Uzun süreli solunumsal fasilitasyonunda (VLTF) VEGF ve EPO sinyal yolaklarının araştırılması
Investigation of vegf and epo signal pathways in ventilatory long-term response (VLTF)
- Tez No: 473766
- Danışmanlar: PROF. DR. SAMİ AYDOĞAN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Fizyoloji, Physiology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2017
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Erciyes Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 70
Özet
Nöroplastisite, doğal uyarana karşılık olarak hastalık/yaralanmanın başlangıç ve ilerleme safhasında nöronlarda meydana gelen değişimler olarak tanımlanmaktadır. Akut aralıklı hipoksi tetikli plastisitenin en çok çalışılan modeli olan solunumsal uzun süreli fasilitasyon (vLTF), akut aralıklı hipoksi (AAH) veya karotid sinüsün aralıklı olarak uyarılmasını takiben ventilasyon ve/veya solunumsal motor çıktıların ilerleyen artışıdır. Böbreklerde ve karaciğerde üretilen eritropoietin (EPO), hipoksiyi takiben gen ekspresyonunu artırmaktadır. Vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF), hipoksi başta olmak üzere çeşitli uyaranlara yanıt olarak farklı hücre tipleri tarafından üretilen anjiyogenik bir büyüme faktörüdür. VEGF de, EPO gibi benzer şekilde hipoksik şartları tetikleyen durumlarda ekspresyonunu artırarak anjiogenezisi uyarır. Çalışmamızda, 30 adet yetişkin erkek Spraque Dawley cinsi sıçanlar (4-5 aylık, 250-350 gr) kullanıldı. Sıçanlar, normoksi, akut aralıklı hipoksi ve sham olmak üzere gruplara ayrıldı (n=10). Hipoksi modelini oluşturmak için sıçanlara 5 dakika aralıklarla 5 kez 5'er dakika hipoksi (FIO2= 0.10 ve FICO2= 0.04) ve 5 kez 5'er dakika toparlanma (normoksi, FIO2= 0.21 ve FICO2= 0.03) protokolü uygulandı. Her gruptaki sıçanlardan pletismografi cihazı ile solunum ve metabolizma parametreleri ölçüldü. Fizyolojik ölçümler tamamlandıktan sonra hematoloji ve viskozite ölçümleri için intrakardiyak olarak kan örnekleri alındı. Daha sonra immunohistokimyasal çalışmalar için beyin sapı ve spinal korddan doku örnekleri alındı. Elde edilen doku örneklerinden VEGF/R2 ve EPO/R ekspresyonunun incelenmesi yapıldı. Elde edilen verilere göre, AAH grubunda sadece tidal hacimde (Vt), kontrol grubuna göre istatistiksel açıdan anlamlılık tespit edilmiştir (p0.05). Metabolizma parametrelerinden ise solunum kat sayısı, kontrol grubuna göre anlamlı bulunmuştur (p0.05). Karbondioksit üretiminde (VCO2) ve solunum kat sayısında ise istatistiksel olarak anlamlı bir azalma ortaya koydu (p0.05). Hematolojik parametrelerde, MCV'de anlamlı bir değişim gözlendi (p0.05). Çalışmamızdan elde edilen hematolojik değerler, solunum ve metabolizma parametreleri literatürde yer alan çalışmalar ile uyumluluk göstermektedir. VEGF ile EPO ve reseptörlerinin ekspresyonlarında bir artış olmasına rağmen, immunoreaktivite yoğunluğunda meydana gelen bu değişim istatistiksel açıdan anlamlı değildi. İmmunohistokimya sonuçlarındaki farklılığın ise protokolün uygulama süresinin yeterli olmaması ve ekspresyonunun ortaya çıkmasının daha uzun süreler gerektirdiğini düşündürmektedir. Bu sebeple VEGF ve EPO sinyal yolaklarının akut aralıklı hipoksi protokolü ile tetiklenen uzun süreli fasilitasyonda rol oynamadığı kanısına varılmıştır.
