Geri Dön

Tolfenamik asitin insan LNCAP prostat kanser hücre dizisi üzerindeki olası antiproliferatif etkisinin araştırılması

Investigation of possible antiproliferative effect on tolfenamic acid human lncap prostatic cancer cell lines

  1. Tez No: 460352
  2. Yazar: RIFAT ERTEKİN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. SELDA KABADERE
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Fizyoloji, Physiology
  6. Anahtar Kelimeler: Tolfenamik asit, prostat kanseri, LNCap, apoptoz, MTT, Tolfenamic acid, prostate cancer, LNCaP, apoptosis, MTT
  7. Yıl: 2016
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Eskişehir Osmangazi Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 58

Özet

Prostat kanseri Türkiye'de en sık görülen kanser tiplerindedir. Günümüzdeki tedavi yöntemleri, prostat kanserinin tedavisi için yeni ve etkin olabilecek yöntem ve kimyasalların arayış çabalarını zorunlu kılmaktadır. Tolfenamik asit (TA) non-steroid antiinflamatuar bir ilaçtır ve son yıllarda yapılan çalışmalarda pankreas, özefagus, akciğer gibi kanser hücrelerinde apoptozu uyardığı gösterilmiştir. Bu araştırmanın amacı, androjen duyarlı insan prostat kanser hücre dizisinde (LNCaP) ve glioma hücrelerinde (T-98G) TA'nın, hücre canlılığı ve apoptoz üzerindeki etkisini belirlemektir. Çalışmamızda T-98G ve LNCaP hücre dizileri üzerine TA'nın 1, 5, 10, 25, 50 ve 100 µM'lık dozları 24 ve 48 saat süreyle uygulandı ve ardından MTT testi ile hücre canlılığı belirlendi. Etkili bulunan dozlar akım sitometri ve real time PCR teknikleri ile değerlendirildi. T-98G hücrelerinde TA'nın söz konusu dozlarının 24 ve 48 saatte herhangi bir etkisi saptanamadı. Bu nedenle T-98G hücreleri akım sitometri ve RT-PCR ile incelenmedi. LNCaP hücrelerine 24 saat süreyle 1, 5, 10, 25, 50 ve 100 μM TA dozları uygulandığında yaşayan hücre oranları sırasıyla %91, %83, %82, %76, %61 ve %49 olarak hesaplandı. 48 saatte ise aynı TA dozlarında elde edilen yaşam oranları sırasıyla %90, %83, %82, %78, %52 ve %47 oldu. LNCaP hücrelerinde 24 saatte 25, 50 ve 100 μM TA uygulaması sonucu elde edilen erken apoptotik değerler (kontrol %0.60), %2, %4 ve %17 iken 48 saatte (kontrol %0.48) %10, %10 ve %64 olarak bulundu. TA doz ve zamana bağlı olarak LNCaP hücrelerinde apoptozu uyarmaktadır. PCR sonuçlarına göre TA, kaspaz-9 düzeyinde, gruplar arasında istatistiksel olarak bir fark oluşturmadı. Bununla birlikte 50 μM TA grubunda kaspaz-9 aktivitesinin kontrol grubuna göre katlı olarak arttığı tespit edilmiştir. Bu sonuç artan TA konsantrasyonuna bağlı olarak apoptozun arttığını göstermektedir. Çalışmamızda 25, 50 ve 100 μM TA uygulanan gruplarda siklooksijenaz-2 (COX-2) kontrol grubuna göre katlı olarak azalmıştır. Kanser oluşumunda ya da yayılmasında COX-2 yolaklarının aşırı uyarılması göz önüne alındığında, çalışmamızda TA'nın ilk kez kanserli LNCaP hücrelerinde doz ve zamana bağlı olarak hücre çoğalmasını baskılayıcı ve apoptozu uyarıcı etkilerinin tespit edilmesi önemlidir.

