Geri Dön

Hipertansiyon nedeniyle gelişen kardiyak işlev bozukluğunda 'karaciğer X reseptörleri'nin (liver X receptor; LXR) rolü

The role of liver X receptors on cardiac dysfunction induced BY hypertension

PDF İndir

  1. Tez No: 445438
  2. Yazar: NUR BANU BAL
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. MECİT ORHAN ULUDAĞ, PROF. DR. EMİNE DEMİREL YILMAZ
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2016
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Gazi Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 176

Özet

Hipertansiyon zaman içerisinde kalpte kardiyak yeniden yapılanma da denilen işlevsel ve yapısal değişikliklere neden olan bir kalp-damar hastalığıdır. Karaciğer X reseptörleri (LXR), lipid ve glukoz metabolizmasında yer alan genleri kontrol eden nükleer hormon reseptörleridir. LXR'lerinin kalp dokularında eksprese edildiği bilinmesine rağmen hipertansif kalpteki işlevleri tam olarak açıklanamamıştır. Bu çalışmada hipertansiyonun neden olduğu kalpteki işlevsel ve yapısal değişiklikler üzerinde sentetik LXR agonisti GW3965'in etkileri araştırılmıştır. Hipertansiyon erkek Wistar albino sıçanlarda tek taraflı nefrektomi sonrası 6 hafta DOCA+tuz uygulaması ile oluşturulmuştur. Kan basınçları her hafta kuyruktan kan basıncı ölçümü (tail-cuff) metoduyla ölçülmüştür. Son hafta LXR agonisti GW3965 intraperitoneal yoldan verilmiştir. Tedavi sonunda, sağ atriyum ve sol ventrikül papiller kas dokuları izole edilmiştir. İzole dokularda kalp atım hızı ve kasılma cevapları kaydedilmiştir. Kalp dokusunda Western Blot yöntemiyle endoplazmik retikulum stresi, inflamasyon, fibrozis ve apoptoz belirteci olan çeşitli proteinlerin ekspresyonları incelenmiştir. Ayrıca sol ventrikül ve karaciğer dokularında histopatolojik inceleme yapılmıştır. Biyokimyasal parametreler plazma ve sol ventrikül doku homojenatında ölçülmüştür. GW3965 tedavisi hipertansif grupta sistolik kan basıncını düşürmüştür. Hipertansif grupta noradrenalin aracılı kalp atım hızı yüksek iken kasılma cevapları değişmemiştir. GW3965 tedavisi, sol ventrikül papiller kasın noradrenalin aracılı kontraksiyonunu hipertansif hayvanlarda yükseltmiştir. Kalsiyumsuz ortamda sağ atriyumun noradrenalin aracılı kasılma cevabı ve ritmik aktivitesi tüm gruplarda aynıdır. Kalsiyumsuz ortamda sol ventrikül papiller kasın noradrenalinle kasılma cevabı ise hipertansif gruplarda daha yüksektir. Ortama kalsiyum ilave edildiğinde hipertansif hayvanlarda, sağ atriyumun kasılması (resting tension) düşmüş, kalp atım hızı ise yükselmiştir. GW3965 tedavisi bu cevapları geri çevirmiştir. Plazma lipid seviyeleri hipertansiyonla artarken NO seviyeleri değişmemiştir. GW3965 tedavisi plazma NO seviyelerini yükseltirken plazma lipid seviyelerini etkilememiştir. DOCA-tuz hipertansiyon modeli oksidatif stres, endoplazmik retikulum stresi, inflamasyon, hipertrofi, fibrozis ve apoptozu indüklemiştir. GW3965 ile tedavi hipertansif hayvanlarda hipertrofi ve apoptoz hariç diğer değişiklikleri önemli ölçüde azaltmıştır. Bu veriler GW3965 ile LXR'lerin uyarılmasının, kan basıncındaki artışı düzelttiğini ve kardiyak remodelinge karşı koruyucu olduğu göstermektedir.

