İnsülin direnci oluşturulmuş farelerde betatrophin hormon seviyelerinin karbonhidrat ve lipit metabolizmasına etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of betatrophin hormone levels on carbohydrate and lipid metabolism in mice with induced insulin resistance
- Tez No: 468926
- Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. MUSTAFA ULAŞ, PROF. DR. HAKAN BOYUNAĞA
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Fizyoloji, Physiology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2017
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Fırat Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 105
Özet
Betatrophin (ANGPTL8), karaciğer ve adipoz dokuda üretilen yeni tanımlanmış bir hormon olup, karbonhidrat ve lipit metabolizması üzerindeki etki ve ilişkisi henüz açıklığa kavuşmamıştır. Bu nedenle yapılan bu çalışmada betatrophin hormonunun karbonhidrat ve lipit metabolizması üzerindeki etki ve ilişkisinin ilk defa metabolik yolaklardaki kilit enzimler kullanılarak incelenmesi amaçlanmıştır. Çalışmada 8 ve 22 haftalık C57BL6/J cinsi toplam 40 tane erkek fare kullanılmıştır. 8 ve 22 haftalık farelerden her grupta 10 tane denek olacak şekilde, 2 adet deney ve 2 adet kontrol grubu oluşturulmuştur. Deney gruplarına S961 insülin reseptör antagonisti ozmotik pompa ile subkutan olarak verilmiştir. Kontrol gruplarına ise aynı şekilde fosfat buffer salin verilmiştir. Uygulama sonunda tüm farelere glukoz ve insülin tolerans testleri yapılmıştır. Sekiz haftalık deney grubunda insülin direnci oluşmasına rağmen, 22 haftalık farelerde insülin direnci oluşmadığı tespit edilmiştir. Testler sonrasında 8 haftalık farelerden kan ve karaciğer doku örnekleri genel anestezi altında alınmıştır. Alınan kanlardan elde edilen serumlar kullanılarak, enzime bağlı immunosorbent analiz (ELISA) ve spektrofotometre yöntemleriyle serum betatrophin, açlık glukoz, tokluk glukoz, insülin, trigliserit, total kolesterol, HDL ve LDL kolesterol gibi biyokimyasal parametreler değerlendirilmiştir. Alınan dokular kullanılarak yapılan gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu (RT-PCR) ile; betatrophin, laktat dehidrogenaz 5 (LDH5), sitrat sentaz ve asetil Koa karboksilaz 1 (ACC1) enzimlerinin karaciğerden ekspresyon seviyeleri belirlenmiştir. Çalışma sonucunda, 8 haftalık deney grubunda betatrophin ekspresyon, serum betatrophin, açlık ve tokluk glukoz, insülin, total kolesterol ve trigliserit seviyelerinde istatistiksel olarak önemli derecede artış görülmüştür. Kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, sitrat sentaz ekspresyonunun deney grubunda istatistiksel olarak anlamlı derecede düşük olduğu belirlenmiştir. Betatrophin hormonunun ekspresyon ve serum seviyeleri ile serum trigliserit düzeyleri arasında yüksek korelasyon tespit edilirken, betatrophin ekspresyon düzeyleri ile LDH5, ACC1 ve sitrat sentaz ekspresyon düzeyleri arasında bir korelasyon görülmemiştir. Sonuç olarak; betatrophin hormon seviyelerinin trigliserit metabolizmasının düzenlenmesinde önemli rol oynayabileceği belirlenmiştir. Betatrophin hormonunun karbonhidrat ve lipit metabolizmalarını, önemli kilit enzimler olan ACC1, LDH5 ve sitrat sentaz enzimleri aracılığıyla düzenlemediği sonucuna varılabilir. Ancak daha fazla çalışmanın bu sonuçları desteklemesine ihtiyaç duyulmaktadır. Ayrıca bu çalışma ile betatrophin hormon seviyelerinin aerobik ve anaerobik solunum yolaklarıyla olan ilişkisi hakkında bir önbilgi elde edilmiştir.
