Geri Dön

Aldosteron antagonisti eplerenonun yeni formülasyonlarının geliştirilmesi üzerine çalışmalar

Studies on new formulations of eplerenone, an aldosterone antagonist

  1. Tez No: 448856
  2. Yazar: SAMET ÖZDEMİR
  3. Danışmanlar: PROF. DR. MELİKE ÜNER
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2016
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 183

Özet

Eplerenon hipertansiyon tedavisinde kullanılan bir ilaçtır. Sadece oral yolla kullanılan tabletleri mevcuttur. Oral biyoyararlanımı düşük olan eplerenonun hiperkalemi, hipernatremi, jinekomasti, mastodini ve anormal vajinal kanama gibi yan etkileri vardır. Eplerenonun doza bağlı yan etkilerinin azaltılması, biyoyararlanımının ve tedavideki etkinliğinin arttırılması farklı yollarla uygulanmak üzere yeni dozaj şekillerinin tasarımı ile mümkün olabilir. Nanoemülsiyonlar suda çözünürlüğü düşük ilaçların parenteral yolla uygulanabilmesi için avantajlı sistemlerdir. Damlacık büyüklüğünün nanometre seviyesinde olması nedeniyle, ilaçların sistemik dolaşıma taşınması kolaylaşır. Bu sistemler sterilizasyona ve büyük çaplı üretime uygun sistemlerdir. İlaç ve gıda sanayinde yıllardır kullanılmaktadır. Bu çalışmada, eplerenonun kalite tasarımı (QbD) uygulamalarından olan deneysel tasarım (DoE) uygulamaları ile nanoemülsiyon formülasyonlarının tasarımı yapılmıştır. Sıvı yağ olarak oleil erukat %5, %7 ve %8 oranında kullanılırken en stabil formülasyonlar Brij® 35, Tween® 80 ve TegoCare® 450'nin %2 oranında kullanıldığı formülasyonlar olarak tespit edilmiştir. Bu formülasyonların 200 nm'nin altında damlacık büyüklüğüne sahip olduğu ve 180 gün boyunca en yüksek stabiliteyi 5 oC'de gösterdikleri saptanmıştır. Formülasyonlardan ilacın salımının Fick'in 1. Yasasına göre difüzyon yoluyla olduğu tespit edilmiştir. Seçilen formülasyonlar Sprague Dawley sıçanlarda sübkütan yolla denenmiş ve en yüksek relatif biyoyararlanımı %5 ve %8 oranında oleil erukat ve %2 oranında Tween® 80 içeren formülasyonların gösterdiği tespit edilmiştir. Nanoemülsiyonların damlacık büyüklüğü azaldıkça, ilacın biyoyararlanımın arttığı tespit edilmiştir. Bu çalışmada tasarımı yapılan formülasyonlar ile eplerenonun oral uygulamaya kıyasla biyoyararlanımının arttırılması mümkün olabilecektir. Hipertansiyon ataklarına hızlı müdehale için bir alternatif sunulabilecektir.

Özet (Çeviri)

Eplerenone is indicated for the treatment of hypertension. Orally tablets are available in the market. Eplerenone has bioavailability problems and side effects, hyperkalemia, hypernatremia, gynecomastia, mastodynia, abnormal vaginal bleeding etc. Designing novel dosage forms of eplerenone could provide higher bioavailability and more effective therapy. Nanoemulsions has promising effects on low-water soluble drugs via parenteral route. The nano level droplet size of nanoemulsions facilitates the delivery of drugs to systemic circulation. This systems has been used for decades and offer potantial of large scale production and sterilization. In this study, nanoemulsion formulations has been prepared by using design of experiment (DoE) approach as a part of quality by design (QbD). Oleyl erucate was selected as oil phase at 5%, 7%, and 8% concentrations. Surfactants has been determined as Brij® 35, Tween® 80 and TegoCare® 450 at 2% concentrations. The droplet size of these nanoemulsions are below 200 nm. According to the stability tests they show greater stability at 5 oC for 180 days. In vitro release studies indicate that the mechanism of drug release is diffusion as specified in the Fick's first law. The formulations has been applied on Sprague Dawley rats via subcutaneously. The results of experiments demonstrate that formulations with Tween® 80 at concentrations %2 and oleyl erucate 5% and 8% have higher relative bioavailability. Consequently, the novel formulations offer higher bioavailability than the conventional tablets. Therefore, the novel formulations could be a rapid and effective alternative for hypertensive attacks.

Benzer Tezler

  1. Bioavailability enhancement of poorly soluble drugs with the approach of self-emulsifying drug delivery systems

    Kendiliğinden emülsifiye olabilen ilaç taşıyıcı sistemler ile düşük çözünürlük gösteren ilaçlarin biyoyararlanımının arttırılması

    RAWAN RANNA

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2021

    Eczacılık ve FarmakolojiYeditepe Üniversitesi

    Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÇETİN TAŞ

  2. Valproik asit ve spironolakton kombinasyonunun akciğer kanseri hücre soylarında sitotoksik/apoptotik etkilerinin araştırılması

    Investigation of cytotoxic/apoptotic effects of valproic acid and spironolactone combination on lung cancer cell lines

    MEHMET EMİN KÖSE

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Biyolojiİstinye Üniversitesi

    Kanser Biyolojisi ve Farmakolojisi Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ NAZLIHAN AZTOPAL

  3. İstanbul Medeniyet Üniversitesi Göztepe Eğitim ve Araştırma Hastanesi İç Hastalıkları Kliniği'nde kalp yetersizliği tanısı ile yatan hastaların klinik, laboratuvar, görüntüleme ve demografik özelliklerinin retrospektif incelenmesi

    Retrospective analysis of clinical, laboratory, radiological and demographic characteristics of hospitalized patients with heart failure in an internal medicine clinic

    GİZEM AYASGİL ULAŞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    İç Hastalıklarıİstanbul Medeniyet Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET UZUNLULU

  4. Spironolakton kullanan kalp yetersizliği hastalarında hiperpotasemi gelişme sıklığı

    Frequency of development of hyperpotasemia in heart failure patients using spironolactone

    REŞİT COŞKUN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    KardiyolojiSağlık Bakanlığı

    Kardiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SİNAN AYDOĞDU

  5. Ratlarda periton fibrozisi gelişimini önlemede irbesartan ve spironolaktonun etkileri

    The efficacy of irbesartan and spironolactone in preventing peritoneal fibrosis in rats

    İSMAİL RIFKI ERSOY

    Tıpta Yan Dal Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2002

    NefrolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. TANER ÇAMSARI