Özet (Çeviri)
Neuroplasticity is defined as changes in the nerves that occur in response to natural stimulation in the onset and progression of the disease/injury. Long-term facilitation which is the most studied model of acute intermittent hypoxia-induced plasticity, is the increase of ventilation and/or respiratory motor output following stimulation of intermittent stimulation of acute intermittent hypoxia (AIH) or carotid sinus. Erytropoietin (EPO) which is produced in kidneys and liver, increase the gene expression following hypoxia. Vascular endothelial growth factor (VEGF), an angiogenic growth factor, is produced by different cell types in response to various stimuli, primarily hypoxia. VEGF also stimulates angiogenesis by increasing expression in conditions that triggers hypoxic conditions, such as EPO. In this thesis study, 30 adult male Spraque Dawley rats (4-5 months, 250-350 g) were used. Rats were arranged to following groups: normoxia, acute intermittent hypoxia and sham (n=10). 5 times, 5-minute hypoxic episodes with 5-minute intervals (FIO2= 0.10 and FICO2= 0.04) and 5 times, 5-minute recovery episodes with 5-minute intervals (normoxia, FIO2= 0.21 and FICO2= 0.03) protocols were applied for inducing hypoxia. Respiration and metabolism parameters were measured with a plethysmograph device from rats in each group. After the physiological measurements were completed, blood samples were taken intracardiacly for hematology and viscosity measurements. Subsequently, tissue samples from brain stem and spinal cord were taken for immunohistochemical studies. Expression of VEGF/R2 and EPO/R were analyzed with tissue samples that taken from brain stem and spinal cord. According to the obtained data, in AIH group, tidal volume was statistically significant compared control group in ventilatory parameters (p 0.05). In metabolism parameters, only respiratory change was statistically significant compared control group (p 0.05). There was a statistically significant decrease in carbon dioxide production (VCO2) and respiratory rate (p0.05). In hematological parameters, only MCV showed a significant change (p 0.05). Haemotological, respiration and metabolism data obtained from this study are compatible with previous studies in the literature. Although there was an increase in the expression of VEGF and EPO and its receptors, this change in optical dansity was not statistically significant. The difference in the results of immunohistochemistry suggests that the duration of the protocol is not sufficient and the appearance of the expression requires longer times. Therefore, we believe that the VEGF and EPO signaling pathways do not play a role in the long-term fascilitation triggered by the acute intermittent hypoxia protocol.
Benzer Tezler
- Aralıklı ve sürekli hipoksiye maruz bırakılan sıçanlarda solunumsal uzun süreli fasilitasyonun (VLTF) araştırılması ve beyin sapı ve omurilik üzerindeki etkilerinin karşılaştırılması
Investigation of ventilatory long-term facilitation (VLTF) exposed to intermittent and sustained hypoxia and compared effects on brain stem and spinal cord in rats
KEMAL ERDEM BAŞARAN
- Solunumun adenosin ile inhibisyonunda hipoksi ve hiperkapniye solunumsal cevaplar
Respiratory response to hypoxia and hypercapnia during depression of respiration by adenosine
GÜNFER TURGUT
- Uzun süreli sağkalım gösteren çocukluk çağı lösemi olgularında tedavinin nöropsikiyatrik geç etkilerinin değerlendirilmesi
Assessment of neuropsychiatric late effects among survivors of childhood leukemia
AYŞE İPEK KALAFATCILAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2012
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıDokuz Eylül ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜLERSU İRKEN
- Uzun süreli minosiklin uygulamasının ventilasyonun farklı şiddetlerdeki hipoksiye aklimatizasyonu oluşumuna etkisinin spinal kord(C3-C5) bölgesinde araştırılması
Investigation of the effect of LONG-TERM minocyclin application on the formation of hipoxy acclimatization of ventilation in different violations in the spinal cord (C3-C5) region
HALİME BÜŞRA BAĞLITAŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
FizyolojiErciyes ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ KEMAL ERDEM BAŞARAN
- İsofluran ile uzun süreli sedasyon sırasında karaciğer fonksiyon parametreleri, serum fluorid seviyeleri ve kanda isofluran konsantrasyonlarının değerlendirilmesi
Başlık çevirisi yok
H. DİLEK GÜLDÜTUNA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1998
Anestezi ve ReanimasyonSağlık BakanlığıAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
DR. NEBAHAT SİVRİKAYA