Özet (Çeviri)

Prostate cancer is among the most frequently observed type of cancers in Turkey. Contemporary treatment modalities require that new and effective methods or chemicals should be developed. Tolfenamic acid (TA) is a nonsteroidal anti-inflammatory medicine that recently reported to stimulate apoptosis in cancer cells, such as pancreas, oesophagus and lungs. The present study aims to determine the role of TA on cell viability and apoptosis in glioma cells (T-98G) and androgen-sensitive human prostate cancer cell line (LNCaP). In our study, 1, 5, 10, 25, 50, and 100 µM doses of TA were applied to T-98G and LNCaP cell lines for periods of 24 and 48 hours. Subsequent cell vitality was tested with MTT test. The effective doses were then analysed by flow cytometry and real-time PCR techniques. Upon MTT spectrophotometric tests aforementioned doses exhibited no significant effect on the survival rate of T-98G cells in 24 and 48 hours. Therefore, T-98G cells did not need to be analysed by flow cytometry and RT-PCR. When LNCaP cells were exposed to 1, 5, 10, 25, 50 and 100 µM doses of TA for 24 hours, the rates of living cells were determined as 91%, 83%, 82%, 76%, 61%, and 49%, respectively. When, the same doses were applied for 48 hours, the living cell rates were 90%, 83%, 82%, 78%, 52%, and 47%, respectively. Following applications of 25, 50 and 100 μM TA to LNCaP cells for 24 hours, the apoptopic values (0.60% for the control group) were found to be 2%, 4%, and 17%, whereas the values for 48 hours were 10%, 10% and 64% (0.48% for the control group), respectively. TA induced apoptosis of LNCaP cells depending on the dose and duration of exposure. According to PCR results, TA showed no statistical significance among the groups at caspase-9 level, but caspase-9 activity increased incrementally in groups given 50 μM of TA. The increase in the apoptosis of LNCaP cells can be attributed to the rising amount of TA concentration. In our study, in 25, 50, and 100 μM TA groups, cyclooxygenase-2 (COX-2) decreased incrementally when compared to the control group. Considering the overstimulation of COX-2 paths in the emergence of cancer or in metastasis, the present study indicates that TA has an antiproliferative effect and a stimulating effect on apoptosis of LNCaP cells depending on the dose and duration of exposure.

Benzer Tezler

  1. Tolfenamik asitin karaciğer kanser hücreleri üzerine etkisi

    Başlık çevirisi yok

    SÜHA AKIN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    FizyolojiEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SELDA KABADERE

  2. NSAIDs (Tolfenamik asit) ve pikolin türevleri ile gümüş (I) komplekslerinin sentezi, yapısal karakterizasyonu ve meme kanseri hücre hatları (Mcf-7 ve MDA-MB-453) üzerinde antikanser aktivitelerinin incelenmesi

    Synthesis and structural characterization of silver(I) complexes with NSAIDs (Tolphenamic acid) and picolin derivatives and investigation of anticancer activities on breast cancer cell lines (MCF-7 and MDA-MB-453)

    BETÜL HARURLUOĞLU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    BiyokimyaErzincan Binali Yıldırım Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. AHMET ALTAY

  3. Nanomateryal bazlı mikro-katı faz ekstraksiyonu ile énderiģtirme yapılmıģ æeģitli numunelerin HPLC-MS/MS analizleri ve biyosensör tasarımları

    HPLC MS / MS analyzes of various samples carried out with nanomaterial-based microsolid phase extraction and biosensors design

    TUTKU CEREN KARABULUT

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    KimyaAnkara Üniversitesi

    Eczacılık Temel Bilimleri Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SİBEL AYŞIL ÖZKAN

  4. Anne sütünde ilaç kalıntısı ve postpartum depresyon ilişkisi

    Drug residue in breastmilk and its relationship between postpartum depression

    AYŞE MELTEM ERGEN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Aile HekimliğiHacettepe Üniversitesi

    Aile Hekimliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SIDDİKA SONGÜL YALÇIN

  5. Controlling the drug availability by its interaction with polyme

    Başlık çevirisi yok

    HİLAL İSTANBULLU

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2012

    Metalurji MühendisliğiThe University of Sheffield

    Dr. IHTESHAM UR REHMAN