Karaciğer siroz modeli oluşturulmuş sıçanlarda TGF-β tip 1 reseptör kinaz inhibitörü, LY-364947' nin apoptozis ve angiogenez üzerine etkisi
Effect of TGF- β type 1 receptor kinase inhibitor, LY- 364947 on apoptosis and angiogenesis in liver cirrhosis model in rats
- Tez No: 471625
- Danışmanlar: DOÇ. DR. NECMİYE CANACANKATAN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyokimya, Eczacılık ve Farmakoloji, Biochemistry, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: karaciğer sirozu, LY-364947, TGF-β1, kaspaz, VEGF, Anjiostatin
- Yıl: 2017
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Mersin Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Eczacılık Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 83
Özet
Karaciğer sirozu, fibrozis, yara dokusu ve rejeneratif nodüller ile karakterize edilen yaygın ve kronik karaciğer hastalığının sonucudur. Transforme edici büyüme faktörü (TGF) β1 karaciğer sirozu gelişiminde yer alan önemli pro-fibrojenik mediatörlerden biridir. Hücre çoğalması ve apoptozis arasındaki denge, karaciğer sirozunun oluşmasında çok önemlidir. Anjiyogenez, mevcut vaskülatürden yeni kan damarlarının oluşumudur ve sirozun ilerlemesiyle bağlantılıdır. Bu çalışmada, N-nitrozodietilamin (DEN) ile karaciğer sirozu modeli oluşturulan sıçanlarda, TGF-β1 reseptör kinaz inhibitör LY-364947' nin apoptozis ve anjiogenez üzerine etkisi amaçlandı. Kontrol, Siroz, Siroz+DMSO, Siroz+LY-364947(I)(100μg/kg/hafta), Siroz+LY-364947(II)(300μg/kg/hafta) ve Siroz sonrası+LY-364947(I)(100μg/kg/hafta) olmak üzere 6 grup oluşturuldu. Siroz grubundan rastgele seçilen sıçanlarda; histopatolojik olarak siroz tespit edildikten sonra Kontrol, Siroz, Siroz+DMSO, Siroz+LY-364947(I)(100μg/kg/hafta) ve Siroz+LY-364947(II)(300μg/kg/hafta) grupları sakrifiye edildi. Siroz sonrası+LY-364947(I)(100μg/kg/hafta) grubuna siroz oluştuktan sonra 4 hafta süreyle LY-364947)(100μg/kg/hafta) uygulandı. Apoptozis, kaspaz -3, -8 ve -9 düzeyleri ölçülerek değerlendirildi. Anjiyogenez ise vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF), TGF-β1 ve anjiyostatin düzeyleri değerlendirildi. Ayrıca antioksidan kapasite ve lipit peroksidasyonu sırasıyla indirgenmiş glutatyon (GSH) ve malondialdehit (MDA) düzeyleri ölçülerek değerlendirildi. Değerlendirmeler kolorimetrik yöntemlerle gerçekleştirildi. Ayrıca histopatolojik bulgular da değerlendirildi. Kaspaz -3, -8 ve -9 enzim aktiviteleri ve artmış lipit peroksidasyonu LY-364947(300μg/kg/hafta) ile anlamlı ölçüde baskılandı. LY-364947(300μg/kg/hafta) uygulaması ile TGF-β1 düzeylerinde azalma gözlenirken, anjiyostatin düzeyleri ise anlamlı şekilde arttı. LY-364947(100μg/kg/hafta) uygulaması ile de TGF-β1 düzeyleri azaldı. LY-364947 (300μg/kg/hafta), VEGF düzeylerini baskılamış olsa da bu azalma istatistiksel olarak anlamlı değildi. Histopatolojik bulgularda, siroz gelişiminin LY-364947(300μg/kg/hafta) uygulaması ile azaltıldığı gözlenirken, siroz sonrasında LY-364947(100μg/kg/hafta) uygulaması aynı etkiyi göstermedi. Tüm gruplarda kontrol grubuna göre GSH düzeylerinde azalma gözlendi. Sonuç olarak TGF-β tip 1 reseptör kinaz inhibitörü, LY-364947 apoptozis ve anjiogenezi baskılaması ile karaciğer sirozunda umut verici bir antifibrotik ve antianjiyojenik ajan olarak kabul edilebilir.
