NSAIDs (Tolfenamik asit) ve pikolin türevleri ile gümüş (I) komplekslerinin sentezi, yapısal karakterizasyonu ve meme kanseri hücre hatları (Mcf-7 ve MDA-MB-453) üzerinde antikanser aktivitelerinin incelenmesi
Synthesis and structural characterization of silver(I) complexes with NSAIDs (Tolphenamic acid) and picolin derivatives and investigation of anticancer activities on breast cancer cell lines (MCF-7 and MDA-MB-453)
- Tez No: 633773
- Danışmanlar: DOÇ. DR. AHMET ALTAY
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Biyolojik aktivite, Gümüş nitrat, Hücre kültürü, Meme hastalıkları, Meme neoplazmları, Neoplazm hücreleri, Neoplazmlar, Pikolin, Spektrofotometrik yöntem, Tolfenamik asit, Biological activity, Silver nitrate, Cell culture, Breast diseases, Breast neoplasms, Neoplastic cells, Neoplasms, Picoline, Spectrophotometric method, Tolfenamic acid
- Yıl: 2020
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Erzincan Binali Yıldırım Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Kimya Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Bu çalışmada, steroidal olmayan anti-inflamatuar ilaçlar grubunda yer alan tolfenamik asit (ana ligant) ile pikolin türevleri (yardımcı ligant: 2-pikolin, 4-pikolin) kullanılarak [Ag2(tolf)2(2-pic)2] 1 ve [Ag2(tolf)2(4-pic)2] 2 formüllü iki yeni gümüş(I) koordinasyon bileşiği sentezlendi. Sentezlenen bu komplekslerin yapıları FT-IR, elementel ve termik analiz teknikleri ile aydınlatıldı. Kompleks 1 kristal yapıda elde edildi ve tek kristal X-ışını kırınımı ile yapısı belirlendi. Kompleks 2 ise toz halinde elde edildi. Kompleks 1 ve 2 ile ilgili yapılan analiz (FT-IR, elementel ve termik analizler) sonuçlarının uyumlu olması, her iki kompleksin yapılarının benzer olabileceğini gösterdi. Yapılan çalışmalar neticesinde elde edilen veriler; komplekslerin dimerik olarak, gümüş(I) iyonunun bir 2-pic, iki tolf ligandı ve diğer gümüş(I) iyonu ile bozulmuş dörtyüzlü geometride koordine olduğunu gösterdi. Yapıda tolfenamato ligandları köprü ligandı olarak davranmaktadır. Ayrıca moleküller arası Ag(I)⋯π ve π···π etkileşimleri ile yapının kararlılığının arttığı gözlemlendi. Sentezlenen komplekslerinin in vitro antiproliferatif aktiviteleri MCF-7 ve MDA-MB-453 insan meme kanseri hücre hatlarına karşı XTT metoduyla test edildi. Elde edilen verilere göre her iki kompleksinde MCF-7 ve MDA-MB-453 hücrelerinin proliferasyonunu doz bağımlı olarak azalttığı gözlendi. Kompleks 2'nin 1'e göre her iki kanser hücre hattında daha yüksek antiproliferatif aktivite sergilediği ve ayrıca her iki kompleksinde kemoterapötik ajan olarak kullanılan carboplatin ve 5-Florourasil'e kıyasla daha düşük IC50 değerleriyle istatiksel olarak çok daha yüksek antiproliferatif aktivite sergiledikleri belirlendi.
Özet (Çeviri)
In this study, two new mixed ligand based silver(I)-tolfenamic acid including picoline derivatives, devised as [Ag2(tolf)2(2-pic)2] 1 and [Ag2(tolf)2(4-pic)2] 2 (tolf = tolfenamato, 2-pic = 2-picoline, 4-pic = 4-picoline) have been synthesized and identified by elemental analysis, FT-IR, thermal analysis. The structure of 1 was clarified with single-crystal X-ray diffraction while 2 was obtained in a powder form. The data clearly indicated that the silver(I) ion is coordinated to one 2-pic, two tolf ligands and other silver(I) ion demonstrating a distorted tetrahedral geometry. The deprotonated tolfenamato ligands act as a bridging bidentate ligands. The chains are further stabilized by the intramolecular Ag(I)⋯π and π···π interactions. The FT-IR analysis revealed that the structure of complex 1 and 2 might have a similar molecular structure. The thermogravimetric analysis displayed the presence of coordinated picoline and tolfenamato ligands in the coordination sphere. the Antiproliferative activities of the synthesized complexes were tested against human-derived breast cancer MCF-7 and MDA-MB-453 cell lines by XTT assay in vitro. The results showed that both complexes decreased the proliferation of both cell lines in a dose dependent manner. Complex 2 showed more antiproliferative activity than complex 1 against the tested cell lines. Moreover, both complexes were observed to exhibit istatistically much more antiproliferative activity with their lower IC50 values than carboplatin and 5-Fluorouracil, which are used as chemotherapeutic agents in breast cancer therapy.
Benzer Tezler
- Nanomateryal bazlı mikro-katı faz ekstraksiyonu ile önderiştirme yapılmıģ çeşitli numunelerin HPLC-MS/MS analizleri ve biyosensör tasarımları
HPLC MS / MS analyzes of various samples carried out with nanomaterial-based microsolid phase extraction and biosensors design
TUTKU CEREN KARABULUT
- NSAIDs ve pikolin türevleri ile çinko(II) komplekslerinin sentezi, yapısal karakterizasyonu ve antikanser aktivitelerinin incelenmesi
Synthesis and structural characterization of zinc(II) complexes with NSAIDs and picoline derivatives and investigation of anticancer activities
TUĞBA POLAT
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
KimyaErzincan Binali Yıldırım ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEMA ÇAĞLAR
- İzole sıçan mesanesi detrüsör striplerinde non-steroidal anti-inflamatuar ilaçların etki mekanizmalarının araştırılması
Action mechanism of nsaids in isolated rat urinary bladder detrusor strips
DUYGU BELKIS BAŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2007
Eczacılık ve FarmakolojiOndokuz Mayıs ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. YÜKSEL KESİM
- Metoprolol kullanan hastalarda eş zamanlı NSAİİ kullanımı ve ilaç etkileşimi
Concomitant use of NSAIDs with the patients using metoprolol and drug interactions
ESİN KARABAĞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul Medipol ÜniversitesiKlinik Eczacılık Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ŞEREF DEMİRAYAK
- Sık kullanılan steroid olmayan antiinflamatuar ilaçların güvenli kullanımı ve istenmeyen etkilerinin değerlendirilmesi
Evaluation of adverse drug reactions of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and their safety profiles
EDA CİNOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
1997
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SUNA DURU