İlaç salım sistemleri için yeni ısıya hassas amin fonksiyonel poliglikolid-polilaktid-PEG kopolimerlerinin sentezleri
Syntheses of novel thermosensitive amine functional polyglycolide-polylactide-PEG copolymers for drug delivery systems
- Tez No: 455555
- Danışmanlar: DOÇ. DR. OLCAY MERT
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Polimer Bilim ve Teknolojisi, Polymer Science and Technology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2017
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Kocaeli Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Polimer Bilim ve Teknolojisi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 117
Özet
Bu tezde, ilaç salım sistemleri için PEG bazlı yeni sübstitüye amin grubuna sahip ısıya hassas biyobozunur kopolimerlerin sentezleri ve karakterizasyonları gerçekleştirildi. Simetrik 3,6-diaminoetil-1,4-dioksan-2,5-dion (ZDNEtG) monomeri, toluen içerisinde p-toluensülfonik asit monohidrat katalizörü (PTSA.H2O) varlığında ve reflaks sıcaklığında (S)-(+)-CBZ-4-amino-2-hidroksibütanoik asidin kondensasyonu ile sentezlendi. Korunmuş amin grubuna sahip yeni 3-aminoetil-6-metil-1,4-diokzan-2,5-dion (ZNEtMG) asimetrik monomeri ise ilk adımda (S)-(+)-CBZ-4-amino-2-hidroksibütanoik asitin 2-bromopropiyonil bromür ile kondensasyonu ikinci adımda sodyum bikarbonat (NaHCO3) varlığında halka kapanma reaksiyonu ile sentezlendi. Tüm başlangıç, ara basamak ve monomerlerin karakterizasyonu ATR-FTIR, 1H-NMR ve 13C-NMR teknikleri kullanılarak yapıldı. Yeni, ısıya hassas biyobozunur MePEG-Poli(LLA-ko-ZDNEtG) diblok ile MePEG-Poli(LLA-ko-ZNEtMG) diblok ve Poli(LLA-ko-ZNEtMG)-PEG-Poli(LLA-ko-ZNEtMG) triblok kopolimerleri eriyik polimerleşme ile halka açılması reaksiyonu yöntemiyle sentezlendi. Komonomer olarak L-Laktid, katalizör olarak Sn(Oct)2 ve başlatıcı olarak MePEG/PEG kullanıldı. Polimer zincirinden CBZ koruyucu grubunun uzaklaştırılması gerçekleştiridi. Polimerlerin karakterizasyonları spektroskopik (ATR-FTIR, NMR), kromatografik (GPC) ve termal (DSC, TGA) metotlar kullanılarak yapıldı. Çalışmanın bir sonraki bölümünde polimerlerin ısıya hassaslık özellikleri incelendi. Burada tüm kopolimer bileşenlerinin uzunluğu sentez sırasında dikkatlice ayarlandı. Kopolimerler 40-44°C'de sol formunda vücut içine enjekte edilebilmeye ve vücut sıcaklığına ulaştığında jel formuna dönüşebilmeye uygun hale getirildi. Daha sonra elde edilen jellerin içerisine antikanser ilacı olarak seçilen paklitaksel etkin bir şekilde yüklendi ve ilacın jellerden salım çalışmaları yapıldı. Jellerden difüzyon yoluyla salınan ilaç miktarları HPLC ile belirlendi. Son olarak kopolimerlerin biyobozunurluk çalışması yapıldı ve sonuçlar PLLA-PEG kopolimerleri ile karşılaştırıldı.
Özet (Çeviri)
In this thesis, synthesis and characterization of PEG based novel substituted thermosensitive biodegradable copolymers for drug delivery systems are performed. Symmetrical 3,6-diaminoethyl-1,4-dioxane-2,5-dione (ZDNEtG) was synthesized from the condensation of (S)-(+)-CBZ-4-amino-2- hydroxybutanoic acid in presence of p-toluensulfonic acid monohydrate catalyst (PTSA.H2O) in toluene at reflux temperature. Then, novel 3-CBZ-amino ethyl-6-methyl-1,4-dioxane-2,5-dione (ZNEtMG) asymmetrical monomer was synthesized with the condensation of (S)-(+)-CBZ-4-amino-2-hydroxy butanoic acid with 2-Bromopropionyl bromide at first and converted to via ring opening reaction in presence of NaHCO3 in the second step. The characterization of starting materials, intermediate and monomers was performed by ATR-FTIR, 1H-NMR and 13C-NMR methods. Novel thermosensitive biodegradable MePEG-Poly(LLA-co-ZDNEtG) diblock, MePEG-Poly(LLA-co-ZNEtMG) diblock and Poly(LLA-co-ZNEtMG)-PEG-Poly(LLA-co-ZNEtMG) triblock copolymers were synthesized by ring opening polymerization method with melt polymerization. The removal of the protected CBZ group from the polymer chain was performed. Their characterizations were performed by spectroscopic (ATR-FTIR, NMR), chromatographic (GPC), and thermal (DSC, TGA) methods. In the next section, thermosensitive properties of copolymers were studied. Copolymer component's length was adjusted with great care during the polymer synthesis. Copolymers were ready to injection at 40-44°C (sol) and forming gels at body temperature. And then, paclitaxel as an anticancer drug was loaded into copolymer gels effectively, and drug release studies from the gels were performed. The amount of drug released from the gels by diffusion was determined with HPLC. Lastly, biodegradability studies of copolymers were performed and the results were compared with PLLA-PEG copolymers.
Benzer Tezler
- Lokal ilaç salım sistemleri için yeni ısıya hassas poli(izobütil metil glikolid)-peg blok kopolimerlerinin sentezi ve özellikleri
Synthesis and properties of novel thermosensitive poly (isobutyl methyl glycolide)-peg block copolymers for local drug delivery systems
DUYGU ÇETİN
- Design, fabrication and characterization of light-responsive functionalized hydrogel for tissue engineering applications
Doku mühendisliği uygulamaları için ışığa duyarlı fonksiyonelleştirilmiş hidrojelin tasarımı, imalatı ve karakterizasyonu
SYEDA RUBAB BATOOL
Doktora
İngilizce
2021
BiyomühendislikKoç ÜniversitesiBiyomedikal Bilimler ve Mühendislik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SEDA KIZILEL
- İlaç salım sistemleri için yeni poli(Diizopropil Glikolid)-peg blok kopolimerlerinin sentezleri ve özellikleri
Synthesis and properties of novel poly(Diisopropyl Glycolide)-peg block copolymers for drug delivery systems
MEHMET ONUR ARICAN
- Alkylacrylamide-based semi-interpenetrating networks for temperature-sensitive smart systems
Sıcaklığa duyarlı akıllı sistemler için alkilakrilamid bazlı yarı iç içe geçmiş ağyapılar
BİRGÜL KALKAN
Yüksek Lisans
İngilizce
2022
Kimyaİstanbul Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NERMİN ORAKDÖĞEN
- Design and fabrication of novel reactive hydrogels for delivery of therapeutic agents and biomolecular immobilization
İlaç taşıma ve biyomoleküler immobilizasyon için yeni reaktif hidrojellerin tasarımı ve sentezlenmesi
LAURA CHAMBRE