Özet (Çeviri)
Effect of TGF- β Type 1 Receptor Kinase Inhibitor, LY- 364947 On Apoptosis And Angiogenesis In Liver Cirrhosis Model in Rats Cirrhosis is a common and consequence of chronic liver disease that characterized by the diffuse fibrosis, scar tissue and regenerative nodules. Transforming growth factor (TGF) β1 is one of the major pro-fibrogenic mediators which takes part in the development of liver cirrhosis. The balance between cell proliferation and apoptosis is very important in the formation of liver cirrhosis. Angiogenesis, the formation of new blood vessels from the existing vasculature has been linked to progression to cirrhosis. In this study, experimental liver cirrhosis had been developed by N-nitrozodietilamin (DEN) and we aimed to determine the effect of the TGF-β1 receptor kinase inhibitor, LY-364947 on apoptosis and angiogenesis in liver cirrhosis model in rats. 6 groups were included as Control, Cirrhosis, Cirrhosis+DMSO, Cirrhosis+LY-364947(I)(100μg/kg/week), Cirrhosis+LY-364947(II)(300μg/kg/week) and After Cirrhosis+LY-364947(I)(100μg/kg/week). Control, Cirrhosis, Cirrhosis+DMSO, Cirrhosis+LY364947(I)(100μg/kg/week), and Cirrhosis+LY-364947(II)(300μg/kg/week) groups were killed when cirrhosis was established by evaluation of histopathological investigations in rats which were chosen randomly from the Cirrhosis group. After cirrhosis was established LY-364947 was administered for 4 weeks to rats After Cirrhosis+LY-364947(I)(100μg/kg/week) group. Apoptosis was evaluated by measurement of caspase-3, -8 and -9. Angiogenesis was evaluated by measurement of vascular endothelial growth factor (VEGF), TGF-β1 and angiostatin levels. Besides antioxidant capacity and lipid peroxidation were evaluated by measuring the levels of reduced glutathione (GSH) and malondialdehyde (MDA), respectively. The evaluations were carried out by colorimetric methods according to the assay instructions. Histopathological investigations were also carried out. Caspase-3, -8 and -9 enzyme activities and also increased lipid peroxidation were significantly suppressed by LY-364947(300μg/kg/week) treatment. TGF-β1 levels were decreased and angiostatin levels were increased significantly by LY-364947(300μg/kg/week) treatment. TGF-β1 levels were also decreased by LY-364947(100μg/kg/week). Although LY-364947(300μg/kg/week) suppressed VEGF levels, it was not significant. Histopathological findings indicated that cirrhosis development was reduced by LY-364947 (300μg/kg/week) whereas administration of LY-364947(100μg/kg/week) after cirrhosis was failed to point out the same affect. GSH depletion was observed in all groups compared with control. As a result, LY-364947 may be considered as a promising anti-fibrotic and anti-angiogenic agent in liver cirrhosis by reducing apoptosis and angiogenesis. KeyWords: liver cirrhosis, LY- 364947, TGF-β1, caspase, VEGF, Angiostatin Mersin – 2017
Benzer Tezler
- Karaciğer siroz modeli oluşturulmuş sıçanlarda TGF-ß tip 1 reseptör kinaz inhibitörü, SB431542'nin apoptozis üzerine etkisi
Effect of TGF-ß type 1 receptor kinase inhibitor, SB431542 on apoptosis in model of liver cirrhosis in rats
OĞUZ EMRE GÜL
Yüksek Lisans
Türkçe
2012
BiyokimyaMersin ÜniversitesiBiyokimya Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. NECMİYE CANACANKATAN
- Karaciğer sirozu modeli oluşturulmuş sıçanlarda VEGF reseptör-2 inhibitörü su 1498' in anjiyogenez ve apoptozis üzerine etkisi
Effect of VEGFR-2 inhibitor, su-1498 on angiogenesis and apoptosis in model of liver cirrhosis in rats
GONCA MENGÜÇ
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
BiyokimyaMersin ÜniversitesiEczacılık Biyokimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. NECMİYE CANACANKATAN
- Deneysel kronik karaciğer hastalığı oluşturulan sıçanlarda sentetik yama kullanımının cerrahi alan enfeksiyonu üzerine etkisi
Effect of synthetic mesh on surgical site infection in rats with experimental chronic liver disease
SHAHNAZ ISGANDAROVA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2017
Genel CerrahiHacettepe ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HALİL KAYA YORGANCI
- Non-alkolik steatohepatit'li ratlarda metformin, rosiglitazon, N-asetilsistein ve etodolakın tedavi edici etkilerinin değerlendirilmesi
Evaluation biochemical therapeutic effect of metformin, roziglitazon, N-Acetyl cysteine and etodalac in a model of nonalcoholic steatohepatitis in the rat
SEDAT YILMAZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
BiyokimyaDicle ÜniversitesiBiyokimya ve Klinik Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NAİME CANORUÇ
- Karaciğer hastalıkları ile ilişkili belirli gazların elektronik burun teknolojisi ile tespiti
Detection of certain gases associated with lver diseases with electronic nose technology
MEHMET KEREM ÖZEZEN
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
Bilgisayar Mühendisliği Bilimleri-Bilgisayar ve KontrolGazi Üniversitesiİleri Teknolojiler Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SELİM ACAR