Özet (Çeviri)

Hypertension is a cardiovascular disease that cause functional and structural changes, also called cardiac remodelling, in the heart over time. Liver X receptors (LXRs) are nuclear hormone receptors that control genes involved in lipid and glucose metabolism. Although LXRs are known to be expressed in cardiac tissues, their function in the hypertensive heart is not well characterized. In this study, the effects of synthetic LXR agonist GW3965 on hypertension induced functional and structural changes in the heart were investigated. Hypertension was induced by DOCA+salt treatment and unilateral nephrectomy in male 8-week-old Wistar albino rats for 6 weeks. Blood pressure was measured by tail-cuff method weekly. LXR agonist GW3965 was given by intraperitoneal injection last one week. At the end of treatment, right atrium (RA) and left ventricular papillary muscle (LPM) tissues were isolated and, rhythmic activity and contractions of tissues were recorded. Expression of various proteins as markers of endoplasmic reticulum stress, inflammation, fibrosis and apoptosis were examined by Western Blotting in heart. Histopathologic examination were performed in both left ventricle and liver tissues. Biochemical parameters were assessed in the plasma samples and left ventricle tissue homogenate. GW3965 treatment reduced systolic blood pressure in hypertensive group. Noradrenalin-induced contractions of RA were not different, whereas heart rate was higher in hypertensive group. Noradrenalin-stimulated contraction of the LPM was elevated by GW3965 treatment in hypertensive animals. In calcium-free medium, noradrenalin-induced contractions and rhythmic activity of RA were not different in all groups but contractions of LPM were higher in hypertensive groups. While additional calcium-induced contraction of RA (resting tension) was lower, sinus rate of RA was elevated in hypertensive group and GW3965 treatment reversed these responses. Plasma lipid levels increased whereas NO levels unchanged with hypertension. GW3965 treatment increased NO levels but did not affect plasma lipid levels. DOCA-salt hypertension induced oxidative stress, endoplasmic reticulum stress, inflammation, hypertrophy, fibrosis and apoptosis. Treatment with GW3965 remarkably attenuated these changes but not hypertrophy and apoptosis in hypertensive rats. These data demonsrate that LXR stimulation by GW3965 improves blood pressure and exerts a cardioprotective effect against cardiac remodelling.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    725347

    Atriyal fibrilasyon nedeniyle kriyoablasyon yapılan hastalarda işlem sırasında oluşan hipotansiyonun işlem başarısı üzerinde öngördürücü değeri

    The predictive value of hypotension occuring during the procedure in patients treated with cryoablation due to atrial fibrilation on the success of the procedure

    YUSUF ÇAĞRI AKDEMİR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    KardiyolojiErciyes Üniversitesi

    Kardiyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. DENİZ ELÇİK

  2. Tez No

    118758

    Pulmoner hipertansiyonlu mitral stenozu olgularında kapak replasmanının pulmoner hipertansiyon üzerine etkileri (retrospektif çalışma)

    Başlık çevirisi yok

    AHMET YAVUZ BALCI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2002

    Göğüs Kalp ve Damar CerrahisiAtatürk Üniversitesi

    Kalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı

  3. Tez No

    510593

    Aort koarktasyonu tanısı konulan hastalarda tedavide ne zaman transkateter, ne zaman cerrahi ya da ne zaman kombine tedavi yapalım?

    Whıch treatment modality is betterfor patıents wıth aortıc coarctatıon; transcatheter approach, surgery or combıned therapy?

    EMİR GÖKALP

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıErciyes Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ALİ BAYKAN

  4. Tez No

    473846

    İntravenöz sıvıların perfüzyon indeksi ve pletismografi değişkenlik indeksi üzerine etkilerinin araştırılması

    The effects of intravenous fluids on perfusion index and pleth variability index

    SEVAL EKERER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Anestezi ve ReanimasyonGaziosmanpaşa Üniversitesi

    Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. SERKAN DOĞRU

  5. Tez No

    411872

    Çocuk kalp damar cerrahisi yoğun bakım ünitesinde postoperatif kavşak kaynaklı ektopik taşikardi; sıklık ve risk faktörleri

    Junctional ectopic tachycardia after pediatric cardiac surgery; incidence and outcome

    NESLİHAN KIPLAPINAR

    Tıpta Yan Dal Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Göğüs Kalp ve Damar CerrahisiSağlık Bakanlığı

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ENDER ÖDEMİŞ

Geri Dön