receptor block on differentiation
ERKAN MAYTALMAN
Doktora
Türkçe
2016
Eczacılık ve FarmakolojiÇukurova ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FAZİLET AKSU
- Kıkırdak doku rejenerasyonunda kitosan doku iskelesi destekli biyoreaktör performansının incelenmesi
Investigation of chitosan scaffold containing bioreactor performances for cartilage tissue regeneration
RAHİME SEDA TIĞLI
Doktora
Türkçe
2009
BiyomühendislikHacettepe ÜniversitesiKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MENEMŞE GÜMÜŞDERELİOĞLU
- İnsan göbek kordonu multipotent stroma hücreleri kaynaklı ekzozomların in vitro hipoksik ve normoksik koşullarda endotel hücreleri üzerinde damar oluşturma etkinliği
Vascularization efficacy of human umbilical cord multipotent stroma cell-derived exosomes on human cardiac microvascular endothelial cells in vitro normoxic/hypoxic condition
BİLGE SERDAROĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
Histoloji ve EmbriyolojiAnkara ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FERDA TOPAL ÇELİKKAN
- Domateste (Solanum lycopersicum L.) solgunluk hastalığına neden olan fusarium solani sacc. (michelia, 1881)' ye karşı farklı bakteri strainlerinin antagonistik etkilerinin araştırılması
İnvestigation of the antagonistic effects of differentbacteri strains against tomato (Solanum lycopersicum L.) wilt disease caused by fusarium solani sacc. (michelia, 1881)
ZEHRA KUZEY
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
ZiraatIğdır ÜniversitesiTarım Bilimleri Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ MESUDE FİGEN YEŞİLDAĞ
- Farklı kaynaklardan izole edilen bakteri strainlerinin acidovorax citrulli' nin biyokontrolündeki rolü ile kavun (Cucumis melo L.) bitkisinde verim ve kaliteye etkileri
The role of bacterial strains isolated from different sources in biocontrol of acidovorax citrulli with its effeccts on yield and quality in melon (Cucumis melo L.) plant
IŞIL TEMEL
Doktora
Türkçe
2023
ZiraatIğdır ÜniversitesiTarım Bilimleri Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ MESUDE FİGEN YEŞİLDAĞ