Geri Dön

Meme kanseri ve kök hücre kültürlerinde Thioridazine'in etkilerinin araştırılması

Investigation of the effect of Thioridazine in breast cancer cell cultures

PDF İndir

  1. Tez No: 446372
  2. Yazar: ASLI KISIM
  3. Danışmanlar: PROF. DR. MEHMET İBRAHİM TUĞLU
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyoloji, Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2016
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Celal Bayar Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 86

Özet

Çalışmanın amacı, meme kanseri (MDA-MB-231, MCF-7) ve meme kanseri kök hücre kültürlerinde (CD44+/CD24-) antipsikotik Thioridazine'in (THZ) sitotoksik etkisini araştırmak ve bunun hangi ölüm çeşiti aracılığıyla gerçekleştiğini belirlemektir. İkinci amacı ise; THZ'nin epitelyal-mezenkimal geçişte rolünün olup olmadığını ortaya çıkarmaktır. THZ (1-30 μM, 24 saat) ile muamele edilen hücrelerin canlılık yüzdeleri XTT testi ile ölçüldü. IC50 değerleri Calcusyn 2.1 programında hesaplandı. THZ'nin, hücreye alınma yolunun doğrulanmasında, dopamin aktivatör transportlara spesifik bir inhibitör olan Threo-methylphenidate hydrochloride (TMH) kullanıldı. Apoptozis, ELISA kit ve Annexin V/7-AAD; otofaji ise LC-3 I/II ve Beclin-1 protein ifade düzeylerinin western blot yöntemiyle ölçülmesiyle araştırıldı. Otofajik vakuollerin floresan mikroskobunda gösterilmesinde Monodansylcadaverine boyası kullanıldı. Epitelyal-mezenkimal geçişteki etkileri ise, migrasyon, invazyon ve Western blot yöntemleri ile araştırıldı. THZ'nin IC50 değerleri 9±1.2 µM (MDA-MB-231, 24. saat), 16.4±1.8 µM (MCF-7, 24. saat), ve 18.1±2.3 µM (CD44+/CD24-, 24. saat) olarak bulundu. DR2'nin bazal ifade düzeyleri [(MDA-MB-231, 111.6±2 ng/mL), (MCF-7, 86.5±1.4 ng/mL), (CD44+/CD24-, 52±2.3 ng/mL)] ile IC50 değerleri arasında anlamlı bir ilişkinin olduğu saptandı. TMH ile inhibe edilen hücre hatlarına, THZ uygulandığında sitotoksik etkinin azaldığı gözlendi (p

Özet (Çeviri)

The aim of this study was to investigate cytotoxic effects of antipsychotic Thioridazine and to reveal type of cell death in breast cancer (MDA-MB-231, MCF-7) and breast cancer stem (CD44+/CD24-) cells. The second aim is, to reval role of THZ in epithelial mesenchymal transition. The percentage viability of THZ (1-30 μM, 24 hours) treated cells was measured with XTT test. IC50 values were calculated by Calcusyn 2.1 software. To validate uptake of THZ by cells, specific inhibitor of dopamine activator transporters, Threo-methylphenidate hydrochloride (TMH), was used. ELISA kit and Annexin V/7-AAD were used to investigate apoptosis, measurement of protein expressions of LC-3 I/II and Beclin-1 were done by performing western blot analysis. Monodansylcadaverine dye (stain) was used to show autophagosomes in the fluorescence microscope. The effect of THZ on epithelial mesenchymal transition was inveastigated by using cell migration, invasion and Western blot methods. IC50 values of THZ were found as 9±1.2 µM (MDA-MB-231, 24 hours), 16.4±1.8 µM (MCF-7, 24 hours), and 18.1±2.3 µM (CD44+/CD24-, 24 hours). The significant correlation between basal expressions of DR2 [(MDA-MB-231, 111.6±2 ng/mL), (MCF-7, 86.5±1.4 ng/mL), (CD44+/CD24-, 52±2.3 ng/mL)] and IC50 values was detected. In TMH inhibited cell cultures, THZ mediated cytotoxic effect was observed to be decreased (p

Benzer Tezler

  1. Tez No

    557807

    Echium L.'de stearidonik asit ve şikonin içeriğinin belirlenmesi ve ın vitro koşullarda arttırılması

    Determination of steriadonic acid and shikonin content in Echium L. and elevation in in vitro conditions

    VEYSEL SÜZERER

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Biyolojiİstanbul Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. TAMER ÖZCAN

    PROF. DR. YELDA ÖZDEN ÇİFTÇİ

  2. Tez No

    418862

    Meme kanseri kök hücre (benzeri) kültürlerde kanser ilaçlarının etkinliğinin moleküler mekanizmalarının araştırılması

    Investigation of molecular mechanisms of anticancer drug efficiency on breast cancer stem cell like cultures

    GÖZDE KOYGUN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    BiyoteknolojiSelçuk Üniversitesi

    Nanoteknoloji ve İleri Malzemeler Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MELTEM DEMİREL KARS

  3. Tez No

    886311

    Telomeraz inhibitörü BIBR1532'nin meme kanseri ve meme kanseri kök hücrelerinde mikrorna profili üzerine etkilerinin incelenmesi

    Investigation of the effects of telomerase inhibitor BIBR1532 on microrna profile in breast cancer and breast cancer stem cells

    İREM YILDIRIM

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Tıbbi BiyolojiEge Üniversitesi

    Kök Hücre Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÇIĞIR BİRAY AVCI

  4. Tez No

    702553

    Meme kanseri ve hiperglisemi/hiperinsülinemi ilişkisinde hedef yolak inhibitörü bileşiklerin potansiyel etkilerinin in vitro araştırılması

    Investigation of the potential effects of targeted pathway inhibitory compounds in breast cancer and hyperglycemia/hyperinsulinemia relationship, in vitro

    BÜŞRA DEMİR ÇETİNKAYA

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Eczacılık ve FarmakolojiEge Üniversitesi

    Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FERZAN LERMİOĞLU ERCİYAS

    DOÇ. DR. ÇIĞIR BİRAY AVCI

  5. Tez No

    808949

    Investigation of NFİB function and regulation of its putative target genes in human neural stem cell and SH-SY5Y neuroblastoma cell lines

    İnsan sinir kök hücre ve SH-SY5Y nöroblastom hücre hatlarında NFIB işlevinin ve potansiyel hedef genlerinin regülasyonunun incelenmesi

    BETÜL ULUCA

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    Biyoteknolojiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ASLI KUMBASAR

Geri Dön