Özet (Çeviri)
Betatrophin (ANGPTL8) is a recently identified hormone that is produced in the liver and adipose tissue and its effects and association with carbohydrate and lipid metabolisms are yet undefined. Therefore the aim of this study was to investigate the effects and relationship of this hormone with carbohydrate and lipid metabolisms by using key enzymes in the metabolic pathways for the first time. Forty C57BL6/J type male mice that were 8 and 22 weeks old were used in the study. For each age group, 2 experimental and 2 healthy groups each including 10 test subjects were formed. In the experimental groups, S961 as an insulin antagonist was administrated subcutaneously via osmotic pump while control groups received phosphate buffered saline using the same technique. Insulin tolerance tests were performed subsequently. Although insulin resistance was detected in the 8 week old experimental group, no resistance was observed in the 22 week old group. Following the tests, blood and liver tissue samples were collected in the 8 week old group under general anesthesia. Serum samples that were obtained from collected blood were used for enzyme linked immonusorbent assay (ELISA) and spectrophotometer tests to identify biochemical parameters such as serum betatrophin, fasting blood glucose, postprandial blood glucose, insulin, triglyceride, total cholesterol, HDL and LDL cholesterol. With the real time polimeraze chain reaction (RT-PCR) that was performed using tissue samples, hepatic expression levels of betatrophin, lactate dehydrogenase 5 (LDH5), citrate synthase and acetyl CoA carboxylase 1 (ACC1) were identified. Statistically significant increases were observed in the betatrophin expression, serum betatrophin, fasting and postprandial blood glucose, total cholesterol and triglyceride levels in the 8 week old experimental group. When compared to control group, citrate synthase levels were significantly lower in the experimental group. High correlation was found between betatrophin hormone expression and serum levels and serum triglyceride levels however there was no statistically significant relationship between fasting blood glucose, postprandial blood glucose, insulin, total cholesterol, HDL, LDL cholesterol. No correlations were observed between betatrophin expression levels and LDH5, ACC1 and citrate synthase enzyme expressions. It was concluded that betatrophin hormone levels may have an important role in the regulation of triglyceride metabolism. Also it may be inferred that betatrophin hormone does not regulate carbohydrate and lipid metabolisms via ACC1, LDH5 and citrate synthase. However further studies are needed to support this conclusion. Additionally, a foreknowledge was obtained regarding the relationship between betatrophin hormone levels and aerobic and anaerobic respiration pathways with this study.
Benzer Tezler
- Farelerde oluşturulmuş alkolik olmayan yağlı karaciğer hastalığına azoramide'nin etkisi
The effect of azoramide on non alcoholic fatty liver disease in mice
RIDVAN BAĞCI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2018
Histoloji ve EmbriyolojiEskişehir Osmangazi ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. VAROL ŞAHİNTÜRK
- Diyabet modeli oluşturulmuş AGRP transgenik farelerde sistemik apelin uygulamasının iştah düzenlenmesi üzerine etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of systemic apelin administration on appetite regulation in diabetic AGRP transgenic mice
VOLKAN ADEM BİLGİN
- Yüksek sukroz içerikli diyetle beslenmiş beyin kaynaklı nörotrofik faktör heterozigot farelerin yağ dokusunda oksidatif stresin incelenmesi
Investigation of oxidative stress in adipose tissue of brain derived neurotrophic factor heterozygous mice fed by high sucrose diet
AKIN BODUR
Doktora
Türkçe
2017
Beslenme ve DiyetetikKaradeniz Teknik ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AHMET ALVER
- Beyin kaynaklı nörotrofik faktör (BDNF) heterozigot farelerde yüksek yağlı diyetin bazı adipokinlerin gen ekspresyonları üzerine etkisinin incelenmesi
Investigation of effect of high fat diet on some adipokines gene expression in brain-derived neurotrophic factor (BDNF) heterozygous mice
İMRAN İNCE
Doktora
Türkçe
2017
BiyokimyaKaradeniz Teknik ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AHMET ALVER
- Non-alkolik steatohepatit'li ratlarda metformin, rosiglitazon, N-asetilsistein ve etodolakın tedavi edici etkilerinin değerlendirilmesi
Evaluation biochemical therapeutic effect of metformin, roziglitazon, N-Acetyl cysteine and etodalac in a model of nonalcoholic steatohepatitis in the rat
SEDAT YILMAZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
BiyokimyaDicle ÜniversitesiBiyokimya ve Klinik Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NAİME CANORUÇ